谷丙转氨酶与胆石症之间的因果关系:一项双样本孟德尔随机研究

背景:转氨酶,即丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST),主要存在于肝脏细胞中。转氨酶水平升高通常是肝细胞损害的指标。胆系结石的形成主要与胆汁中的胆盐、胆固醇等成分的平衡失调有关,一些肝脏疾病或损害,例如肝炎、脂肪肝、肝硬化等,可能间接地增加胆结石的风险。丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平升高是否会导致胆系结石的发病率升高的因果关系尚不清楚。本研究使用两个样本孟德尔随机化(MR)来阐明丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平升高是否会提高胆系结石发病率的潜在因果关系。方法:使用逆方差加权(IVW)、加权中值和MR-Egger回归方法进行双样本孟德尔随机化(MR)分析。我们使用公开的全基因组关联研究(GWAS)荟萃分析汇总统计数据集,对欧洲血统个体(n = 437,267)的谷丙转氨酶(Alanine Transaminase)进行暴露,并使用GWAS进行非癌症疾病代码自我报告:胆石症(Cholelithiasis)中包含的个体(总数 = 487,553)作为结果。结果:我们从谷丙转氨酶(Alanine Transaminase)的GWAS中选择了240个具有全基因组意义的单核苷酸多态性作为工具变量。IVW方法显示证据支持谷丙转氨酶(Alanine Transaminase)和胆石症(Cholelithiasis)之间存在因果关系(β = 1.959, SE = 0.542, P = 0.0003)。MR-Egger回归显示,定向多效性不太可能使结果产生偏差(截距 = 0.0027, P = 0.549),但显示谷丙转氨酶和胆石症之间没有因果关系(β= 1.44, SE = 1.021, P = 0.1596)。然而,加权中位数方法得出了Liver enzyme levels (Alanine Transaminase)和胆石症(Cholelithiasis)之间存在因果关系的证据(β= 1.959, SE = 0.5422, P = 0.0003)。Cochran的Q检验和漏斗图表明没有异质性和不对称性的证据,表明没有方向性多效性。结论:孟德尔随机化分析结果支持丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平升高会提高胆石症发病率。

留学生临床示教经验浅谈

留学生临床示教工作已成为医学院校不可避免的一大难题。从效果实践出发,现介绍几点教学经验,旨在对高校教师临床示教工作给予帮助。

东莨菪碱与硫酸镁联用治疗喘息性疾病的临床观察

目的 观察东莨菪碱与硫酸镁联用治疗喘息性疾病的临床疗效。方法 将喘息性疾病患者随机分为观察组和对照组。观察组30例。在常规综合治疗的基础上，加用东莨菪碱10-20mg静滴，每日1～2次；25％硫酸镁10ml静滴，每月一次。对照组31例，在常规综合治疗的基础上，单加硫酸镁。结果 治疗组开始平喘、止咳、哮鸣音消失均少于对照组（P〈0．01）。有显著性差异。两组均未发现明显毒副作用。结论 东莨菪碱与硫酸镁联用治疗喘息性疾病能明显缩短病程、疗效显著，且安全可靠。

含铂双药化疗EGFR-TKI耐药及未突变晚期肺腺癌临床观察

目的:比较培美曲塞联合卡铂治疗EGFR-TKI耐药及未突变晚期肺腺癌的效果。方法:回顾性分析2017年10月-2019年12月在成都市第三人民医院治疗确诊的晚期肺腺癌(ⅢB/Ⅳ期)患者35例,20例EGFR 19Del、21L858R位点突变阳性患者(突变耐药组)在奥希替尼治疗耐药进展后给予化疗培养曲塞联合卡铂;15例EGFR未突变患者(未突变组)直接给予化疗。连用4个周期,进行疗效及不良反应评价。结果:35例患者中,未突变组患者总有效率及疾病控制率均高于突变耐药组患者(40.0%vs 35.0%、73.3%vs 70.0%),但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。中位无进展生存期(media progression-free survival,mPFS)中,未突变组患者mPFS(8.9个月)长于突变耐药组患者(6.1个月),差异无统计学意义(P=0.087)。全组总有效率为37.1%,疾病控制率为71.4%。Cox回归分析:对PFS有影响的因子为突变位点(P=0.038)。两组患者Ⅲ~Ⅳ级不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),主要表现为:胃肠道反应、骨髓抑制和皮疹。结论:培美曲塞联合卡铂治疗晚期肺腺癌EGFR未突变与EGFR-TKI耐药患者效果相近,不良反应可耐受。

