肥胖症与维生素D缺乏或不足相关性的研究进展

近年来,肥胖症与维生素D缺乏或不足的发病率持续升高。研究表明,肥胖症与维生素D缺乏或不足存在相关性。补充维生素D不仅有利于减轻体质量,还有助于调节肥胖症患者的血压、血糖水平,改善其胰岛素抵抗;同时,减轻体质量亦可调节肥胖症患者的维生素D水平。本文综述肥胖症与维生素D缺乏或不足相关性的研究进展,旨在为二者的公共卫生相关策略的制订提供理论依据。

单独及联合检测Presepsin、sTREM-1和PCT对老年脓毒症患者的早期诊断及预后评估价值

目的探讨Presepsin、sTREM-1和降钙素原(procalcitonin,PCT)单独及联合检测对老年脓毒症患者的早期诊断及预后评估价值。方法2018年9月1日至2021年11月30日在重庆市人民医院老年病科收集22例脓毒症患者,21例脓毒性休克患者,20例一般感染患者,20例因非感染性疾病住院患者。利用非参数检验比较各组血清Presepsin、sTREM-1和PCT水平;记录所有脓毒症患者28 d内的预后情况,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,利用ROC曲线下面积预测单独及联合检测血清Presepsin、sTREM-1和PCT对脓毒症诊断和预后评估的价值。结果Kruskal-Wallis H检验显示各组血清Presepsin、sTREM-1和PCT分布存在统计学差异(P<0.001)。Nemenyi检验两两比较发现,入院第1天、第3天和第5天脓毒症组或脓毒性休克组血清Presepsin、sTREM-1、PCT水平均高于其他两组(P<0.05)。ROC曲线显示,Presepsin+sTREM-1+PCT联合检测诊断老年脓毒症的曲线下面积为0.981,敏感度为93.0%,特异度为100%,未能优于单独检测sTREM-1(P=0.40)或PCT(P=0.10);入院早期(第5天)Presepsin的水平对脓毒症预后不良评估价值优于sTREM-1及PCT。结论Presepsin、sTREM-1和PCT在老年脓毒症中异常高表达,三者联合检测对早期诊断老年脓毒症的价值未能优于单独检测sTREM-1或PCT。入院早期Presepsin的水平对老年脓毒症预后不良评估价值优于sTREM-1及PCT。

CEP33779通过影响JAK2与转化生长因子β_(1)的串话机制来减轻类风湿关节炎大鼠相关肺纤维化的实验研究

目的在牛Ⅱ型胶原免疫诱导类风湿节炎大鼠的基础上,气管注入博来霉素,构建RA合并肺纤维化大鼠模型来观察JAK2抑制剂CEP33779对RA大鼠肺纤维化的改善程度及可能机制。方法①体内研究:将SD大鼠随机分为正常组、单纯肺纤维化组、肺纤维化CEP治疗组、RA合并肺纤维化组、RA合并肺纤维化CEP治疗组。造模当天(d0)大鼠尾部皮下注射牛Ⅱ型胶原0.2 ml(1 mg/ml)构建RA模型;造模第13天(d13)气管内注射100μl博来霉素(2.5 mg/kg)诱导肺纤维化模型;造模第14天(d14)治疗组予以CEP(10 ml/kg每日1次)灌胃,共4周。测定大鼠右后足关节肿胀度并行关节炎指数评分,检测肺顺应性(Cst)和肺比重,HE和Masson染色观察左肺病理变化,蛋白免疫印迹法(WB)检测右肺胞外基质水平。②体外研究:TGF-β_(1)(10 ng/ml)刺激人胚肺成纤维细胞(HFL1)24 h和48 h后,用免疫荧光法检测p-JAK2表达;HFL1接种培养板后,设置空白组、TGF-β_(1)刺激组、TGF-β_(1)+LY2109761(TGFβ-R1/2抑制剂,0.5 mmol/L和2 mmol/L)组、TGF-β_(1)+CEP(0.1 mmol/L和1.0 mmol/L)组共育48 h,WB测定TGFβ-R_(2)、α-SMA、JAK2、Col1表达水平。多组间比较采用Tukey′s检验,两组间比较采用独立t检验。结果①体内研究:与正常组(1.45±0.04)相比,RA+PF+Vehicle组第13天大鼠关节肿胀度升高[(2.54±0.16),t=16.02,P<0.001],CEP治疗3 d后第16天开始大鼠平均关节炎指数评分、足趾体积降低[(2.89±0.11),t=5.78,P<0.001;(1.92±0.13),t=6.85,P<0.001]。肺纤维化大鼠肺组织有不同程度的肿大,肺比重升高、Cst下降,肺炎症和纤维化程度升高[(0.96±0.06),t=19.76,P<0.001;(0.26±0.09),t=17.64,P<0.001;(3.63±1.51),t=6.00,P<0.001;(1.75±0.71),t=5.84,P<0.001]。CEP灌胃后,RA合并肺纤维化大鼠肺肿胀减轻,肺比重下降、Cst增加[(0.82±0.05),t=5.76,P<0.001;(0.43±0.18),t=2.31,P=0.038],肺组织纤维化和炎症程度评分[(3.00±1.00),(1.56±0.52)]均有下降趋势,但差异无统计学意义。CEP可抑制肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β_(1)、TGFβ-R_(2)、α-SMA、Fn和JAK2的表达,5组间差异均有统计学意义(F=9.02,P=0.017;F=4.86,P=0.048;F=6.57,P=0.032;F=11.26,P=0.010;F=13.32,P=0.007)。②体外研究:TGF-β_(1)可刺激HFL1表达更强的磷酸化的JAK2(p-JAK2)荧光信号;WB可见TGFβ-R_(2)、α-SMA、JAK2和Col1表达显著增加,LY、CEP干预后,上述蛋白呈浓度依赖性减少,5组间差异均有统计学意义(F=337.30,P<0.001;F=20.61,P<0.001;F=100.60,P<0.001;F=180.90,P<0.001)。结论JAK2抑制剂对RA相关肺纤维有改善作用,其机制可能是通过干扰JAK2与TGF-β_(1)信号通路的"串话"来减轻TGF-β_(1)所致的肺纤维化。

