吡格列酮对脂质灌注大鼠糖代谢和PPAR-γ表达的影响

目的:探讨吡格列酮(Pio)对游离脂肪酸诱导的胰岛素抵抗大鼠糖代谢和PPAR-γ表达的影响。方法:采用扩展正糖钳夹实验和[3-3H]标记葡萄糖示踪技术,观察了4h脂质灌注导致大鼠血浆游离脂肪酸(FFA)升高引起糖代谢和脂肪组织PPAR-γ表达变化及Pio处理后的影响。结果:在钳夹稳态期,对照组(N组)血浆FFA水平明显降低,而脂质灌注组(L组)和吡格列酮+脂质组(P/L组)FFA水平明显升高。P/L组葡萄糖输注率(GIR)较N组明显降低(P<0.01),而L组又明显低于P/L组(P<0.01);N组和P/L组肝糖输出(HGP)与基础值相比被明显抑制达85%(均P<0.01),在L组,胰岛素对HGP的抑制作用受到明显障碍(仅抑制8.7%)。L组和P/L组葡萄糖清除率(GRd)明显低于N组(P<0.01)。P/L组脂肪组织PPAR-γ表达明显增加。结论:脂质灌注诱导了大鼠胰岛素抵抗。吡格列酮干预使大鼠脂肪组织PPAR-γ表达明显增加,并抑制了内源性肝糖产生,从而部分逆转了脂质诱导的胰岛素抵抗。

肿瘤坏死因子α诱导的胰岛素抵抗对小鼠脂肪甘油三酯水解酶的影响

目的探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导的胰岛素抵抗（IR）对糖脂代谢及脂肪甘油三酯水解酶（ATGL）的影响。方法健康雄性C57BL／6J小鼠随机分为2组，分别给予腹腔注射TNF-α6μg·kg^-1·d^-1（TNF组，20只）和等体积生理盐水（NC组，20只）共7d。采用2-脱氧-^3H葡萄糖（2-DOG）为示踪剂的扩展胰岛素钳夹技术评价小鼠胰岛素敏感性和糖代谢变化，用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）和蛋白质印迹法分别测定代谢相关基因ATGL、激素敏感性脂酶（HSL）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）等组织mRNA或血浆蛋白表达水平的变化。结果TNF-α处理后，小鼠空腹血糖（FBG）、血浆胰岛素和游离脂肪酸（FFA）水平均增高。在胰岛素钳夹术中，TNF组血浆胰岛素水平明显高于NC组[（341．7±17．7）vs（84．7±5．5）mU／L，P〈0．01]，胰岛素对FFA的抑制作用明显障碍[FFA，TNF组：（0．82±0．03）mmol／L，NC组：（0．43±0．07）mmol／L，P〈0．01]。TNF组葡萄糖输注率（GIR）明显低于NC组[（39．1±2．3）vs（54．2±2．2）mg·kg^-1·min^-1，P〈0．01]，骨骼肌葡萄糖摄取率（MGU）也明显低于NC组[（15．8±1．7）vs（20．9±2．5）μmol·100g^-1·min^-1，P〈0．01]。TNF组脂肪组织ATGL mRNA表达明显低于对照组（0．85±0．09vs1．37±0．12，P〈0．01），ATGL蛋白水平也明显低于对照组（0．53±0．03vs0．65±0．05，P〈0．05）。TNF组小鼠脂肪组织PPARγ mRNA表达明显低于对照组（0．83±0．07VS1．07±0．07，P〈0．05）。结论在TNF-α诱导的IR中，ATGL在脂代谢相关通路中起着调控作用。