运动疗法改善慢性阻塞性肺疾病患者的生活质量和肺功能

目的:探讨运动疗法对中重度慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者生活质量和肺功能的影响。方法:选取中重度COPD稳定期住院患者122例,随机分为试验组62人和对照组60人,2组在进行常规治疗基础上,试验组进行呼吸肌运动疗法和有氧运动疗法1年,对照组未进行规范的康复锻炼。分别对康复训练前后各组呼吸困难评分(medical research council scale,MRC),生活质量评分,6 min步行距离及肺功能进行评估。结果:实验组康复后病人MRC评分较对照组(P<0.05)和康复运动前(P<0.01)明显降低,6 min步行距离、生活质量均明显提高,效果优于对照组(P<0.05);实验组康复后肺功能较对照组无明显减损。结论:长期、有效、个性化的肺康复运动疗法能改善中重度COPD患者的临床症状,并能提高其生活质量。

阿霉素诱导人肝癌细胞多药耐药株的建立及其生物学特性评价

背景与目的:多药耐药(multidrugresistance,MDR)是肿瘤治疗的主要障碍,为探讨体外逆转肿瘤MDR的新方法,本研究建立人肝癌细胞多药耐药模型HepG2/Adm,并研究其生物学特性。方法:以人肝癌细胞株HepG2为研究对象,用阿霉素(adriamycin,ADM)浓度梯度递增诱导法,建立HepG2/Adm。观察细胞的生长规律;用MTT法检测多药耐药性;流式细胞术检测细胞周期分布、细胞表面多药耐药基因(mdr1)的表达产物P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药相关蛋白(multidrugresistance-associatedprotein,MRP)、肺耐药蛋白(lung-relatedprotein,LRP)及谷胱甘肽S-转移酶(glutathioneS-transferase,GST)的表达;逆转录PCR半定量检测4种MDR基因mRNA表达量。结果:与HepG2细胞比较,HepG2/Adm细胞倍增时间延长30.01h,S期细胞减少(5.6±0.03)%,G1、G2期细胞增多犤(4.2±0.09)%,(1.5±0.08)%犦。该细胞对多种抗肿瘤药物耐药,HepG2/Adm对阿霉素的耐药指数是亲本细胞的26倍,细胞表面多药耐药蛋白P-gp、MRP及GST的表达显著增加,LRP表达有一定的增加;上述四种耐药蛋白基因的表达均明显增加。结论:HepG2/Adm细胞具有多药耐药特性,其耐药性与P-gp、MRP及GST的过表达有关。

HIFU逆转人肝癌细胞HepG2/Adm多药耐药的实验研究

背景与目的:超声波能够改变细胞膜通透性,增强化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用。本研究评价高强度聚焦超声及其联合阿霉素(Adriamycin,ADM)对人肝癌多药耐药细胞株HepG2/Adm的效应,并探讨其作用机制。方法:取对数生长期的HepG2、HepG2/Adm细胞进行实验,分为HepG2、HepG2(超声波照射5s)、HepG2/Adm、HepG2/Adm(超声波照射5s)4组。用MTT法检测处理前后耐药细胞对抗癌药物的敏感性;用流式细胞仪检测肿瘤细胞表面mdr1基因表达产物P170的表达及细胞内阿霉素浓度;利用SP免疫组化法观察细胞膜及核膜上P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达。结果:频率0.8MHz、焦域声强460W/cm2连续照射5s,能够部分逆转HepG2/Adm细胞的耐药性,HepG2/Adm细胞P-gp的表达活性下降83.1%,耐药细胞内ADM浓度增加88%,对ADM、cDDP、MMC、5-FU和MTX相对逆转效率分别为66.4%、63.4%、89.4%、72.4%和75.0%。结论:高强度聚焦超声可提高人肝癌细胞HepG2/Adm内药物浓度,降低细胞膜及核膜表面P-gp表达,从而部分逆转肿瘤细胞多药耐药。

