多元化教学法在留学生《药理学》教学中的应用

目的对该校留学生《药理学》的教学方法进行改革,以提高教学质量,培养符合国际标准的医学人才。方法分析该校留学生《药理学》教学现状,按照教学大纲要求,结合《药理学》各章节的实际情况,探讨采用不同教学方法的效果。结果通过多元化教学方法,如在介绍基本概念、基础知识,尤其是总论时主要采用讲授法,并在讲授法教学中融入思维导图和微课可有效提高学生的理解力和认知力;在各论介绍药物的应用和不良反应时适度采用讨论法、自学指导法、练习法,并将各教学法有机地结合,有利于提高课堂教学质量,激发学生学习兴趣,提高教学的整体水平。结论留学生《药理学》教学不能采用单一的教学法,应根据不同教学内容采用不同教学法进行教学方法改革,提高留学生培养质量。

药学专业《药理学》教材存在问题分析与思考

分析当前药学专业《药理学》教材存在的问题，建议对现有教材进行适当修订，邀请资深临床专家担任教材编委或顾问，消除临床用药和理论教学脱节的现象；教师教学时应合理删减教材中陈旧内容和补充新知识点；编写与《药理学》匹配的辅助教材，供学生课后自学。使药学专业《药理学》教材既具有知识性，同时又具有实用性、趣味性和启发性，突出药学专业特色；并能扩大学生的知识面，激发其学习兴趣和培养其创新思维；提高药学专业人才培养质量。

复元胶囊的毒理学研究

目的:观察动物对复元胶囊的急性及长期毒性反应,为临床用药的安全剂量提供参考。方法:(1)急性毒性试验:昆明种小鼠40只,随机分成给药组和对照组,采用最大给药量法测定小鼠口服复元胶囊最大耐受量。(2)长期毒性试验:SD大鼠80只,随机分成4组,采用3个剂量(9.0、3.0、1.0g/kg)ig大鼠。每天灌胃给药1次,连续灌胃90d,观察大鼠的一般情况,检测血常规及血液生化学、组织病理变化及停药14d时上述指标的变化。结果:小鼠口服复元胶囊的最大耐受量为30g/kg。大鼠连续给药90d时,高剂量组的谷丙转氨酶、谷草转氨酶及肌酐值比空白对照组升高(P<0.01);肝肾重量系数增大(P<0.05);2只大鼠肾脏近曲小管上皮细胞局部中度水肿,轻度脂肪变性溶解,管腔稍增大,肾间质少量炎细胞浸润。1只大鼠肝细胞局部脂肪变性溶解。停药14d后,大鼠体重、摄食量、行为活动、血象、重要器官脏器系数均正常,病理学检查,各组各脏器均未发现明显的改变。结论:复元胶囊在规定剂量下服用是安全可靠的。

人文素质教育融人药理学教学的实践

加强医学生人文素质教育是现代医学模式转变对医学教育的迫切要求。重庆医科大学药理学教师紧跟现代教育理念，全面挖掘药理学专业知识中的人文精神素材，积极探索如何在课堂教学中适时融入人文素质教育，努力实现由应试教育向素质教育的转变。

比较教学法在药理学理论课教学中的应用

根据药理学教学的实践,本文从比较教学法在药理学教学中的作用、实施方法及实施手段等方面,介绍了比较教学法在药理学教学中的应用,旨在提高学生的分析判断能力,改进学习方法,提高学习效率。

研究生药理学教学改革初探

时代赋予高等医药院校的使命和责任是培养高素质的医药专门人才，而研究生教育则是高素质人才培养的重要途径。药理学是医药教育的一门主干课程。本文从教学目标、教学实施过程、评价体系三个方面探讨了研究生药理学课程的教学改革，以实现培养具有创新思维和创造能力的高素质医药专门人才的目的。

