百裕银杏内酯注射液抑制家兔血小板聚集作用的实验研究

目的观察不同低剂量的百裕银杏内酯注射液对家兔血小板聚集功能、超微结构及PF-4和β-TG的影响。方法将日本大耳兔分为百裕银杏内酯高、中、低剂量组及生理盐水组,分别予相应药物静注1周,采用体内实验法,观察各组对血小板活化因子(PAF)诱导的家兔血小板聚集作用的影响,以及血小板超微结构和PF-4和β-TG水平的变化。结果百裕银杏内酯各剂量组较生理盐水组均能抑制PAF诱导的家兔血小板聚集,减少聚集型血小板数量并使树突型血小板突起变少变短,降低PF-4和β-TG的表达(P<0.01)。结论百裕银杏内酯注射液能够抑制PAF诱导的血小板聚集,抑制血小板的活化。

淫羊藿苷对氧自由基所致大鼠脑线粒体损伤的保护作用

目的设想神经元缺氧损伤与自由基损伤线粒体有关,由此探讨淫羊藿苷的保护作用机制。方法采用Fe2+/维生素C(VitC)为氧自由基生成系统建立氧自由基损伤线粒体的体外模型。观察淫羊藿苷对线粒体肿胀度、呼吸链复合体酶Ⅰ～Ⅳ活性、丙二醛(MDA)含量的影响。结果Fe2+/VitC(1mmol·L-1/1mmol·L-1,10mmol·L-1/10mmol·L-1)可使线粒体的肿胀度和MDA含量显著增加,呼吸链复合体酶Ⅱ～Ⅳ活性不同程度下降。预先加入淫羊藿苷(0.03和0.1mg·L-1)能显著抑制线粒体肿胀,减少MDA含量,提高呼吸链复合体酶Ⅱ～Ⅳ的活性。结论淫羊藿苷对氧自由基损伤的大鼠脑线粒体呼吸链具有保护作用。

麝香酮联合灯盏花素对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的保护作用

目的探讨麝香酮联合灯盏花素对大鼠脑缺血再灌注损伤后MMP-2和MMP-9的表达及血脑屏障通透性的影响。方法选择SD大鼠504只,按照简单随机化方法分为假手术组、模型组、麝香酮组(1 mg/kg)、灯盏花素组(200 mg/kg)和麝香酮(1 mg/kg)联合灯盏花素高、中、低剂量组(400、200、100 mg/kg),每组72只。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,再灌注伤后3、6、12、24、48、72 h,Western blot测定MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平;同时测定脑组织伊文思蓝(evans blue,EB)的含量观察血脑屏障通透性。结果与模型组相比,灯盏花素组和麝香酮联合高、中、低剂量灯盏花素组可明显降低大鼠缺血再灌注损伤后MMP-2和MMP-9的表达(P<0.01),降低脑组织中EB的含量(P<0.01),而麝香酮组与模型组差异无统计学意义(P>0.05);对所有组进行析因分析,表明1 mg/kg麝香酮和高、中、低剂量灯盏花素配伍具有叠加的交互作用(P<0.01)。结论麝香酮联合灯盏花素比单用灯盏花素对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障具有更好的保护作用。

氟西汀对卒中后抑郁大鼠脑组织及血清中IL-2、IL-6及TNF-α表达的影响

目的观察氟西汀对卒中后抑郁(PSD)大鼠脑组织及血清中IL-2、IL-6及TNF-α水平变化的影响。方法选取健康SD大鼠60只,分为假手术组、抑郁组、卒中组、PSD组及PSD氟西汀治疗组(治疗组),每组12只。ELISA法分析脑组织及血清中IL-2、IL-6及TNF-α水平。结果抑郁组、卒中组、PSD组脑组织及血清中IL-2、IL-6及TNF-α水平显著高于假手术组和治疗组(P<0.05);治疗组脑组织及血清中IL-2、IL-6及TNF-α水平与假手术组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论氟西汀能显著抑制PSD大鼠脑组织及血清中IL-2、IL-6及TNF-α水平,对PSD的治疗可能起一定作用。

冰片联合灯盏花素对缺氧/复氧损伤血脑屏障通透性的影响

目的观察冰片联合灯盏花素对缺氧/复氧下血脑屏障(BBB)通透性的影响,探讨其保护BBB的作用机制。方法培养原代大鼠脑微血管内皮细胞(BMEC),在缺氧培养箱中缺氧2 h,再复氧24 h,建立单层BMEC体外BBB模型。实验分为正常对照组、模型组、冰片组、灯盏花素组、冰片+灯盏花素组,各给药组给予相应药物干预,检测各组跨内皮细胞电阻(TEER)值和辣根过氧化物酶(HRP)的通透性,ELISA、Western blot检测BMEC中紧密连接蛋白ZO-1及Claudin-5蛋白表达。结果缺氧/复氧损伤导致TEER值降低,HRP通透率增加,ZO-1及Claudin-5蛋白表达降低;冰片联合灯盏花素可明显改善上述损伤。结论冰片联合灯盏花素对缺氧/复氧下BBB的损伤具有保护作用,其机制可能与上调ZO-1、Claudin-5蛋白表达有关。

