药剂学教学中创新精神和能力培养的探索与思考

本文结合药剂学的教学实践,探讨提高学生创新意识、激发学生创新精神、培养其创新能力的多种途径和方法。

PBL教学法在药剂学教学中的应用探讨

PBL是一种以问题为基础，以学生为中心的教学模式，有利于学生学习能力、创新能力和实践能力的培养。就药剂学教学中PBL教学模式的优缺点、应用范围、常见问题进行了初步探讨。

临床医学生的药剂学教学探索与体会

阐述了临床医学生药剂学教学的必要性,设计了临床医学生的药剂学教学内容,探讨了各种教学手段的综合运用。开展临床医学生的药剂学教学,对于增加临床医学生的药学知识,提高合理用药水平,具有重要意义。

载药聚乙烯醇/海藻酸钠静电纺丝纤维的改性及其药物体外释放研究

目的将聚乙烯醇(PVA)/海藻酸钠(SA)静电纺丝纤维进行改性,制备具有良好性能且能缓慢释放药物的伤口敷料。方法采用戊二醛蒸汽、3%氯化钙无水乙醇溶液和3%氯化钙饱和硼酸溶液对PVA/SA静电纺丝纤维进行交联后,以溶胀率为指标筛选出最佳的交联剂。以3%氯化钙无水乙醇溶液为交联剂,分别制备了交联时间为1、3和20 h的改性盐酸莫西沙星(MH)/PVA/SA静电纺丝纤维,然后将载药纤维于pH 7.4的PBS溶液中进行药物体外释放研究。结果通过筛选得知3%氯化钙无水乙醇溶液为最佳交联剂,其交联的纤维溶胀率为108%。在随后的MH/PVA/SA静电纺丝纤维药物体外释放实验中,我们发现随着交联时间的增长,药物释放越缓慢,在4 h时,未交联和交联1、3和20 h的累积释放率分别为66.63%、57.55%、40.90%和12.41%。结论采用3%氯化钙无水乙醇溶液为交联剂改性的PVA/SA静电纺丝纤维耐水和溶胀性能良好,将更适合于用作难愈合且有渗出液伤口的敷料。

促红细胞生成素对急性心肌梗死大鼠心脏的保护作用及抗凋亡信号机制

目的探讨促红细胞生成素(EPO)对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌梗死面积、细胞凋亡和磷酸化Akt(p-Akt)蛋白表达的影响。方法 24只雄性SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组、AMI组和EPO组(每组8只),用结扎左冠状动脉前降支方法制作大鼠AMI模型,EPO组同时给予5 000 U/kg重组人EPO(rhEPO)腹腔内注射。建模24 h后摘取心脏标本分别用TTC染色检测心肌梗死面积、TUNEL法检测心肌细胞凋亡、Western印迹分析检测心肌组织中p-Akt蛋白表达的变化。结果与假手术组比较,AMI组和EPO组心肌梗死区/左心室质量比值均显著增加〔(0.00±0.00)%vs(21.73±4.14)%和(17.95±2.66)%,P均<0.01〕,但与AMI组比较,EPO组心肌梗死区/左心室质量比值明显降低(P<0.05);与假手术组比较,AMI组和EPO组心肌细胞凋亡指数均显著增加〔(0.51±0.08)%vs(29.62±3.02)%和(21.37±2.39)%,P均<0.01〕,但与AMI组比较,EPO组心肌细胞凋亡指数显著减少(P<0.01)。p-Akt蛋白在三组心肌组织中均有表达,但与假手术组比较,AMI组心肌组织p-Akt蛋白表达显著减少,仅为假手术组的41%(P<0.01);与AMI组比较,EPO组心肌组织p-Akt蛋白表达显著增多,比AMI组升高1.7倍(P<0.01)。结论 EPO干预通过明显缩小AMI大鼠的心肌梗死面积和显著减少心肌细胞凋亡发挥心脏保护作用,其机制可能与上调p-Akt蛋白表达激活Akt抗细胞凋亡信号通路有关。

佐米曲普坦在不同pH条件下的平衡溶解度和表观油水分配系数

目的:测定佐米曲普坦在水和不同pH磷酸缓冲盐中的平衡溶解度以及在正辛醇-水和正辛醇-缓冲液体系中的表观油水分配系数。方法:采用HPLC法测定佐米曲普坦的浓度,用摇瓶法测定佐米曲普坦的表观油水分配系数。结果:佐米曲普坦在37℃水中的平衡溶解度为12.6g/L,在pH值3.6、4.5、6.0、6.8、7.4、8.0、9.0磷酸盐缓冲液中的平衡溶解度依次为1382.0、553.0、85.2、71.5、47.1、11.5、4.85g/L。佐米曲普坦在水中的表观油水分配系数Papp为0.013,在不同的pH值缓冲液中的表观油水分配系数依次为0.04、0.06、0.14、0.20、0.23、0.25、1.44。结论:在pH3.6～9.0范围内,随着pH值增加,佐米曲普坦平衡溶解度减小,而表观油水分配系数则增大。