福辛普利对糖尿病视网膜病变小鼠血管紧张素转化酶2和血管内皮生长因子的影响

目的 探讨福辛普利(Fos)对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病视网膜病变(DR)小鼠的保护作用,及其对DR小鼠血管紧张素转化酶2(ACE2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法 48只健康雄性昆明小鼠随机抽取36只,高脂饲料喂养6周后用SZT诱导制作糖尿病小鼠模型。模型制作成功后随机分为3组:模型组、Fos低浓度(5 mg/kg)组和Fos高浓度(10 mg/kg)组。12只小鼠为对照组。连续给药8周后,观察各组小鼠体质量和血糖变化,通过视网膜组织HE染色观察视网膜结构变化,采用ELISA法测定小鼠血清VEGF水平,运用免疫组织化学法观测小鼠视网膜组织ACE2的表达,Real-time PCR检测小鼠视网膜ACE2 mRNA表达,Western blotting检测小鼠视网膜ACE2和VEGF蛋白水平。结果 Fos(5 mg/kg和10 mg/kg)能够显著减轻糖尿病小鼠视网膜内界膜层新生血管增生,下调糖尿病小鼠升高的血清中VEGF表达,促进糖尿病小鼠视网膜组织ACE2表达,Fos高浓度组作用效果较低浓度组好(P<0.05)。结论 福辛普利对糖尿病小鼠视网膜病变有保护作用,这种保护作用可能与上调ACE2的表达,降低VEGF表达有关。

甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因的生物等效性分析

目的研究甲磺酸罗哌卡因在Beagle犬体内药代动力学与盐酸罗哌卡因的生物等效性。方法采用随机、交叉自身对照实验,4只犬单次静脉注射甲磺酸罗哌卡因10μmol/kg,用高效液相色谱法测定血浆中罗哌卡因浓度。结果甲磺酸罗哌卡因T1/2α(3.83±1.89)m in,T1/2β(41.08±4.47)m in,AUC0-200(148.67±87.51)μg.m l-1.m in-1,Cm ax(3.96±1.50)μg/m l,CL(s)(0.030±0.014)L.kg-1.m in-1。盐酸罗哌卡因T1/2α(3.09±1.19)m in,T1/2β(38.43±4.41)m in,AUC0-200(125.80±81.06)μg.m l-1.m in-1,Cm ax(3.72±1.31)μg/m l,CL(s)(0.030±0.013)L.kg-1.m in-1。结论甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因有相当的生物等效性。

积雪草苷对脂多糖诱导大鼠发热的预防及对相关炎症因子的影响

目的探索积雪草苷的解热作用。方法雄性SD大鼠56只,随机平均分为正常组、模型组、溶媒对照组、对乙酰氨基酚组和积雪草苷3个剂量组。除正常组外,每只大鼠ip细菌脂多糖(LPS)100μg.kg-1制备大鼠发热模型,连续6h监测大鼠体温变化,6h后取血、肝脏和脑组织标本。积雪草苷3个剂量组造模前连续3dig积雪草苷(5,15和45mg.kg-1),每日1次;正常组和模型组给予等量生理盐水;溶媒对照组给予等量0.5%羧甲基纤维素钠;对乙酰氨基酚组于造模前30min一次性给予对乙酰氨基酚(50mg.kg-1,ip)。肝组织髓过氧化物酶(MPO)活性采用MPO试剂盒检测,肝脏组织血红素氧化酶1(HO-1)和脑组织环氧合酶2(COX-2)蛋白表达采用Western印迹方法测定,血浆前列腺素E2(PGE2)含量用酶联免疫法检测,HO-1活性用Morita法检测。结果注射LPS后,模型组出现3相热,最高升温幅度为2.01℃。积雪草苷5,15和45mg.kg-1组体温明显低于模型组,其中45mg.kg-1组与对乙酰氨基酚组相当。与模型组比较,3个积雪草苷剂量组发热后6h肝组织MPO活性、脑组织COX-2蛋白表达和血浆中PGE2的产生明显降低,肝组织HO-1活性和蛋白表达升高。结论积雪草苷具有预防发热作用,该作用可能与抑制COX-2/PGE2系统,并抑制炎症因子MPO活性、增强炎症保护因子HO-1的活性和表达有关。

