低剂量聚焦超声预辐照与微泡在高强度聚焦超声消融兔肝VX_2移植瘤中的增效作用比较

目的对比观察低剂量聚焦超声预辐照与微泡对高强度聚焦超声(HIFU)消融效果的影响,探讨低剂量预辐照的增效作用。方法 55只荷瘤兔随机分为3组:低剂量预辐照+HIFU消融组、微泡+HIFU消融组、单纯HIFU消融组,观察低剂量预辐照后的病理变化,以及各组HIFU消融的时间、凝固性坏死体积、能效因子(EEF)、病理学变化及对声通道的影响等,并做统计学分析。结果低剂量预辐照24 h后肿瘤细胞明显水肿,胞浆内出现大量空泡,肿瘤间质内血管淤血。低剂量预辐照+HIFU消融组与微泡+HIFU消融组所用的消融时间明显短于单纯HIFU消融组,但在靶区产生凝固性坏死的体积增大,EEF值明显降低(P<0.05),而两组间的差异无统计学意义。低剂量预辐照增效的有效性及稳定性不如微泡,但对声通道的安全性高于微泡。结论低剂量预辐照具有与微泡相同的HIFU增效作用,同时具有无创、能集中作用于靶组织、安全性更高等优点,有可能成为一种新的安全有效的HIFU增效方法。

双歧杆菌改变肿瘤组织声学特性对高强度聚焦超声消融效果的影响

目的探讨双歧杆菌对裸鼠皮下肿瘤组织声学特性变化及高强度聚焦超声(HIFU)消融的影响。方法培养双歧杆菌,建立人乳腺癌(MDA-MB-231)荷瘤鼠模型。将40只荷瘤裸鼠随机分为2组,即实验组(n=20)和对照组(n=20)。实验组连续3d尾静脉注射双歧杆菌悬液(200μL、浓度4×10^8cfu/mL),对照组连续3d注射磷酸盐缓冲液(PBS,200μL)。注射前、第1次注射后第3天、第7天,采用剪切波弹性成像评估肿瘤组织硬度变化;注射后第7天(从第1次注射算起)两组均处死10只荷瘤鼠,剥离肿瘤,插入式脉冲取代法测量肿瘤组织声速和声衰减;Masson染色观察肿瘤内胶原纤维改变、免疫组化行血小板-内皮细胞粘附分子(PECAM-1/CD31)标记,评估组织内新生血管变化。两组各剩余的10只荷瘤鼠进行HIFU消融,通过对比辐照前/后灰度变化值、凝固性坏死体积、能效因子和病理检查,评价消融效果。结果组织声学特性:实验组中胶原纤维形态粗大、排列致密,新生血管含量较少呈条索状或点状;对照组肿瘤内胶原纤维形态细小、排列疏松,新生血管含量较多呈长条形或类圆形。双歧杆菌定植于肿瘤内第7天,实验组肿瘤硬度大于对照组(P=0.01)。实验组超声波在肿瘤中的传播速度大于对照组(P=0.001)、声衰减大于对照组(P=0.000)。HIFU消融效果:实验组灰度变化值平均值大于对照组(P=0.0006),凝固性坏死体积大于对照组(P=0.0045),能效因子小于对照组(P=0.0134)。结论通过静脉注射双歧杆菌,可改变肿瘤组织胶原纤维含量、声传播速度、声衰减,并减低HIFU辐照的能效因子,提高HIFU辐照效率。

