加强血液科研究生创新能力培养的几点思考

血液学是一门发展迅速且专业性极强的学科,有针对性地培养血液学研究生的创新能力是顺应新时代在新型人才培养方面紧缺的需要。从课程技能教学、学术交流、临床实践活动及外部环境等方面就如何加强血液科研究生创新能力培养做初步探讨。

PBL结合CBL教学法在血液及免疫系统整合课程见习中的应用

目的该研究将以问题为基础的教学法(problem-based learning,PBL)结合以案例为基础的教学法(case-based learning,CBL)运用到血液及免疫系统整合课程的血液疾病见习教学中,并与单纯CBL教学法比较。方法选取2021年9—12月在重庆医科大学附属第一医院血液科见习的2018级本科临床医学专业学生116名,分为两组,试验组学生58名,采用PBL结合CBL教学法,对照组学生58名,采用单纯CBL教学法。教学效果通过课前及课后测验成绩和问卷调查进行评估。结果课前测验分数试验组和对照组之间差异无统计学意义(P>0.05);课后测验分数两组学生较课前都有显著提高,且试验组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。问卷调查显示在提高学习兴趣、自学能力、综合分析能力、临床思维能力、团队合作能力等方面试验组明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PBL结合CBL教学法在血液及免疫系统整合课程的血液疾病见习教学中被广大学生认可,并取得了更好的教学效果。

临床专业学位研究生血液科专科轮转多导师制的研究

为适应国家发展,我国从1998年开始探索临床医学专业学位研究生专业,经过多年的实践取得了宝贵经验。专科轮转是临床研究生培养过程的重要环节,但在具体实施过程中发现单一导师制存在一定弊端,可能导致培养结果迥异化。通过摸索血液科专科轮转多导师制的培养方法,建立医技生三位一体的模式,弥补单一制不足,旨在充分调动研究生的主观能动性和综合能力培养,从而提升研究生培养的整体水平。在临床实践中积累了初步经验,得到师生的肯定,为今后专业学位研究生的培养提供了新思路。

小剂量骨髓联合外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血18例临床研究

目的:探讨小剂量骨髓联合外周血造血干细胞(PBSC)移植治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效及安全性。方法:纳入以小剂量骨髓(中位体积200 mL)联合PBSC移植治疗的18例SAA患者的临床资料,回顾分析其造血重建情况、移植物抗宿主病(GVHD)发生率、感染发生率及生存率等指标。结果:18例患者的中位年龄27(13~52)岁,男11例,女7例;SAA-Ⅰ型15例,SAA-Ⅱ型3例;单倍体相合供者15例,同胞全相合供者3例;预处理:氟达拉滨+环磷酰胺+抗人胸腺球蛋白方案2例,氟达拉滨+环磷酰胺+移植后环磷酰胺方案8例,氟达拉滨+环磷酰胺+抗人胸腺球蛋白+移植后环磷酰胺方案8例;采用环孢素或他克莫司+短疗程甲氨蝶呤联合吗替麦考酚酯预防GVHD。所有患者均获得造血重建,仅1例患者出现继发性移植物功能不良;10例(55.6%)出现总计19例次移植后感染,其中10例次为巨细胞病毒(CMV)或EB病毒(EBV)血症,6例次细菌感染;急性GVHD发生率为16.7%,其中Ⅰ度1例,Ⅱ度2例;慢性GVHD发生率为16.7%,均为轻度;中位随访26(2~64)个月,移植后2年总生存率为72.2%(95%CI:51.4~93.0)。5例患者死亡,4例死于肺部感染,1例死于颅内感染。结论:采用小剂量骨髓联合PBSC是SAA患者进行造血干细胞移植的有效且可行的移植物选择策略。

复方苦参注射液联合自体造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究

目的分析复方苦参注射液(苦参碱)联合自体造血干细胞移植治疗恶性血液病可行性及疗效和毒副作用。方法 85例入选的恶性血液病患者,分为两组。观察组43例,移植前至少两个疗程化疗及移植过程中加用复方苦参注射液;对照组42例,移植前后均未使用复方苦参注射液。观察比较两组移植过程中的不良反应和并发症以及移植后的造血重建情况和近期疗效。结果除1例患者死于植入前,其余患者均造血重建成功。观察组中性粒细胞大于0.5×109/L和血小板大于20×109/L的时间分别为9.2、12.3 d;对照组时间分别为9.8、13.2 d,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组的胃肠道反应、肝肾功能异常及口腔黏膜炎等不良反应较对照组明显减少(P<0.05),两组完全缓解率、复发率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方苦参注射液用于自体造血干细胞移植安全可行,可提高患者对预处理用药的耐受性。

