缺氧后线粒体Drp1通过LRRK2-HK2诱导mPTP过度开放的机制研究

目的:探究缺氧后线粒体动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,Drp1)对线粒体膜通透性转换通道(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)开放的调控机制。方法:在血管平滑肌细胞中通过免疫荧光方法观察缺氧后mPTP开放情况;通过超速离心法分离线粒体和细胞质成分蛋白;使用Co-IP和Westernblot检测缺氧或者干预Drp1、干预己糖激酶-2(hexokinase-2,HK2)后Drp1的表达分布情况、HK2与电压依赖性阴离子通道蛋白(voltage dependent anion channel,VDAC)结合情况、Drp1与富含亮氨酸重复激酶2(leucine-rich repeat kinase 2,LRRK2)结合情况;使用蛋白分子对接和蛋白芯片方法筛选Drp1的潜在结合蛋白及结合位点;使用Drp1抑制剂和点突变法用于相应机制探究。结果:缺氧后Drp1发生线粒体转位促使mPTP过度开放(P<0.05)。使用Mdivi-1减少线粒体Drp1表达后可抑制mPTP开放,减少细胞色素C(cytochrome C,CytC)释放(P<0.05)。缺氧后HK2-Thr473磷酸化水平减低引起的HK2线粒体分离会导致mPTP结构破坏,通过HK2 T473D点突变恢复HK2活性后,HK2与线粒体结合情况及mPTP开放情况明显改善(P<0.05)。Drp1蛋白芯片结果发现缺氧后Drp1可以与LRRK2结合并封闭其活性位点,通过Drp1 T595A点突变破坏Drp1-LRRK2结合后,HK2活性及HK2线粒体分离情况明显改善(P<0.05),mPTP开放情况明显减少(P<0.05)。结论:缺氧后线粒体Drp1通过封闭激酶LRRK2活性位点导致HK2 Thr473磷酸化水平减低及其线粒体分离,最终诱导mPTP过度开放。

关节置换与关节镜清理联合玻璃酸钠注射治疗膝骨性关节炎

背景：膝骨性关节炎的保守治疗为关节腔注射玻璃酸钠;手术治疗主要有关节镜清理、人工膝关节置换。目前关于骨关节炎治疗的研究多为各种单独治疗的疗效比较,而关于综合治疗的疗效尚少见。目的：观察膝关节置换与关节镜清理结合关节腔注射玻璃酸钠治疗膝骨性关节炎的效果。方法：选择符合膝骨性关节炎诊断标准的患者55例,年龄50-83岁。根据患者病情告知患者各种治疗的优缺点,由患者考虑后选择治疗方式。其中联合组23例,置换组32例。联合组采用关节镜清理联合关节腔注射玻璃酸钠治疗,1次/周,连续5周;置换组采用膝关节置换治疗。随访6-30个月,治疗前后均采用HSS膝关节评分评价膝骨性关节炎治疗效果。结果与结论：两组疗效综合评估,联合组优8例,良8例,优良率70%;置换组优23例,良7例,优良率94%。两组膝关节的活动度、疼痛、关节功能都有明显改善,但膝关节置换的疗效优于关节镜清理结合关节腔注射玻璃酸钠治疗（P〈0.05）。

两种类型喉罩在腹腔镜胆囊切除术中的临床应用

目的比较两种类型喉罩在腹腔镜胆囊切除术中的临床应用效果。方法将择期胆囊切除术患者120例（ASAⅠ～Ⅱ级）分为LMA组（L组，N=60）和OPLAC组（O组，n=60），麻醉诱导2min后置入喉罩，持续泵注丙泊酚，间断推注舒芬太尼及罗库溴铵维持麻醉。记录喉罩置入次数、喉罩置入一次性完成时闻和一次性置入成功率、漏气程度和纤维支气管镜声门显露情况和并发症。结果两组患者喉罩置入次数、一次性置入成功率、漏气程度、并发症差异无统计学意义（P〉0．05），欧普乐喉罩置入完成时间、纤维支气管镜声门显露情况明显好于传统喉罩（P〈0．01）。结论两种喉罩都能安全有效地应用于腹腔镜胆囊切除术，但免充气喉罩置入更快捷，对位更准确。