低强度脉冲超声对阿霉素联合环磷酰胺化疗后大鼠造血功能的影响

目的探讨低强度脉冲超声(LIPUS)对阿霉素联合环磷酰胺化疗后大鼠造血功能的影响。方法将80只大鼠根据性别和体质量进行随机分层分组,对照组和LIPUS组各40只。对照组用阿霉素(2 mg/kg)+环磷酰胺(20 mg/kg)先后腹腔注射,连续给药4 d;LIPUS组在相同剂量给药后LIPUS连续辐照7 d。于开始给药第0、4、7、9、11、14、18天测定各组大鼠白细胞、红细胞、血小板计数;于第0、4、11天做骨髓组织病理切片、流式细胞术检测凋亡、qPCR(SCF、ICAM-1、VCAM-1)检测、ELISA检测IL-3和GM-CSF。结果血常规结果显示,LIPUS组白细胞较对照组明显提高(P<0.05),骨髓组织病理切片结果显示LIPUS组造血组织的增加显著(P<0.05),流式细胞术结果显示LIPUS组骨髓细胞凋亡低于对照组(P<0.05),qPCR结果显示LIPUS组ICAM-1和VCAM-1的水平明显高于对照组(P<0.05),ELISA检测结果显示,LIPUS组IL-3和GM-CSF均显著高于对照组(P<0.05)。结论LIPUS可改善阿霉素联合环磷酰胺化疗后的造血损伤,可能是因为其能提升ICAM-1、VCAM-1水平和IL-3、GM-CSF水平所致。

低强度脉冲超声对环磷酰胺诱导的大鼠卵巢损伤有修复作用

目的探讨低强度脉冲超声对腹腔注射环磷酰胺引起的SD大鼠卵巢损伤的修复作用。方法 63只清洁级雌性SD大鼠随机取13只为正常组,其余50只连续5 d腹腔注射环磷酰胺30 mg/kg,建立卵巢早衰动物模型。将造模成功的43只大鼠随机分为实验对照组(21只)、治疗组(22只)。正常组、实验对照组不干预;治疗组给予低强度脉冲超声辐照。监测各组大鼠动情周期的变化,辐照结束后7 d处死大鼠,测定血清雌二醇(E_2),卵泡刺激素(FSH),抗苗勒管激素(AMH)的变化,观察各组大鼠卵巢形态学及卵泡数量变化。结果注射环磷酰胺后,与正常组相比,实验对照组动情周期紊乱,各级卵泡数明显减少,血清E_2和AMH显著降低,FSH显著升高(P=0.01);超声辐照后,与实验对照组相比,治疗组动情周期恢复正常,卵泡数明显增加,血清E_2显著增高(P=0.01),FSH显著降低(P=0.01),AMH变化不明显(P=0.50)。结论低强度脉冲超声对腹腔注射环磷酰胺引起的SD大鼠卵巢的损伤有修复作用。

SD大鼠外阴慢性单纯性苔藓模型的构建及蛋白酶激活受体2的表达

目的建立SD大鼠外阴慢性单纯性苔藓(Lichen simplex chronicus,LSC)动物模型,研究蛋白酶激活受体2(protease activated receptor 2,PAR2)在模型大鼠外阴皮损中的表达,为LSC提供理想的动物模型。方法将70只雌性SD大鼠随机分为A组(空白对照组,n=10)、B组(丙酮对照组,n=10)和C组(单纯机械刺激对照组,n=10)、D组(实验组,n=40)。A组不予以任何处理;B组每周3次涂丙酮溶液于大鼠外阴皮肤,共10周;C组每周3次对大鼠皮肤予以单纯的机械刺激,共10周;D组予以0.5%二甲基苯并蒽(7,12-Dimethylbenzanthracene,DMBA)丙酮溶液联合机械刺激每周3次诱导大鼠外阴皮肤,共10周。6、8、10、12、14周肉眼及镜下观察大鼠外阴皮肤的变化。免疫组织化学、Western blotting检测A组和D组PAR2蛋白的表达,q RT-PCR检测PAR2的m RNA的表达。结果 D组第8周有57.5%(23/40)的SD大鼠出现了LSC改变,第10周有95%(38/40)的大鼠外阴表现为LSC,至12周时,20%(8/40)的大鼠外阴都形成了乳头状新生物。丙酮及单纯的机械刺激无导致LSC的作用。免疫组化及Western blotting结果显示D组PAR2的蛋白表达量较A组明显增加(P<0.05);q RT-PCR结果显示D组PAR2的m RNA的表达量较A组明显增加(P<0.05)。结论机械刺激联合0.5%DMBA丙酮溶液可诱导雌性SD大鼠LSC,PAR2可能与疾病的发生及进展密切相关。