医患沟通技巧在血液肿瘤临床教学实践中的应用

据调查显示,目前中国医学本科教育中医患沟通课程设置尚不普及,医学生的沟通技能培训存在严重不足[1]。张品南等[2]从医患关系现状、医疗风险防范等方面对医患沟通的重要性进行了精辟的阐述。一项关于医患沟通对癌症患者心理影响的研究显示,68%的患者认为医生的语言和态度对患者心理状态产生很重要的影响,

造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的研究进展

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)是治疗重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia, SAA)最有效的方法之一。随着近年来异基因造血干细胞移植临床实践的规范化和单倍体相合造血干细胞移植的进展,异基因造血干细胞移植已经迎来了新时代。基于国内和国际的前沿发展,探讨当前医疗背景下SAA患者allo-HSCT的适应症、供者选择、预处理方案以及移植物抗宿主病的预防措施等移植程序对于SAA患者移植预后至关重要,本文将围绕以上SAA相关移植程序的应用进展做一综述。

“理论-检验-临床”模式在血液学教学中的应用及效果评价

目的探讨"理论-检验-临床"模式在血液学教学中应用成效,促进血液学部分的本科教学方式及教学模式改革。方法选取2011级1系5年制临床医学专业204人为研究对象。实验组102人,实施"理论-检验-临床"模式教学;对照组102人,采用传统的"理论学习-临床见习"教学方法。课程结束后,通过考试考核及调查问卷形式评价教学结果。调查问卷数据进行描述性分析,考试考核及实践技能操作成绩采用t检验。结果实验组95人(93.1%)认为该教学模式对于学习血液学部分的知识很有必要性,可以提高学生的学习性及主动性;98人(96.1%)认为该模式可以使学生提高学生学习效率及临床实践能力;93人(91.2%)认为该模式可以使学生掌握和巩固理论知识。实验组同学在考试考核及实践技能方面的成绩均高于对照组(P<0.05)。结论血液学"理论-检验-临床"教学模式相较于传统的教学模式,教学效果明显提高,具有可行性,可在血液学部分教学中推广应用。

原发性高嗜酸粒细胞增多症2例报道

外周血嗜酸粒细胞绝对计数大于0.5×10^(9) L^(-1)称为嗜酸粒细胞增多症,外周血嗜酸粒细胞持续大于或等于1.5×10^(9) L^(-1)称为高嗜酸粒细胞增多症(HE),并常伴有组织器官损伤,依据引起嗜酸粒细胞增多的原因HE可分为继发性、原发性、遗传性和特发性HE。重庆医科大学附属第一医院收治的2例原发性HE患者,介绍其诊疗情况以进一步认识不同原因HE的区别,增强临床医生对该病的鉴别及诊治能力。

恶性血液病抗血管生成治疗的研究进展

近年来,研究证实血管生成与恶性血液病的发生发展密切相关,抗血管生成治疗已成为治疗恶性血液病的新策略。目前已有三十余种血管生成抑制剂进入临床试验,部分已应用于临床治疗。本文就恶性血液病抗血管治疗的基本理论,常用抗血管生成抑制剂的种类以及目前的应用进展作一综述。

来那度胺在血液系统疾病治疗中的研究进展

随着血液系统疾病治疗手段的不断丰富,目前已出现多种新药如蛋白酶体抑制剂、靶向治疗药物、免疫调节剂等。来那度胺是新一代免疫调节剂,是沙利度胺的衍生物。因其具有更强的血管生成抑制和免疫调节作用,加之几乎无神经毒和致畸性等优点,目前广泛用于血液系统疾病的治疗。

呼吸科门诊非器质性呼吸困难的临床分析

目的调查非器质性呼吸困难在呼吸困难中的发生率及临床特征。方法选择在呼吸科门诊因呼吸困难就诊的783例患者进行调查,确定非器质性呼吸困难的诊断标准,对首次因呼吸困难就诊或在外院多次就诊未发现明确病因的呼吸困难患者进行Nijmegen症状学问卷和阿森斯失眠量表(AIS)的自我评估调查,分析临床特征并收集其对呼吸困难的描述语。结果在783例呼吸困难患者中,明确病因的有721例(92.08%),非器质性疾病62例(7.92%)。非器质性呼吸困难患者的发病时间和频率不等,但临床表现典型,常见描述语包括"空气堵在胸口提不上来气""胸口不适及压迫感""呼吸费力"等。发病前有43例(69.53%)患者感觉工作、生活和学习压力大,54例(87.10%)患者有焦虑和(或)抑郁症状,48例(77.42%)患者有失眠症状,所有患者有上述3种状态中的至少1种表现,经抗焦虑、镇静、安眠、暗示治疗等对症处理后可迅速缓解。结论临床医师应提高对非器质性呼吸困难的认识及诊治水平,早期诊断并适当治疗,降低漏诊率和误诊率,避免过度医疗。