超声波在疼痛治疗中的应用

超声波可促进机体病变组织局部血循环,加强新陈代谢,影响生物活性物质含量,降低感觉神经兴奋性而达到止痛的作用。移动法是目前最常用的治疗方法,适用于范围较广的病灶;其次有固定法,适用于神经根或较小的病灶以及痛点的治疗;间接法如水下法适用于体表不平或有局部剧痛而不宜直接接触的部位,辅助器治疗法适用于不规则或不平的体表。超声治疗剂量是决定治疗成败的关键,适当的超声治疗剂量既要起治疗作用,又要不损害人体健康;超声治疗的剂量,应包括每次治疗的强度和时间,总的治疗次数。超声波治疗疼痛具有操作简便,不受时间限制,无毒副作用等优点。超声波对颞颌关节痛,面部疼痛,颈肩痛,腕管综合征等疼痛性疾病具有确切的缓解疼痛的效果。

高强度超声对兔坐骨神经急性损伤的观察

目的:观察高强度超声(HighIntensityUltrasound,HIU)作用于兔坐骨神经干后,胫神经、腓浅神经动作电位幅度、神经传导速度的变化,为HIU用于顽固性疼痛的治疗提供实验基础。方法:以不同的HIU剂量辐照兔坐骨神经干,然后分别观察从辐照点近端到远端踝部胫神经、腓浅神经电生理指标变化及辐照处组织形态变化。结果:动作电位的峰值下降幅度随HIU剂量的增加而增加:辐照15s,胫神经下降9.0%,腓浅神经下降40.3%;辐照35s,胫神经下降81.1%,腓浅神经下降87.0%。传导速度:辐照15,20,25s前后变化不大,而辐照35s后,胫神经传导速度下降77.5%,腓浅神经下降66.8%。组织学变化:光镜下,辐照15s,坐骨神经轻微脱髓鞘改变;35s则出现轴突断裂,髓鞘裂解。电镜下,辐照15s,髓鞘变形,分层;35s轴突变性,髓鞘脱失。结论:HIU剂量越大,兔坐骨神经损伤越重,动作电位峰值下降越明显。在相同剂量HIU辐照下,腓浅神经动作电位峰值下降幅度大于胫神经。HIU可以部分或完全阻滞兔坐骨神经。

重型颅脑损伤伴休克的发生机理及监护治疗

目的 分析重型颅脑损伤伴休克的发生机理及监护治疗特点 ,旨在合理治疗 ,改善预后。方法分析近 6年来我院ICU收治的 5 5例重型脑外伤伴休克病例 (GCS≤ 8分 ,APACHE Ⅱ 2 0～ 36分 )的临床资料。在严密监测下 ,及时进行手术及相关治疗。结果 本组 15例治愈 ,4 0例死亡。主要死因为脑外伤伴顽固性休克 ,其死亡率高达 73%。结论 强调早期正确评估脑外伤程度 ,迅速查明休克原因 ,合理治疗。切不可把重度休克病人的意识障碍简单地归结于颅脑损伤 ,更不可把血压下降简单地归结于高颅压危象及脑干功能衰竭而放弃治疗 ,失去救治机会。

静脉乳化异氟醚的研究进展

直接静脉注射挥发性吸入麻醉药可导致动物或人的组织器官严重损害甚至死亡,而乳化挥发性吸入麻醉药可产生良好的麻醉作用且不良反应小。乳化异氟醚作为一种新型的静脉全麻药,直接静脉注射可获得确切的可逆性麻醉作用,其MAC静脉<MAC吸入(MAC:最低肺泡有效浓度),兼具静脉和吸入麻醉的特点,其惟一的不良反应是药物意外渗漏致注射部位导致的皮肤轻度溃疡。

高强度超声辐照兔坐骨神经后的病理改变(英文)