均匀设计法优选布洛芬缓释原位凝胶剂处方及释药性质的研究

目的:用均匀设计法筛选布洛芬缓释原位凝胶剂处方,考察不同处方的凝胶溶蚀和药物释放行为。方法:冷法制备原位凝胶,单因素考察布洛芬-羟丙基-β-环糊精包和物和辅料对胶凝温度(Tsol-ge)l的影响,均匀设计法优化P407和P188浓度,无膜溶出法考察凝胶溶蚀行为,高效液相色谱法对溶蚀液进行定量分析。结果:海藻酸钠随浓度的增大可使Tsol-gel降低,优化后P407/P188=19%/5%,凝胶溶蚀和药物累积释放与时间均呈零级动力学。结论:均匀设计法适合用于筛选P407和P188浓度,制得的原位凝胶具有缓释效果。

MALDI-TOF-MS测定天然白芨多糖相对分子质量的研究

目的 考察基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）用于检测天然多糖相对分子质量的可行性及条件。方法 以2，5-二羟基苯甲酸（DHB）为基质对精制后的天然白芨多糖（未分级）相对分子质量进行测定。条件采用DHB-白芨多糖为1．5：1，室温液滴自然干燥法；线性正离子谱模式，激光强度：1500～2500单位。结果 白芨多糖相对分子质量分布在6×10^4～3×10^5，其分散性较大。结论 采用DHB与白芨多糖样品比例为1．5：1，直接液滴干燥法效果好，能获得较好的图谱效果。

氟比洛芬口腔崩解片的制备及质量控制

目的制备氟比洛芬口腔崩解片并建立其质量控制方法。方法采用湿法制粒压片法制备口腔崩解片,运用高效液相色谱法(HPLC法)测定其含量。结果制备的氟比洛芬口腔崩解片外观完整光洁,硬度为2kg,崩解时间小于30s;含量测定线性范围为1.0～10.0μg/ml,r=0.9999,平均回收率为99.32%,RSD=1.09%。结论本制备法与质量控制方法简便、可行。

葡聚糖T20作为白芨多糖含量测定标准品可行性研究

目的:采用星点设计-效应面法(Central composite design-response surface methodology,CCD-RSM),考察蒽酮-硫酸法测量白芨多糖含量的可行性和适用条件。方法:以葡聚糖T20为标准品,以多糖溶液与蒽酮试剂比例、水解显色时间、室温冷却时间为自变量,621.0nm处的吸光度为因变量,对自变量各水平进行多元线性回归和二项式拟合,考察因变量和自变量间的相互关系,采用效应面法优化蒽酮-硫酸法测量白芨多糖含量的适用条件。结果:当多糖溶液与蒽酮试剂比例为1:2,水解显色时间8.00min,室温冷却放置15.00min时,测定葡聚糖T20和白芨多糖含量具有良好的相关性。结论:星点设计-效应面法可以用于评估以葡聚糖T20为标准品、蒽酮-硫酸法测量白芨多糖含量的可行性,并优化测量含量的适用条件。

盐酸雷尼替丁中空缓释微球的制备及其特性

目的:以盐酸雷尼替丁(RH)为模型药物,研究中空微球的制备,并对制备过程中的影响因素进行考察。方法:以乙基纤维素(EC)为载体材料,乙醇/乙醚为混合溶剂,采用溶剂扩散-挥发法制备盐酸雷尼替丁中空微球。以产率、平均粒径、载药量和微球形态为指标,考察了处方工艺对微球性能的影响。并考察了EC粘度,RH/EC比例以及粒径对微球释药速率的影响。结果:中空微球产率为84.51%,粒径分布均匀,平均粒径632μm,载药量13.71%,包封率55.86%。电镜扫描显示:微球外观圆整光滑,内部为中空结构。体外释药研究表明随着EC粘度的增加释药速率降低;随着RH/EC比例和搅拌速度的增加释药速率增加。最终所得到的中空微球缓释可达24h,体外漂浮实验表明在人工胃液中可持续漂浮48h以上。结论:该处方工艺简便可行,制得的盐酸雷尼替丁中空微球在人工胃液中缓释性和漂浮性良好。中空微球有望成为吸收窗药物的又一新型给药系统。