小檗碱对脂代谢及血管粥样硬化的影响及机制探讨

目的:研究小檗碱(Berberine,Ber)对高脂兔模型脂代谢和血管硬化的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:采用高脂饲料喂养2月建立高脂兔动物模型。40只新西兰大耳白兔随机分成普通饲料组(普食组)、高脂模型组、高脂+Ber组[28、112mg/(kg.d)]、高脂+非诺贝特组[30 mg/(kg.d)]。2月后测定各组血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)、三酰基甘油(Triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein-choles-terol,HDL-C)水平;HE染色观察主动脉组织形态学变化;实时荧光定量PCR检测主动脉诱导型一氧化氮合酶(Inductible nitricoxide synthase,iNOS)和B类1型清道夫受体(Scavenger receptor class-B type 1,SR-B1)基因表达的变化。结果:与普食组相比,高脂模型组TC、TG和LDL-C水平显著升高(P<0.05),主动脉内膜出现明显的脂质沉积和泡沫细胞形成,iNOS和SR-B1 mR-NA表达显著升高(P<0.05);与高脂模型组相比,高脂+Ber处理组血清TC、TG和LDL-C的水平显著降低(P<0.05),而HDL水平显著升高(P<0.05),主动脉粥内膜脂质沉积减轻,泡沫细胞明显减少,iNOS和SR-B1 mRNA表达显著降低(P<0.05)。结论:Ber具有明显的调血脂和抗血管硬化作用,其作用机制与抑制iNOS和SR-B1基因表达相关。

西维来司钠对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制

目的探讨西维来司钠对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制。方法 90只大鼠随机分成6组,假手术组、I/R组和西维来司钠低、中、高剂量(10、30、90 mg.L-1)组及尼莫地平组。采用改良Zea Longa线栓法制备大鼠局灶性脑缺血(2 h)/再灌注(24 h)损伤模型,西维来司钠各组于再灌注0、3、6 h腹腔注射西维来司钠溶液(sivelestat sodium,SIV,ONO-5046),假手术组和I/R组给予等体积的NS。再灌注24 h,采用改良的Zea Longa评分法对大鼠进行神经行为学评分后,进行缺血脑组织形态学观察及SOD、MDA、MPO活性测定。免疫组化检测缺血脑组织Caspase-3和Caspase-1(ICE)的表达,ELISA法检测缺血侧脑组织匀浆NE的含量。结果西维来司钠可以降低大鼠脑缺血/再灌注损伤的神经功能缺损评分,能不同程度地改善脑组织学损伤,并且升高SOD活性,降低脑组织中MDA、MPO活性,减少脑组织Caspase-3和Caspase-1(ICE)的表达和NE的含量。结论西维来司钠对大鼠脑缺血/再灌注损伤有保护作用,作用机制之一可能与抗炎、抗氧化、抗凋亡有关。

龙胆苦苷对脓毒症所致急性肺损伤小鼠的保护作用

目的观察龙胆苦苷对脓毒症急性肺损伤小鼠的保护作用。方法采用盲肠结扎穿孔的方法建立小鼠脓毒症急性肺损伤模型。80只18～22 g雄性昆明小鼠按随机区组设计分为假手术组、模型组、龙胆苦苷低剂量组(25 mg/kg)、龙胆苦苷高剂量组(50 mg/kg),每组20只。各组于术前30 min尾静脉注射龙胆苦苷或生理盐水。术后12 h收集肺泡灌洗液检测其中炎症因子(TNF-α、IL-6)及总蛋白含量,测定肺组织中丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、一氧化氮(NO)含量,光镜下观察肺组织病理改变情况。结果与模型组相比,龙胆苦苷低、高剂量组肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6含量及总蛋白含量,肺组织中MDA、MPO、iNOS、NO水平均较低(P<0.05,P<0.01),且病理学损伤程度较模型组轻。结论龙胆苦苷能减轻炎症反应,对脓毒症所致急性肺损伤有保护作用。

疏血通与丹参对脑梗死患者及其高危人群血液流变学影响的Meta分析

目的:比较疏血通与丹参在改善脑梗死患者及其高危人群血流状态的差异,为临床用药提供循证医学依据。方法:通过检索2000-2011年国内发表的文献,按纳入排除标准筛选,得到符合研究条件的文献13篇,用Meta分析方法处理文献中的数据。结果:疏血通组与丹参组比较:全血高切黏度(mPa.s):WMD=-0.53,95%CI(-0.76,-0.31),P<0.05;全血低切黏度(mPa.s):WMD=-1.40,95%CI(-2.05,-0.74),P<0.05;血浆黏度(mPa.s):WMD=-0.27,95%CI(-0.39,-0.15),P<0.05;纤维蛋白原(g/L):WMD=-0.75,95%CI(-0.97,-0.52),P<0.05;红细胞压积:WMD=-0.05,95%CI(-0.08,-0.01),P<0.05。结论:疏血通对血液流变学各项指标的影响均优于丹参,但文献的异质性较大。