背景:高强度超声(HighIntensityUltrasound,HIU)在治疗临近大神经的器官、组织时,提供神经保护相关的实验依据及超声在周围神经领域的应用(如超声阻滞疗法)的实验基础及依据研究均较少。目的:观察HIU作用于兔坐骨神经干后的病理变化及其剂量与预后的相关性。设计:完全随机设计。地点和材料:实验在重庆医科大学医学超声工程研究所完成,以96只新西兰大白兔为研究材料。干预:以不同的HIU剂量(强度×时间)辐照兔坐骨神经干,观察辐照处各时间点神经组织形态变化。主要观察指标:辐照处各时间点神经组织形态变化。结果:大体观察:辐照后即刻辐照处神经及周围组织无明显变化,25s后,轻微发白,50s后,发白明显;组织学观察:辐照后坐骨神经出现轻微脱髓鞘至坏死改变。结论:坐骨神经受损伤程度与剂量大小有关,剂量小损伤轻,剂量大损伤重。在一定范围内,受损神经可以完全恢复,剂量过大受损神经难以恢复。

高强度聚焦超声和乙醇毁损兔腹腔神经节后其显微结构及血压、脉率的变化

目的观察乙醇和高强度聚焦超声毁损兔腹腔神经节(celiac ganglion,CG)后CG的形态结构和血压、脉率的变化。方法14只兔随机分为A、B两组,每组各7只,分别用95%的乙醇和高强度聚焦超声毁损CG,连续记录并比较在毁损后0、1、3、5、10min的血压和脉率变化。术后取CG作光学镜和电镜观察。结果镜下见两组兔CG均出现核浓缩,偏位,A组核仁明显;膜性细胞器部分轮廓尚存。有髓纤维分层或失去髓鞘结构,无髓纤维呈空泡状。B组全部核仁消失,空泡形成,膜性细胞器消失,轴突灶性坏死。A组在毁损后3min、B组在1min时血压较基础压有显著下降(P<0.01),在1min时,A组与B组下降幅度的差异有统计学意义(P<0.01)。B组在5min、10min时脉率有显著的增加(P<0.05,P<0.01)。结论应用高强度聚焦超声较95%的乙醇毁损CG对血压和脉率有更大的影响。

基因疗法:疼痛的前瞻性治疗研究

疼痛的治疗干预需要基因转移到中枢神经系统centralnervous(system,CNS)。全身注射病毒载体同注射裸寡核苷酸一样,均不能有效地进入CNS。有3种方法可绕开这种限制:①直接从实质内或蛛网膜下注射复合物。②一过性的破坏血脑屏障,使注射的复合物能透过。③绕开血脑屏障转运进入中枢。与病毒载体不同,反义寡核苷酸具有极小的免疫源特性,不会产生潜在的病毒蛋白毒性反应,并且在非分裂细胞是很有效的。反义寡核苷酸的游离和应用有很多困难,包括活性寡子的传代,反义寡核苷酸的特异性,反义寡核苷酸到目靶RNA的路径,以及未预料到的非反义效应的发生。

碱化丁卡因溶液尿道粘膜表面麻醉的临床观察和药代动力学研究

１６例接受膀胱镜检的患者分为临床碱化组和临床对照组；将２０只家兔匀分为动物碱化组和动物对照组。碱化组均给予ｐＨ７．１５的１％丁卡因溶液，对照组给予ｐＨ５．１的１％丁卡因溶液。结果，临床碱化组麻醉效果优于临床对照组（Ｐ＜０．０５）。但临床对照组药液在血液中达峰时间（Ｔｐｅａｋ）快；峰浓度（Ｃｍａｘ）及血药浓度的各个时点均高于临床碱化组（Ｐ均＜０．０１）。两组中分布半衰期，消除半衰期无显著性差异。表现分布容积（Ｖｄ），药时曲线下面积（ＡＵＣ）和清除率（ＣＬ）有显著性差异（Ｐ均＜０．０１）。动物碱化组丁卡因在血中浓度低，而在膀胱组织中浓度高（Ｐ均＜０．０１）。认为碱化丁卡因具有效果好，毒性低和清除快的优点，用于临床尿道粘膜表面麻醉安全有效。

