阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的耐药性分析

目的探讨阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎耐药性产生的原因。方法从阿德福韦酯Ⅲ期临床试验中筛选出30例原发治疗失败或继发耐药患者，应用巢式逆转录聚合酶链反应扩增HBVRT区，比对RT区核苷酸及氨基酸序列，找出变异位点。结果30株阿德福韦酯治疗失败者中有21株HBV表现出原发性耐药，其中5株具有多态性位点rtN118H（23．8％，5／21）。另外9株发生继发性耐药，继发耐药毒株在RT保守区（C结构域rtM207V）和非保守区多个区域均有变异。没有发现典型的rtN236T和rtA181V／T突变。结论多态性位点rtN118H与阿德福韦酯原发耐药可能有关。HBVRTC结构域rtM207V变异及其他处于非保守区的变异可能与HBV继发性耐药有关，天然耐药准种的存在可能是HBV对阿德福韦酯迅速耐药（继发性）的基础。上述结论有待进一步表型验证实验加以证实。