重庆地区骨髓涂片检查确诊6例黑热病回顾性分析

黑热病又称内脏利什曼病,是由利什曼原虫引起,经白蛉叮咬传播的慢性地方性人畜共患传染病,是利什曼病中的一种,利什曼病按临床表现可分为内脏利什曼病(黑热病)、皮肤利什曼病和皮肤黏膜利什曼病3种,主要分布于中国、印度、中东、非洲、拉美等地区[1-2]。

同胞全相合异基因造血干细胞移植治疗年轻多发性骨髓瘤患者的临床分析

目的:探讨同胞全相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)在治疗年轻多发性骨髓瘤(MM)患者中的疗效及安全性。方法:收集2013年6月至2021年9月于重庆医科大学附属第一医院血液科行同胞全相合allo-HSCT的8例年轻MM患者(中位年龄46岁)的相关资料,并进行生存和预后分析。结果:8例患者均成功植活,移植后7例患者可行疗效评估。中位随访时间为35.2(2.5-84.70)个月。移植前达完全缓解(CR)者为2例,移植后达CR者为6例;2例发生急性GVHD,1例发生广泛型慢性GVHD。100 d内非复发死亡1例,8例患者中1年和2年无病生存分别为6例和5例,截至随访终点,生存超过2年的患者均全部存活,其中1例至今已无病生存84个月。结论:随着新药的逐渐发展,同胞全相合allo-HSCT对年轻MM患者可能是一种可治愈的方法。

氟达拉滨联合环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病的临床研究

目的研究氟达拉滨联合环磷酰胺(FC方案)治疗慢性淋巴细胞白血病的近期疗效和不良反应。方法回顾性对照分析FC方案和环磷酰胺联合长春新碱、阿霉素、强的松(CHOP方案)治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)的疗效及不良反应。结果FC方案组与CHOP方案组完全缓解率分别是33.3%和14.3%(P=0.175),总有效率分别为86.7%和52.4%(P=0.031)。两组方案对WBC、PLT的抑制程度以及不良反应方面,两组方案差异无统计学意义。结论FC方案诱导治疗成人CLL的完全缓解率和总有效率均高于CHOP方案.其中总有效率两组方案差异有统计学意义;两组方案不良反应差异无统计学意义,FC方案可以作为成人CLL患者一线化疗方案。

苦参碱葡萄糖注射液联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的临床研究

目的:比较苦参碱葡萄糖注射液联合CHOP方案和单纯CHOP方案治疗Ⅳ期非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效及不良反应。方法:40例入选的Ⅳ期NHL患者分为两组,观察组22例,采用苦参碱葡萄糖注射液联合CHOP方案(环磷酰胺、强的松、长春新碱、阿霉素)化疗,平均化疗5.8周期;对照组18例,单纯用CHOP方案化疗,平均化疗5.4周期。定期检查血常规、骨髓及肝、肾功能等。结果:观察组完全缓解10例,部分缓解5例,稳定5例,进展2例,总有效率为68.18;对照组完全缓解6例,部分缓解4例,稳定5例,进展3例,总有效率为55.56,观察组的有效率提高但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组化疗后出现胃肠道反应、肝功能损害及白细胞降低等较对照组减轻(P<0.05),生活质量优于对照组(P<0.05)。结论:苦参碱葡萄糖注射液联合CHOP方案能够降低化疗毒副反应,增强化疗疗效,改善生活质量,可用于Ⅳ期NHL患者的治疗。

NF-κB抑制剂PDTC对人骨髓瘤U266细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨NF-κB特异性抑制剂PDTC对多发性骨髓瘤U266细胞增殖和凋亡的影响及可能的作用机制。方法:采用不同浓度PDTC(25、50、100和200μmol/L)处理U266细胞,CCK-8法和活细胞计数检测U266细胞的增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡率及细胞周期;RT-qPCR及Western blot检测PDTC处理前后DNA甲基转移酶1(DNMT1)mRNA和蛋白的表达;Western blot检测NF-κB(P65)、DNMT1、Bcl-2、cyclin D1、cleaved caspase-3和cleaved caspase-8的蛋白水平。结果:PDTC处理U266细胞48 h后,NF-κB(P65)的蛋白水平被抑制;PDTC抑制U266细胞增殖,作用呈浓度及时间依赖性;PDTC作用48 h后,与对照组比较,细胞凋亡率呈浓度依赖性增高(P<0.05),细胞被阻滞在G2期;DNMT1的mRNA及蛋白水平均降低;Western blot结果显示PDTC可通过抑制NF-κB下调Bcl-2的表达,使cyclin D1、cleaved caspase-3和cleaved caspase-8蛋白水平增加。结论:PDTC抑制NF-κB信号通路,通过诱导U266细胞凋亡从而抑制细胞增殖,其机制可能与抑制DNMT1的表达、阻滞细胞周期和启动凋亡途径有关。