高强度超声对兔坐骨神经的组织学影响

目的观察高强度超声(HIU)作用于兔坐骨神经干后,其组织学变化及转归,为超声治疗临近大神经器官、组织提供与神经保护相关的实验依据,并为拓展超声在周围神经领域的应用提供实验基础。方法以不同的HIU剂量(强度×时间)作用兔坐骨神经干,然后观察作用处各时间点组织形态变化。结果作用0s(即对照组为假照)无明显组织学改变;作用15s(45.86W/cm2×15s)病变轻微,2周恢复;作用25s(45.86W/cm2×25s)病变加重,部分神经纤维轴突断裂、变性,3个月恢复;作用50s(45.86W/cm2×50s)大部分神经纤维凝固性坏死,6个月仍未恢复。结论坐骨神经受损伤程度与剂量大小有关,剂量小,损伤轻;剂量大,损伤重。在一定剂量范围内,受损神经可以完全恢复,剂量过大,受损神经难以恢复。

高强度聚焦超声损毁兔腹腔神经节的效果

目的观察不同声强高强度聚焦超声(HIFU)损毁兔腹腔神经节的效果。方法 33只新西兰大白兔随机分为3组,每组11只,分别用剂量为50 W／cm2×10 s(A组)、10 W／cm2×50 s(B组) 的HIFU照射腹腔神经节,对照组(C组)不照射。照射后4 h各组随机抽取1只兔,光镜下观察腹腔神经节的变化,其余10只照射后连续3 d观察胃肠功能变化,连续30 d观察下肢运动和皮肤外观,照射后30 d每组再随机抽取一只兔,光镜下观察腹腔神经节的变化。结果照射后4 h,A、B组均出现神经节间质水肿、缩小及核浓缩,照射后30 d腹腔神经节内见大量的纤维和卫星细胞增生,但A组更明显。照射后1、2 d A组腹泻发生率高于B、C组(P<0．05),A组粪便含水率最高(P<0．05)。照射后 30 d内3组均未出现跛行和下肢皮肤坏疽。结论高声强、短时间的HIFU可损毁兔腹腔神经节而不影响毗邻的腹主动脉和脊髓,其后可发生一过性腹泻。

脓毒症患者肾上腺皮质功能不全的新认识

背景 脓毒症是严重创伤、大手术后的重要并发症,是导致患者死亡的重要原因,其中脓毒性休克的病死率超过40％.目前已发现脓毒症患者的肾上腺皮质功能状态直接影响病情严重程度和预后,使用糖皮质激素（glucocorticoid,GC）具有一定效果,但是存在一定争议,而且肾上腺皮质功能不全的发生机制不清. 目的 为及时评估患者肾上腺皮质功能状态,适时、适量给予外源性GC,较精准地代偿受损的肾上腺皮质功能提供依据,以改善预后和降低病死率. 内容 脓毒症早期下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamus-pituitary-adrenal axis,H-P-A轴）被激活,GC分泌增加.GC主要通过抑制丝裂原蛋白激酶（mitogen activated protein kinase,MAPK）和核因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）等途径抑制炎症级联反应.在脓毒症晚期和脓毒性休克患者,肾上腺皮质细胞和血管内皮细胞受损造成皮质功能不全,表现为GC分泌不足及其受体亲和力减低.血皮质醇水平和促肾上腺皮质激素（adrenocorticotrophic hormone,ACTH）水平用以评估肾上腺皮质功能,也辅助诊断肾上腺功能不全（adrenal insufficiency,AI）和相对肾上腺功能不全（relative adrenal insufficiency,RAI）.小剂量GC可提高脓毒性休克的逆转,代偿肾上腺皮质功能,有利于维持脓毒症患者的循环稳定. 趋向 需要更深入地研究脓毒症合并AI和RAI的发生机制以进一步完善脓毒症的GC治疗.

分散学习在国外医学教育中的应用现状与启示

分散学习是一种有效地促进所学医学知识和技术得以长期保持的教学方法。本文阐述了分散学习的发展概况、在国外医学教育中的应用进展以及研究困境,提出在我国医学教育体系中推广分散学习,应当规范其定义,探索适合各专业、各层次学生的最佳分散学习方法以及多维度的分散学习效果评价方式,注重长期效果的评价,将人文知识以分散学习的形式融入其中,以期促进我国医疗卫生事业的健康发展。