伊潘立酮长效缓释微球的制备及体外释药特性研究

目的以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体材料,制备伊潘立酮长效缓释微球,并考察微球的体外释放度。方法采用O/W型乳化-溶剂挥发法制备伊潘立酮PLGA微球,运用正交实验设计优化处方组成和制备工艺,并对微球的外观形态、粒径、包封率、载药量和体外释放等理化性质进行了考察。结果优化得到的最佳处方工艺为油相PLGA的浓度为80 g/L,油相-水相体积比为1∶30,聚乙烯醇(PVA)浓度为1%,乳化剪切速度为10 000 r/min。以优化处方制备的伊潘立酮PLGA微球为圆球形,粒径为(24.56±0.46)μm,包封率为(81.94±1.48)%,载药量为(7.50±0.13)%。药物体外释放30 d累计释放度达86.33%。结论采用O/W型乳化-溶剂挥发法制备的伊潘立酮PLGA微球的包封率和载药量高,具有较好的缓释效果。

促红细胞生成素对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌的保护作用

目的:探讨促红细胞生成素(EPO)对心肌缺血再灌注(I/R)大鼠缺血及梗死面积的影响,阐明EPO对心肌I/R损伤的保护作用的机制。方法:采用在体大鼠心肌I/R模型,将24只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=8),以6-0号丝线在冠状动脉左前降支下穿过,不予以结扎;I/R组(n=8),以6-0号丝线在冠状动脉左前降支下穿过,并结扎,在结扎线中埋置松解线,45min后,松解结扎线,实现再灌注;EPO组(n=8),手术过程同I/R组,在再灌注开始即刻,给大鼠腹腔内注射重组人促红细胞生成素(rhEPO),5 000U.kg-1。再灌注24h后用多导生理仪记录大鼠血流动力学指标,包括收缩压(SP)、舒张压(DP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张压(LVDP)、左室舒张末期压(LVEDP)、心室收缩期室内压上升最大速率(dp/dtmax)和心室舒张期室内压下降最大速率(dp/dtmin)的变化;用原位缺口末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡;用Evan’s blue和氯化三苯基四氮唑(TTC)进行心肌染色,测量心肌缺血及梗死范围。结果:45min的缺血和24h的再灌注血流动力学检测显示,3组大鼠SP、DP和LVSP无明显差异(均P>0.05);与假手术组比较,I/R组大鼠LVDP和LVEDP明显升高,但dp/dtmax和dp/dtmin明显下降(均P<0.05);与I/R组比较,EPO组LVDP、LVEDP、dp/dtmax和dp/dtmin均有明显改善(均P<0.05)。TUNEL结果显示,与假手术组比较,I/R组和EPO组大鼠心肌细胞凋亡明显增加(均P<0.05);与I/R组比较,EPO组大鼠心肌细胞凋亡显著减少(P<0.05)。心肌染色显示,假手术组大鼠心肌无缺血区和梗死区;与假手术组比较,I/R组和EPO组大鼠心肌有明显缺血区和梗死区;与I/R组比较,EPO组大鼠缺血范围略为缩小,但差异无统计学意义(P>0.05),梗死范围明显减少(P<0.05)。结论:EPO能够显著缩小I/R大鼠的心肌缺血及梗死范围,减少心肌细胞凋亡,显著改善其血流动力学和心脏功能,进而对心肌I/R损伤起保护作用。

口服溶蚀塞型脉冲胶囊体的研制

目的:通过考察不同二氯甲烷混合溶剂和不同浓度乙基纤维素(Ethyl cellulose,EC)溶液对制备EC胶囊体的影响,制备符合口服脉冲释药要求的非渗透性胶囊体。方法:采用不同二氯甲烷混合溶剂配制EC溶液,灌注法制备EC胶囊,采用药物溶出仪、片剂硬度计、恒压多功能测厚计、游标卡尺等仪器考察EC胶囊成形的影响因素,通过溶蚀塞片考察与EC胶囊的吻合性。结果:以二氯甲烷/无水乙醇/乙酸乙酯(4/0.8/0.2)为溶剂与EC(45cp)配制11.5%(w/v)的EC溶液,制备EC胶囊体,其各项物理性能符合设计要求,并与溶蚀塞片吻合良好。结论:不同的溶剂和不同浓度的EC溶液对EC胶囊的成形和性能影响显著,使用优化后的条件可制备出符合口服脉冲释药要求的非渗透性EC胶囊。

和厚朴酚自微乳化给药系统的研究

目的筛选并优化了和厚朴酚自微乳化给药系统(honokiol-SMEDDS)的处方。方法利用溶解度,辅料配伍实验及伪三元相图筛选空白处方,以粒径和体外释放评价为指标选取最佳处方。结果优化后的honokiol-SMEDDS处方油相为辛癸酸甘油酯(MCT),表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor RH40),助表面活性剂为二乙二醇单乙基醚(Transcutol P),油相比例20%,表面活性剂与助表面活性剂的比值K m为2,载药量为10%,平均粒径为28 nm。结论成功制备了honokiol-SMEDDS,显著提高了和厚朴酚的溶解度。

