甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因的生物等效性分析

目的研究甲磺酸罗哌卡因在Beagle犬体内药代动力学与盐酸罗哌卡因的生物等效性。方法采用随机、交叉自身对照实验,4只犬单次静脉注射甲磺酸罗哌卡因10μmol/kg,用高效液相色谱法测定血浆中罗哌卡因浓度。结果甲磺酸罗哌卡因T1/2α(3.83±1.89)m in,T1/2β(41.08±4.47)m in,AUC0-200(148.67±87.51)μg.m l-1.m in-1,Cm ax(3.96±1.50)μg/m l,CL(s)(0.030±0.014)L.kg-1.m in-1。盐酸罗哌卡因T1/2α(3.09±1.19)m in,T1/2β(38.43±4.41)m in,AUC0-200(125.80±81.06)μg.m l-1.m in-1,Cm ax(3.72±1.31)μg/m l,CL(s)(0.030±0.013)L.kg-1.m in-1。结论甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因有相当的生物等效性。

慢性铝过负荷致大鼠认知功能损伤及尼莫地平保护作用观察

目的观察铝过负荷对大鼠的神经毒性及尼莫地平的保护作用。方法大鼠灌胃给予葡萄糖酸铝(Al3+400mg/kg),1次/d,1周5d,持续12周,建立慢性铝负荷致大鼠脑损伤、神经元退变模型。观察指标包括行为学(跳台法测定被动回避性学习记忆能力、水迷宫测定空间定向能力)、组织病理学、生化酶学(MAO-B、ChAT、AchE和SOD活性,MDA含量)等,尼莫地平(80mg/kg)或者生理盐水在给予铝盐后4h灌胃给予。结果与对照组相比,慢性铝过负荷明显导致大鼠被动回避性学习记忆能力和空间定向能力障碍、大鼠海马神经元明显核固缩和数目减少;海马ChAT、SOD活性明显降低,AchE、MAO-B活性、MDA含量明显升高;尼莫地平给予能明显改善铝负荷大鼠的学习记忆能力损害和海马神经元损伤。结论铝过负荷致大鼠脑损伤、学习记忆能力障碍可能涉及细胞内钙超载、氧化应激损伤以及MAO-B活性改变;尼莫地平对慢性铝负荷的神经毒性有明显的保护作用。