叉头盒转录因子O1基因多态性与中国重庆汉族人2型糖尿病相关性研究

目的 探讨叉头盒转录因子O1（FOXO1）基因单核苷酸多态性（SNPs）与中国重庆汉族人2型糖尿病（T2DM）的相关性.方法 （1）在无血缘关系的105名中国重庆汉族人中,采用PCR-RFLP和基因测序法,对FOXO1基因编码区和非编码区的15个SNPs进行筛查,连锁不平衡（LD）分析,构建单倍型.（2）选择重庆地区704名汉族人（414名T2DM患者,290名健康人）进行病例对照研究,对位于同一单倍域的5个SNPs进行基因型鉴定,分析SNPs及单倍型与T2DM的关联.结果 （1）共筛查到12个SNPs;外显子Thr488Asn在该人群中未发现多态现象.LD分析提示rs17592236、rs9577066、rs7986407、rs4581585和rs4325426位于同一单倍域内（D＇＞0.7）.（2）rs7986407、rs4581585与T2DM发病相关：rs7986407位点AA基因型个体T2DM患病风险是GG基因型的1.42倍（additive模式OR=1.420,95％CI：0.783～2.577,P=0.011）;rs4581585位点CC基因型个体T2DM患病风险是TT基因型的2.57倍（additive模式OR=2.571,95％CI：1.404～4.695,P=0.002）.年龄、体质量指数、血糖、血脂、胰岛素、Homa-IR和Homa-β等在不同基因型间差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 FOXO1基因可能是中国重庆汉族人T2DM的易感基因.

中国汉族人群SLC30A8基因rs13266634多态性与2型糖尿病的关联

目的研究中国汉族人群solute carrier family 30,member 8(SLC30A8)基因rs13266634单核苷酸多态性(SNP)的等位基因、基因型频率分布及其与代谢指标的关系,了解该基因与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法应用聚合酶链结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对765例[T2DM患者(T2DM组) 454例、健康者(NC组)311名]重庆及周边地区汉族人rs13266634进行基因分型;同时进行人体测量学及代谢指标的检测,并分别采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛B细胞分泌功能指数(HOMA-β)评估胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能。结果T2DM组中rs13266634的C等位基因频率、CC基因型频率分别为57.6%和33.5%,均显著高于NC组的50.6%和28.0%(P值均<0.05);而T2DM组的TT基因型频率为18.3%,显著低于NC组的26.7%(P<0.05)。C等位基因携带者患T2DM的风险是T等位基因的1.36倍(OR=1.36,95% CI为1.11～1.67);CT和CC基因型患T2DM的危险显著增加,分别为TT型的1.55倍(OR=1.55,95% CI为1.07～2.25,X^2=5.42,P=0.02)和1.75倍(OR=1.75,95% CI为1.17～2.61,X^2= 7.38,P=0.006)。此外,通过对代谢指标的比较分析发现C等位基因可能与胰岛素分泌减少有关。结论SLC30A8基因rs13266634多态性位点的C等位基因可能是T2DM的风险等位基因,SLC30A8基因可能是中国汉族人T2DM的易感基因之一。

中国汉族人群TCF7L2基因多态性与2型糖尿病的关联研究

目的研究中国汉族人群TCFTL2（transcription factor7-like2）基因单核苷酸多态性（SNP）与2型糖尿病的相关性。方法应用限制性片段长度多态性（RFLP）方法，对749例重庆及周边地区汉族人（其中2型糖尿病患者446例、正常对照303名）的rs7903146和rs12255372进行基因分型；同时进行人体测量学及代谢指标的检测，并用稳态模型评估胰岛素抵抗（HOMA—IR）和胰岛β细胞功能（HOMA-β）。结果（1）rs7903146位点的T等位基因频率、CT和TT基因型频率在2型糖尿病组均明显高于正常对照组（分别为0．093、0．150、0．018和0．043、0．079、0．003，均P〈0．01）；与CC型相比，CT／TT基因型患2型糖尿病的危险显著增加（OR=2．25，95％C／为1．39—3．62，P=0．001）；CT／TT基因型与胰岛素分泌减少有关。（2）rs12255372位点G、T等位基因及基因型频率分布在正常对照组、2型糖尿病组中均无显著性差异。结论TCF7L2基因rs7903146多态性位点的T等位基因是2型糖尿病的风险等位基因，提示TCFTL2基因可能是中国汉族人2型糖尿病的易感基因之一。