地塞米松磷酸钠温度敏感原位凝胶的体外释药特性

目的考察地塞米松磷酸钠温度敏感原位凝胶的体外释药特性。方法采用旋转流变仪测定黏度随温度的变化;无膜溶出法测定地塞米松磷酸钠温度敏感原位凝胶的溶蚀行为,以pH7.2的磷酸盐缓冲溶液为释放介质,温度(37±0.5)℃,水平振荡(频率50r/min,振幅2.5cm);采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定凝胶的释药行为,色谱柱:DiamonsilTM C18(250mm×4.6mm,5μm),流动相:三乙胺水溶液-甲醇-乙腈(38∶28∶34),流速1.0ml/min,紫外检测波长242nm。结果当温度接近相转变温度时,黏度陡然上升。以2mlpH7.2的磷酸盐缓冲溶液为释放介质,体外凝胶的溶蚀和药物的释放均遵循零级动力学方程,其累积溶蚀百分量(Q1)和累积释放百分量(Q2)对时间t的回归方程分别为Q1=0.8238t(r=0.999,P<0.01)和Q2=0.8431t(r=0.999,P<0.01),且2者线性相关,Q2=1.0232Q1(r=0.998,P<0.01)。结论采用无膜溶出法测定地塞米松磷酸钠温度敏感型原位凝胶的累积溶蚀百分量与其累积释放百分量相等,体外的溶蚀行为与释放行为遵循零级动力学方程,二者间存在良好的线性关系。

超顺磁性异烟肼聚乙二醇-聚乳酸共聚物微球制备工艺及体外药物释放研究

目的:制备超顺磁性异烟肼聚乙二醇-聚乳酸共聚物(Poly(ethylene glycol)-co-poly(d,l-lactide),PELA)微球(SPI-PELA-MS),优化其制备工艺,考察其在振荡磁场影响下的体外释放。方法:用化学共沉淀法合成超顺磁性Fe3O4纳米粒,用复乳溶剂蒸发法制备SPI-PELA-MS。考察均质机转速、内水相与油相体积比、PELA浓度等不同因素对微球的影响,通过正交实验优化制备工艺,并对其粒径分布、形态、和体外释放性质进行了研究。结果:SPI-PELA-MS最优工艺处方为:均质机转速13000r/min、内水相与油相比1∶20、内水相中药物水溶液体积与磁流体体积比1∶2、PELA浓度40mg/ml、超声功率600W、PVA浓度1.5%。在体外释放中,通过外加振荡磁场的影响,能显著提高SPI-PELA-MS中药物的释放。结论:采用复乳溶剂蒸发法可成功制备SPI-PELA-MS,体外释放表明药物具有缓释功能,振荡磁场可以增加体系中药物的释放。

IL-2免疫靶向脂质体的制备及稳定性研究

目的:寻求一种简便、快速、结合率高的制备白介素-2(Interleukin-2,IL-2)免疫脂质体的方法。方法:分别用戊二醛法、十一醛法、衍生化法制备IL-2免疫脂质体。对上述几种制备方法进行分析比较,Bradford比色法测定IL-2的结合效率;离心加速实验考察脂质体稳定性。结果:十一醛法通过席夫碱一对一的结合IL-2和脂质体,不会引起IL-2、脂质体自身相互交联,结合率高,稳定性好。结论:拟采用十一醛法作为后期细胞实验中IL-2免疫脂质体的制备方法。

10-羟基喜树碱乳酸-羟基乙酸共聚物超声微泡制备及工艺优化

目的探讨超声微泡的制备条件对粒径、包封率、表面形态等的影响,确定制备超声微泡的最佳工艺条件。方法以W/O/W型乳化溶剂挥发法制备微球,采用单因素实验和正交设计实验优化制备工艺。结果制备超声微泡的最佳条件是10-羟基喜树碱(10-hydroxy-camptothecin,HCPT)25 mg,乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]1.875 g,初乳和外水相体积比为1∶15,聚乙烯醇(PVA)浓度3%;此条件所制备超声微泡呈规则球形,表面光滑,电荷以-40～0 mV为主,粒径为500～1 000 nm,包封率为79.33%,载药量为0.478 3%,体外超声成像清楚。结论优化制备条件,可制备出符合注射要求的超声微泡。

醋酸泼尼松龙固体脂质纳米粒的试制

采用乳化蒸发-低温固化法制备了醋酸泼尼松龙固体脂质纳米粒,采用正交实验设计优化处方,并考察了理化性质。结果表明,所得制品呈类球状,粒径较均匀,平均粒径为(187±15)nm,载药量为4.8%,包封率79.4%。