RNAi抑制乳腺癌MCF-7/ADR细胞乳腺癌耐药蛋白基因研究

目的利用RNAi技术干扰耐药乳腺癌细胞MCF-7/ADR的BCRP(乳腺癌耐药蛋白)基因的表达,观察MCF-7/ADR细胞BCRP的mRNA变化,BCRP蛋白的表达以及对阿霉素耐药性的变化。方法设计3条不同(BCRP1,BCRP2,BCRP4)的RNA干扰链,构建出pGenesil-BCRP-EGFP(绿色荧光蛋白)质粒,设立对照组,空白质粒(HK)组及RNAi干扰组进行实验。半定量RT-PCR检测不同组的BCRP的mRNA水平,Western-blot检测不同组的BCRP蛋白的水平,MTT法分析RNAi干扰组药敏性变化。结果RT-PCR和Western-blot检测结果显示:BCRP的mRNA和蛋白的表达受抑制,以BCRP1组干扰效果明显,明显弱于其他组。MTT比色法结果显示:BCRP1组对阿霉素的药物敏感性明显提高,与对照组差异有显著性(P<0.05)。结论RNAi能抑制BCRP基因转录和翻译水平的表达,其中以BCRP1的干扰效果明显,能明显提高MCF-7/ADR对阿霉素的药物敏感性。

前列腺增生并膀胱结石患者一期腔内手术治疗

目的探讨前列腺增生并膀胱结石的一期腔内手术疗效,为临床治疗前列腺增生并膀胱结石的一期腔内手术提供参考。方法选择良性前列腺增生(BPH)伴膀胱结石患者49例,采用经尿道前列腺电切(TURP)同时进行经尿道膀胱结石气压弹道碎石治疗。结果所有患者均一次性治疗成功,无膀胱穿孔发生,未见结石复发及尿失禁和尿道狭窄等并发症。结论同期进行经尿道前列腺电切除和气压弹道碎石术是治疗前列腺增生并膀胱结石的一种高效、安全的手术方法。

经颈静脉肝内门体分流术并发症的处理及预防措施

经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)可有效地降低门静脉高压,预防反复性食管胃底曲张静脉破裂出血以及缓解难治性腹水。术中涉及血管穿刺、肝实质内扩张穿刺道、支架植入等,会导致诸多并发症。如何对TIPS相关并发症进行有效预防和处理,是TIPS相关研究的一个新方向。对近年来TIPS术中、术后较常见的并发症以及预防/处理策略进行了综述。

大肠埃希菌耐药性分析

目的 :了解大肠埃希菌对常用抗生素的耐药性以及不同来源大肠埃希菌耐药性的差异 ,以指导临床合理用药。方法 :应用WHONET5分析我院 2 0 0 0年 1月 - 2 0 0 2年 7月临床分离的 4 30株大肠埃希菌的药敏结果。结果 :大肠埃希菌对氨苄西林、哌拉西林、阿莫西林 克拉维酸、复方磺胺甲唑、环丙沙星、庆大霉素、头孢唑啉和头孢呋辛的耐药率分别为 87%、78%、80 %、6 7%、6 5 %、5 3%、5 5 %和 4 2 % ;对头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶和氨曲南的耐药率分别为 2 3%、18%、4 %和 18% ;对哌拉西林 三唑巴坦、头孢吡肟、头孢西丁、亚胺培南、阿米卡星和呋喃妥因的耐药率分别为 2 2 %、15 %、2 2 %、0、15 %和2 0 %。痰液标本中的大肠埃希菌耐药率显著高于其他各类标本中分离者。结论 :大肠埃希菌对青霉素类、磺胺类、喹诺酮类和庆大霉素 ,第一代、第二代头孢菌素等均已高度耐药 ,临床不宜选用 ;哌拉西林 三唑巴坦、第四代头孢菌素、头霉素类、碳青霉烯类、阿米卡星和呋喃类耐药率较低 ,临床可选用 ;不同来源的大肠埃希菌耐药率存在差异 ,痰标本中细菌耐药率最高 。

机械通气气管套囊控制指标对家兔气管黏膜的影响

目的探讨机械通气气管套囊指标对急性肺损伤兔气管黏膜组织超微结构的影响。方法健康兔90只,按气囊压力不同分为A(气囊压力30 cmH2O,气囊充气时间1 h、2 h、4 h、8 h)、B(气囊压力20 cmH2O,气囊充气时间1 h、2 h、4 h、8 h)、C(气囊压力20 cmH2O,每隔2 h、4 h、8 h气囊放气10、20、30 min)、D(对照组)4组,分别对气管黏膜进行电镜超微结构观察。结果气囊压力20 cmH2O维持<8 h,上皮少量纤毛缺失,柱状上皮细胞轻度肿胀,每隔4 h放气20 min,上皮细胞层次较清晰,细胞形态基本正常。结论气囊压力在20 cmH2O对气管黏膜的损伤最轻;气囊充气4 h后放气时间≥20 min再充气,可减轻气管黏膜损伤。

