27-羟基胆固醇激活LXR信号通路调节肺癌细胞的增殖

目的:探讨胆固醇代谢产物27-羟基胆固醇(27-OHC)对肺癌细胞增殖的影响。方法:采用不同浓度(0、0.3125、0.625、1.25、2.5、5和10μmol/L)的27-OHC处理人肺癌A549细胞24～48 h,随后使用细胞计数试剂盒(CCK-8法)评估细胞活力,采用流式细胞术检测细胞周期,Ed U实验检测细胞增殖状况,采用总胆固醇检测试剂盒检测细胞内胆固醇水平,real-time PCR及Western blot法分别检测胆固醇代谢相关分子的表达。结果:27-OHC以剂量和时间依赖性显著降低A549肺癌细胞的活力(P <0.01),抑制细胞增殖(P <0.05)。27-OHC通过上调肝X受体(LXR)信号通路下游靶蛋白ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)的表达,促进细胞内胆固醇的外排,同时下调低密度脂蛋白受体(LDLR)和3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CR)的表达,减少胆固醇的摄入和从头合成,导致细胞内胆固醇水平降低,细胞活力下降(P <0.01)。此外,LXR通路被5μmol/L GSK2033部分阻断后,27-OHC对A549细胞活力的抑制作用显著减弱(P <0.05)。结论:27-OHC通过激活LXR通路抑制A549细胞增殖。