苯并[a]芘对小鼠的神经毒性及脑组织热应激蛋白水平的影响

目的 研究苯并 [a]芘 (BaP)对小鼠的神经毒性及对脑组织热应激蛋白HSP70、HSP90 β表达的影响。 方法 将 5 0只昆明种小鼠随机分为 5组 ,每组 10只 ,染毒组分为高、中、低 3个剂量 ,并设溶剂对照及空白对照组。染毒组用BaP的植物油溶剂进行腹腔注射处理 ,高、中、低剂量组每次分别注射 7 8、3 2和 1.3mg kgBW ,每周 4次。溶剂对照组用植物油溶剂作平行处理 ,空白对照组不做处理。实验中观察一般情况及神经系统表现 ,实验 8周后取各组小鼠全脑组织 ,观察、称量并计算脑组织脏器系数 ,Westernblot法检测HSP70、HSP90 β水平。结果 ①中、高剂量BaP染毒组小鼠脑组织重明显低于对照组 ,高剂量BaP染毒组小鼠脑组织脏器系数明显低于其他组。②HSP70表达改变以低剂量BaP染毒组相对表达值明显增高为特征 ;HSP90 β表达改变为中、高剂量BaP染毒组相对表达值升高。结论 BaP具有一定的神经毒性。随着染毒剂量增加 ,HSP90 β表达水平增高。

苯并[a]芘和高温及其联合作用对大鼠小脑粒细胞存活率及热应激蛋白水平的可能作用

目的 研究苯并[a]芘(BaP)、高温及其联合作用对大鼠小脑粒细胞存活率及热应激蛋白70与热应激蛋白90 β(HSP70、HSP90 β)表达水平的影响。方法 取8日龄SD大鼠小脑粒细胞原代培养,将其分为空白对照组、溶剂对照组(等量DMSO平行处理)、低浓度BaP染毒组(BaP 5 μmol/L + S9 mix)、高浓度BaP染毒组(BaP 5 0 μmol/L +S9 mix)、高温处理组(4 0℃,45min预热)、高温处理+低浓度BaP染毒组、高温处理+高浓度BaP染毒组。染毒90min ,胰酶消化法收集标本,台盼蓝染色法检测存活率,用同一样本进行Westernblot法检测HSP70、HSP90 β相对表达值。结果 高浓度BaP染毒、高温处理、高温处理+低浓度BaP染毒、高温处理+高浓度BaP染毒组均可降低细胞存活率(P <0 . 0 5～P <0 . 0 0 0 0 1) ,HSP90 β相对表达值升高。HSP90 β相对表达值与细胞存活率间有线性相关关系(r=-0 . 7962 ,P <0 0 5 ) ,而HSP70相对表达值与细胞存活率间无线性相关关系(r =0 . 2 174,P >0 . 0 5 )。结论 高浓度BaP染毒或BaP与高温联合作用对体外培养神经元具有一定的损害作用。HSP90 β相对表达值可用作体外培养神经元损害程度的标志。

苯并[a]芘神经毒作用及对小鼠脑组织热应激蛋白 70,90β水平的影响(英文)

背景:苯并犤a犦芘代表的多环芳烃是一种广泛存在于生产和生活环境中的化学污染物,国外发现苯并犤a犦芘在一定条件下具有体外神经毒性。目的:研究苯并犤a犦芘对小鼠的神经毒性及对脑组织中两种热应激蛋白70,90β表达的影响。设计:以实验动物为研究对象的随机对照实验。单位:一所大学的热生物与分子毒理实验室及一所大学的预防医学系。材料:实验在华中科技大学同济医学院热生物与分子毒理实验室进行。将50只昆明种小鼠随机分为5组,10只/组,染毒组分为高、中、低3个剂量组,设溶剂对照及空白对照组。染毒组用苯并犤a犦芘植物油溶剂腹腔注射,高、中、低剂量组每次分别注射7.8,3.2和1.3mg/kg,4次/周。溶剂对照组用植物油溶剂作平行处理,空白对照组不做处理。方法:观察动物一般情况及神经系统表现,8周后取各组小鼠全脑组织,计算脑组织脏器系数,Westernblot法检测两种热应激蛋白70,90β水平。主要观察指标:苯并犤a犦芘染毒对小鼠脑组织热应激蛋白70及90β表达的影响。结果:①中、高剂量苯并犤a犦芘染毒组小鼠脑组织质量明显低于空白对照组(P<0.01,P<0.001),高剂量BaP染毒组小鼠脑组织脏器系数明显低于其他组(P<0.001)。②热应激蛋白70表达改变以低剂量苯并犤a犦芘染毒组相对表达值明显增高为特征;