聚焦超声治疗外阴上皮内非瘤样病变的有效性研究

目的评价超声治疗外阴上皮内非瘤样病变的临床疗效。方法根据随机化数字表按2∶1的比例,将经病理确诊的90例外阴上皮内非瘤样病变患者随机分为超声治疗组(60例)和光谱治疗对照组(30例),于治疗后6个月评价两组的近期疗效和复发率。结果超声治疗组临床治愈29例,显效25例,好转6例,复发5例;光谱治疗组临床治愈1例,显效6例,好转19例,无效4例,复发21例。超声治疗组疗效优秀于对照组(Z=-6.191,P=0.000),且复发率更低(χ2=-37.02,P=0.000),差异均有统计学意义。结论超声是目前治疗外阴上皮内非瘤样病变的一种有效方法。

实时超声弹性成像对足底筋膜炎的诊断价值

目的探讨实时超声弹性成像对于B超未发现足底筋膜炎筋膜形态学改变的诊断价值。资料与方法纳入36例足底筋膜炎患者(42只足)作为研究组,并选择24例健康志愿者(48只足)作为对照组。采用B超图像测量筋膜最大厚度;采用实时超声弹性成像图像对筋膜进行弹性图像评分;并计算相对周围软组织的应变率。比较各种方法的诊断价值。结果研究组筋膜厚度、弹性图像评分、应变率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。B超中筋膜厚度测量法的曲线下面积、敏感度、特异度分别为0.841、64.3%、91.7%,应变比法的曲线下面积、敏感度、特异度分别为0.906、81.0%、83.3%,实时超声弹性图像中评分法的曲线下面积、敏感度、特异度分别为0.861、85.7%、72.9%。结论 RTE可显示足底筋膜炎的筋膜弹性减低,且较B超具有更高的敏感性。

天然内生抗菌多肽elafin真核表达载体的构建及在真核细胞的表达

采用RT-PCR法提取天然内生抗菌多肽elafin的基因,通过测序确认后亚克隆构建真核表达载体pEGFP-N 1-elafin,再转染至肺上皮细胞A 549,荧光显微镜观察pEGFP-N 1-elafin在细胞中表达及定位,采用N orthern杂交、EL ISA检测法分别从转录及蛋白质水平分析表达情况,最后通过酶切电泳鉴定证实真核表达载体pEGFP-N 1-elafin构建成功,其转染细胞中有elafin的基因表达,且细胞上清液中elafin含量证实其主要是分泌性表达。E lafin基因cDNA真核表达载体的成功构建以及主要呈分泌性表达的特点显示了极具意义的潜在应用价值。

小鼠胚胎分泌生长因子的量与胚胎质量的关系

目的 研究小鼠胚胎培养过程中分泌表皮生长因子 (Epidermalgrowthfactor ,EGF)、转化生长因子 β1(Transforminggrowthfactor β1,TGF β1)、胰岛素样生长因子 Ⅱ (Insulin likegrowthfactor Ⅱ ,IGF Ⅱ )的量与胚胎质量的关系。方法 取小鼠二细胞胚胎 ,分为正常和异常 (超声照射 )两组 ,体外培养至囊胚期 ,对胚胎的形态学指标进行观测 ;检测胚胎培养液中 3种生长因子的含量并进行比较。结果 ①正常组胚胎培养液中EGF、IGF Ⅱ的含量显著高于异常组 ,且EGF含量与胚胎生长发育的形态学指标呈正相关 ,但与着床指标相关无显著性 ;IGF Ⅱ与胚胎生长发育及着床指标均呈正相关。②TGF β1的含量两组间差异无显著性。结论 胚胎培养液中EGF、IGF Ⅱ含量测定可反映胚胎生长发育能力 ,IGF Ⅱ还可反映胚胎着床能力 ,从而有利于了解胚胎功能状态及生存潜力 ,为胚胎质量的检测提供了一条新的思路。