当归多糖对脑梗死大鼠血脑屏障通透性影响及MRI评价

目的研究当归多糖对脑梗死大鼠血脑屏障(BBB)通透性影响及MRI评价。方法采用线栓法制作大鼠脑梗死模型,采用伊文斯蓝(EB)法检测BBB的通透性,Western blot测定紧密连接蛋白Claudin-5、ZO-1的表达,MRI法检测梗死体积。结果大鼠脑梗死24 h后,当归多糖组缺血侧脑组织EB含量显著低于模型组(P<0.01);当归多糖治疗组缺血侧脑组织Claudin-5及ZO-1表达显著高于模型组(P<0.01);且当归多糖组梗死面积显著低于模型组(P<0.01)。结论当归多糖能降低脑梗死大鼠BBB通透性,与Claudin-5及ZO-1表达上调密切相关,从而减少脑梗死体积。

苦荞黄酮对脑缺血再灌注大鼠神经功能及脑组织一氧化氮合酶表达的影响

目的探讨苦荞黄酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法雄性SD大鼠50只随机分为正常组、模型组、100、75和50 mg·kg-1剂量治疗组各10只。模型组和治疗组采用线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉栓塞缺血再灌注模型。治疗组术后连续7 d以100、75和50 mg·kg-1浓度苦荞黄酮灌胃,每日3次。治疗7 d后进行各组大鼠神经行为学测试,应用免疫组织化学SP法检测大鼠脑组织诱导型一氧化氮合酶、内皮型一氧化氮合酶的表达。结果与模型组比较,治疗组神经功能评分增高(P<0.05),治疗组诱导型一氧化氮合酶表达显著降低(P<0.01,P<0.05),内皮型一氧化氮合酶表达显著增高(P<0.01)。结论苦荞黄酮可改善脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能,能降低脑缺血再灌注大鼠脑组织诱导型一氧化氮合酶表达、增强内皮型一氧化氮合酶表达,对神经元具有保护作用。

麝香酮联合灯盏花素对TBI大鼠脑血流量及caspase-3蛋白表达的影响

目的探讨麝香酮联合灯盏花素治疗创伤性颅脑损伤(TBI)大鼠的治疗效果,并与单用灯盏花素进行比较。方法选择SD大鼠50只,随机分为假手术组、TBI模型组、麝香酮组(1 mg·kg-1)、灯盏花素(200 mg·kg-1)组和联用组,均n=10。采用液压打击法制造大鼠左侧TBI模型,假手术组只开骨窗。分别于制模前6 h、30 min,制模后30 min、6 h给予相应剂量的灯盏花素或麝香酮灌胃给药。激光多普勒血流仪检测各组制模前30 min及制模后30 min、6 h、12 h和24 h的额叶大脑皮质血流量(CBF)变化。制模后24 h,检测大鼠学习记忆能力、脑含水量及caspase-3蛋白表达的情况。结果与模型组比较,麝香酮组各指标无显著差异(P>0.05),灯盏花素组在制模后12 h、24 h CBF显著提高(P<0.05),联用组在各时间点CBF均显著高于模型组(P<0.01)。联用组较模型组和灯盏花素组学习记忆能力均显著提高(P<0.05或P<0.01),脑含水量显著降低(P<0.01),且caspase-3阳性细胞的表达显著降低(P<0.01)。结论麝香酮联合灯盏花素治疗急性重型TBI比单用灯盏花素具有更好的治疗作用。

冰片配伍灯盏花素对大鼠脑缺血再灌注损伤血脑屏障通透性的影响

目的:研究冰片配伍灯盏花素后对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性的影响。方法:50只雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、冰片组、灯盏花素组及冰片配伍灯盏花素组。线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型,缺血2 h,再灌注24 h进行检测。伊文思蓝法检测血脑屏障通透性,免疫印迹法检测ZO-1和Claudin-5蛋白的表达,RT-PCR法检测ZO-1和Claudin-5基因的表达。结果:冰片配伍灯盏花素能显著降低脑组织中EB浓度(9.87±1.15),提高ZO-1和Claudin-5蛋白(0.83±0.06,1.05±0.07)和mRNA(1.51±0.07,1.58±0.08)的表达。结论:冰片配伍灯盏花素对血脑屏障的保护作用可能与冰片促进灯盏花素透过血脑屏障有关。

氟西汀对卒中后抑郁大鼠行为学及海马神经元凋亡的影响

目的探讨以氟西汀为代表的SSRIs对卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠行为学和神经元凋亡的影响。方法用大脑中动脉线栓法(MCAO)建立大鼠局灶性脑缺血模型,再结合慢性不可预见的温和性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)和孤养法建立PSD模型,加以10 mg·kg-1氟西汀干预。比较各组大鼠体质量与糖水消耗量;旷野实验测定直立活动和水平活动得分;流式细胞仪分析神经元细胞的凋亡率。结果应激14 d后,与PSD组大鼠比较,氟西汀干预组大鼠体质量和糖水消耗比例低(P<0.05或P<0.01),水平和垂直试验得分下降(P<0.01),海马神经元凋亡率较高(P<0.01)。结论氟西汀对PSD有一定的治疗作用。