苦参碱诱导K562细胞分化的差异表达基因的研究

目的研究苦参碱诱导人红白血病K562细胞分化的分子机制。方法应用改良的mRNA差异显示逆转技术(DDRT-PCR)筛选苦参碱诱导K562细胞分化相关的差异表达基因;对差异cDNA片段纯化、克隆、测序及Blast分析,采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法验证。进一步对其中的未知差异cDNA片段采用North-ern杂交确定其转录本的大小及组织分布特性,进而充分利用多种生物信息学资源对差异片段进行结构和功能的预测。结果苦参碱诱导K562细胞前后存在明显的基因表达差异,筛选获得了17条差异条带。其中4个差异显著片段经RT-PCR验证后,在Genbank中分析,有3个为已知基因,1个可能为未知基因,暂命名为KH基因。Northern杂交证实KH基因转录本的大小为1.35kb,分布于正常人体脑组织中。结论苦参碱具有诱导K562细胞基因表达谱发生变化的作用,由苦参碱诱导的K562细胞分化是一个多基因参与的过程;KH基因可能是苦参碱作用K562细胞后表达量发生改变的未知基因,可能与细胞癌变有关。

多发性骨髓瘤患者抑郁和焦虑情绪及其相关因素分析

目的评估多发性骨髓瘤（MM）患者伴抑郁、焦虑情绪的发生率，并分析其相关的影响因素。方法对40例MM患者进行了一般情况及医院焦虑抑郁量表（HADS）问卷调查。结果有抑郁情绪的患者28例（70．00％），有焦虑情绪的患者31例（77．50％）。21例Ⅲ期MM患者中达到抑郁、焦虑症状肯定存在标准的有19例，高达90．48％。logistic多因素回归分析，男性比女性患者更易出现抑郁和焦虑症状（OR值分别为1．04，95％C10．87～1．68；1．16，95％C10．89～1．70），肾功能差的患者更易出现抑郁和焦虑症状（OR值分别为2．41，95％CI2．01～3．29；2．56，95％CI2．12～4．01）；了解疾病情况的患者更易出现抑郁和焦虑症状（OR值分别为1．24，95％CI0．97～1．55；1．27，95％CI1．01～2．33）。结论MM患者中存在较高的抑郁及焦虑情绪障碍，肾功能受损程度以及对疾病了解情况是其主要影响因素。

藏药桃儿七可促进慢性粒细胞白血病K562细胞的凋亡

目的探讨藏药桃儿七对慢性粒细胞白血病K562细胞凋亡的影响及相关机制。方法用不同浓度的桃儿七对K562细胞株进行不同时间梯度的处理,应用CCK8试验筛选桃儿七的最佳作用浓度及时间;流式细胞术检测细胞凋亡;瑞氏染色观察细胞形态学改变,DAPI染色观察细胞核形态变化;Western blotting分别检测凋亡相关蛋白PARP、caspase-3、Cleaved-caspase3的活化情况以及BCR/ABL、p-BCR/ABL、STAT5、p-STAT5蛋白表达变化。结果分别以1、2、3μg/m L浓度的桃儿七处理细胞12、24、36、48、72、96 h,K562细胞增殖呈浓度时间依赖性抑制,并筛选出2μg/m L,48 h为最佳处理方式。流式细胞术检测结果显示凋亡细胞数量呈时间依赖性增加,并在48 h凋亡最为显著;凋亡相关蛋白PARP、caspase-3以及Cleaved-caspase-3均呈时间依赖性活化。以2μg/m L桃儿七处理细胞48 h后,K562细胞形态发生不规则改变,出现核碎裂、溶解等凋亡特征;BCR/ABL、pBCR/ABL、STAT5、p-STAT5表达显著降低。结论藏药桃儿七能够促进慢性粒细胞白血病K562细胞凋亡,其机制可能通过抑制BCR/ABL-STAT5信号通路并激活线粒体凋亡途径来实现。