吡非尼酮抑制JAK2表达对小鼠肺纤维化的作用及相关机制

目的:研究吡非尼酮通过抑制JAK2表达对小鼠肺纤维化的作用及相关机制。方法:本研究为实验研究。通过简单随机抽样的方法将30只8周雌性小鼠分为对照组、博来霉素组(雾化喷入博来霉素5 mg/kg)和吡非尼酮组(雾化喷入博来霉素5 mg/kg,隔日1次吡非尼酮灌胃20 mg/kg),每组10只。计算各组小鼠肺系数,苏木精-伊红染色和Masson染色光镜下观察肺组织的病理变化,并测定胶原含量,蛋白质印迹法检测小鼠肺组织相关蛋白质水平,荧光显微镜观察小鼠肺组织切片中p-JAK2、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))的免疫荧光信号强度和p-JAK2的定位,酶联免疫吸附试验检测小鼠血清相关蛋白质水平。培养小鼠肺泡上皮细胞株MLE-12,分为空白组、模型组(TGF-β_(1)10μg/L)和干预组(TGF-β_(1)10μg/L,0.1、0.5、1和5 mmol/L吡非尼酮)。蛋白质印迹法检测MLE-12相关蛋白质水平,荧光显微镜观察MLE-12细胞中p-JAK2的免疫荧光信号强度和定位,蛋白质印迹法检测空白组、模型组和不同浓度LY2109761组(0.01、0.05、0.5μmol/L LY2109761,TGF-β_(1)10μg/L)相关蛋白表达水平,检测空白组、模型组、si-NC组(转染阴性对照干扰小RNA,TGF-β_(1)10μg/L)、si-JAK2组(转染si-JAK2,TGF-β_(1)10μg/L)相关蛋白表达水平。结果:博来霉素组小鼠肺系数高于对照组[(1.16±0.17)%比(0.78±0.07)%,P<0.001],吡非尼酮组低于博来霉素组[(1.02±0.07)%比(1.16±0.17)%,P<0.05]。博来霉素组小鼠肺组织胶原含量高于对照组[(24.85±1.83)比(8.84±1.44),P<0.001],吡非尼酮组低于博来霉素组[(9.42±3.07)比(24.85±1.83),P<0.01]。博来霉素组JAK2、p-JAK2、转化生长因子β受体2(TGF-βR2)、TGF-β_(1)的表达水平均高于对照组[(0.37±0.02)比(0.15±0.01),(0.38±0.01)比(0.20±0.01),(0.88±0.03)比(0.14±0.01),(0.18±0.01)比(0.09±0.01),均P<0.001],吡非尼酮组均低于博来霉素组[(0.29±0.02)比(0.37±0.02),(0.28±0.01)比(0.38±0.01),(0.71±0.02)比(0.88±0.03),(0.09±0.06)比(0.18±0.01),均P<0.01]。博来霉素组p-JAK2、TGF-β_(1)免疫荧光信号强度均高于对照组,吡啡尼酮组均低于博来霉素组(均P<0.01),p-JAK2免疫荧光信号多定位于细胞核内。博来霉素组小鼠血清肺表面活性蛋白A、涎液化糖链抗原和TGF-β_(1)表达水平均高于对照组,吡非尼酮组肺表面活性蛋白A、肺表面活性蛋白D、涎液化糖链抗原和TGF-β_(1)表达水平均低于博来霉素组(均P<0.05)。模型组JAK2、p-JAK2、TGF-βR2的表达水平均高于空白组,不同浓度干预组均低于模型组(均P<0.05)。随着培养时间的延长,模型组MLE-12细胞中p-JAK2的免疫荧光信号逐渐增强,且在细胞核和细胞质内均有定位。模型组JAK2、TGF-βR1、TGF-βR2的表达水平均高于空白组(均P<0.01),不同浓度LY2109761组均低于模型组(均P<0.05)。模型组和si-NC组JAK2、TGF-βR2、TGF-β_(1)的表达水平均高于空白组,si-JAK2组均低于si-NC组(均P<0.05)。结论:吡非尼酮通过抑制JAK2表达减轻肺纤维化,其机制可能是吡非尼酮通过TGF-β_(1)抑制JAK2/STAT3信号通路,并且减少p-JAK2直接入核参与信号转导。