苯并[a]芘和高温及其联合作用对小鼠脑组织HSP70和HSP90β水平的影响

目的 研究苯并 [a]芘 (BaP)、高温及其联合作用对小鼠脑组织热应激蛋白 70 (HSP70 )与热应激蛋白 90 β (HSP90 β)表达的影响。方法 将 5 6只昆明种小鼠随机分为 7组 (每组 8只 ) ,即空白对照组、溶剂对照组、低剂量BaP单独染毒组、高剂量BaP单独染毒组、单独高温处理组、高温处理 +低剂量BaP染毒组、高温处理 +高剂量BaP染毒组。低、高剂量BaP染毒分别给予BaP 0 5mg/kg和 5mg/kg ,用植物油作溶剂 ,每周 4次腹腔注射 ,溶剂对照组用植物油作平行处理 ,空白对照组不做处理。高温处理为每周4次 ,每次 4 1 5～ 4 2 0℃处理 2h。实验 8周后取各组小鼠脑组织制作混合匀浆 ,Westernblot法检测HSP70和HSP 90 β水平。 结果 HSP70在高温单独作用、低剂量BaP单独作用、高温与低剂量BaP联合作用下表达明显升高。HSP90 β仅在高温与低剂量BaP联合作用及高温与高剂量BaP联合作用下表达升高。 结论 不同的热应激蛋白在不同条件下对高温。

苯并[a]芘与铅单独及联合作用对体外神经元存活率及胞核DNA损伤的影响(英文)

背景:苯并[a]芘对中枢神经和外周神经具有一定的损伤作用,苯并[a]芘与其他毒物联合神经毒作用的研究处于起始阶段。目的:应用分子生物学技术与神经元培养相结合的手段研究苯并[a]芘、铅单独及联合作用下对体外神经细胞的毒性及胞核DNA的损伤情况。设计:重复测量设计。单位:重庆医科大学劳动卫生教研室和华中科技大学同济医学院职业医学研究所热生物与分子毒理实验室。材料:实验于2003-06/09在华中科技大学同济医学院职业医学研究所热生物与分子毒理实验室完成,选择10只8日龄SD大鼠小脑组织制备原代细胞培养物,分10组培养,每组5个培养皿。按以下分组进行处理:①空白对照组。②溶剂对照组(等量二甲基亚砜+肝微粒体酶混合物平行处理)。③低浓度铅染毒组(醋酸铅5μmol/L)。④高浓度铅染毒组(醋酸铅50μmol/L)。⑤低浓度苯并[a]芘染毒组(苯并[a]芘5μmol/L+肝微粒体酶混合物)。⑥高浓度苯并[a]芘染毒组(苯并[a]芘50μmol/L+肝微粒体酶混合物)。⑦低浓度铅+低浓度苯并[a]芘联合染毒组。⑧低浓度铅+高浓度苯并[a]芘联合染毒组。⑨高浓度铅+低浓度苯并[a]芘联合染毒组。⑩高浓度铅+高浓度苯并[a]芘联合染毒组。方法:染毒90min,胰酶消化法收集标本,椎虫蓝染色法检测各组细胞存活率;单细胞凝胶电泳法检测各组细胞胞核DNA的损伤情况。主要观察指标:苯并[a]芘、铅单独及联合染毒下体外神经细胞的存活率及胞核DNA的损伤率。结果:①两种浓度的苯并[a]芘、铅单独或联合染毒各组细胞存活率均低于对照组[染毒组为(44.14±4.80)%～(82.40±2.70)%,对照组为(88.44±2.53)%～(90.12±2.23)%,P<0.05～0.01]。②高浓度苯并[a]芘单独染毒组、低浓度铅+高浓度苯并[a]芘染毒组、高浓度铅+低浓度苯并[a]芘染毒组、高浓度铅+高浓度苯并[a]芘染毒组胞核DNA损伤程度均高于对照组[63%(19/30),87%(26/30),80%(24/30),97%(29/30),13%(4/30),20%(6/30),P<0.01]。结论:苯并[a]芘与铅均有一定的体外神经毒性,且二者有协同作用;苯并[a]芘损害体外培养神经元胞核DNA的能力大于铅。

柴胡注射液对小鼠灌流肝脏缺氧复氧损伤的保护作用

采用小鼠离体肝灌流术在Krebs－Henseleit（K－H）灌流液中加入柴胡注射液，观察柴胡对肝缺氧（1h）复氧（1h）的影响。结果表明：柴胡组与缺氧组相比，光镜电镜下肝组织损伤较轻，且肝组织乳酸脱氢酶（LDH）漏出量显著减少，脏／体比、还原型谷胱甘肽（GSH）及黄嘌呤氧化酶（XOD）含量有显著性差异，丙二醇（MDA）生成延迟。揭示柴胡对小鼠离体灌流肝缺氧复氧损伤有明显拮抗作用，其机制与抑制氧自由基形成有关。

石棉和矽肺与细胞免疫的关系

众所周知,石棉肺和矽肺是尘肺中发病率最高,危害最大的职业病。随着研究的深入发展,越来越多的证据表明免疫因素参予其发病机制。关于石棉肺与矽肺病人细胞免疫(CMI)功能降低,体液免疫(HI)功能亢进并伴有免疫复合物(CIC)与自身抗体的增加已有大量报导。现将近期它们与细胞免疫关系某些进展简述如下:

石棉肺的免疫发病机制

石棉肺发病机理的全过程迄今尚未完全明了,以往提出有纤维机械刺激作用的物理学说和化学学说。随着免疫学的发展与应用,许多学者发现石棉肺患者存在细胞免疫(CMI)及体液免疫(HI)障碍,从而认为石棉肺同免疫病理损伤有密切关系。现将有关进展简要介绍如下。 1.细胞因子介导的病理效应肺泡巨噬细胞(AM)通过释放多种活性介质(表1)在右棉引起肺部炎症与纤维化过程中起了非常重要的作用。