聚甲基丙烯酸甲酯静电纺丝纳米纤维的拓扑结构对于PC12细胞神经突生长能力和方向的影响

目的探讨不同拓扑结构的聚甲基丙烯酸甲酯(polymethylmethacrylate,PMMA)电纺纳米纤维对于PC12细胞神经突生长能力及生长方向的影响。方法构建具有随机或有序拓扑结构的PMMA电纺纳米纤维并评估其生物相容性;利用PMMA薄膜作为对照,利用慢病毒技术转染绿色荧光蛋白基因作为显色手段,分析PC12细胞在纤维支架上的神经突生长能力和生长方向,以及神经突与纤维结构的依存关系。结果 PMMA电纺纤维具有良好的生物相容性,PC12细胞能够在电纺纤维上顺利贴壁并分化;在PMMA薄膜、随机或有序纤维系统上,PC12分化生成的神经突的长度分别为(60.2±29.9)、(64.1±32.5)、(85.7±39.8)μm,和培养在薄膜及随机纤维上的细胞相比,培养在有序纤维上的PC12细胞能够分化出长度更长、且与纤维延伸方向一致的神经突(P<0.01);相比随机电纺纤维,有序纳米纤维对PC12神经突更具引导作用。结论有序电纺纳米纤维具有作为神经损伤后植入性细胞支架的潜力。

氨氯地平对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231侵袭影响的体外实验

目的探讨氨氯地平对人乳腺癌高转移细胞株MDA-MB-231体外侵袭的影响及其相关机制。方法用8.34μmol/L氨氯地平处理肿瘤细胞,以人工重组基底膜侵袭小室(Transwell)观察氨氯地平对MDA-MB-231细胞侵袭的影响;免疫细胞化学方法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质金属蛋白酶-9(matrix met-allo-proteinase,MMP-9)的表达。结果8.34μmol/L的氨氯地平可显著抑制MDA-MB-231细胞的侵袭能力,侵袭抑制率为36.27%;免疫细胞化学检测结果显示,MMP-9和VEGF蛋白的表达在MDA-MB-231细胞中亦明显降低。结论氨氯地平对MDA-MB-231细胞体外侵袭具有明显的抑制作用,此作用与降低肿瘤细胞的MMP-9和VEGF的表达有关。

细菌耐药突变选择窗理论的研究与应用

突变选择窗理论是抗菌药物防耐药变异领域的一个新概念。本文围绕细菌耐药突变选择窗的理论,对其基本概念、原理、与最低抑菌浓度(MIC)理论的区别,以及在抗菌药物治疗和新药研发中的应用作全面综述,并讨论其局限性。为临床上力求在控制感染的同时降低耐药突变菌株的选择性扩增提供了新的思路。

具备不同拓扑结构的聚甲基丙烯酸甲酯静电纺丝纳米纤维细胞支架的构建及鉴定

目的:构建具有不同拓扑结构的聚甲基丙烯酸甲酯(polymethylmethacrylate,PMMA)电纺纳米纤维,并探讨其作为植入性细胞支架的可行性。方法:采用静电纺丝技术构建具有随机或有序拓扑结构的PMMA电纺纳米纤维,利用PMMA薄膜作为对照,以其为基底培养PC12细胞,探讨PC12细胞在纤维支架上的神经突生长能力以及神经突对局部拓扑环境的反应。结果:成功制作表观良好的随机或有序PMMA电纺纤维,在2种拓扑结构的纤维系统上,纤维均在纳米层级,直径无统计学差异(t=1.079,P=0.474);PC12细胞能够在其上顺利贴壁、生长并分化,并能对电纺纤维的拓扑结构作出准确反应,在有序纤维系统上分化的神经突能够和纤维方向保持高度一致,且与在PMMA薄膜或随机电纺纤维上的细胞相比能够生成更长的神经突,差异有统计学意义(q=35.36,P=0.006;q=29.23,P=0.009)。结论:有序PMMA电纺纳米纤维具有作为神经损伤后植入性细胞支架的潜力。

人β_3肾上腺素受体真核表达质粒pcDNA3.1(+)-β_3-AR的构建及表达

目的构建人β3肾上腺素受体(β3-AR)的真核表达质粒pcDNA3.1(+)-β3-AR,并通过脂质体介导转染HEK293细胞使之表达该受体蛋白。方法以pENTR_ADRB3-Stop质粒为模板,采用PCR法扩增出人β3-AR cDNA,将其插入真核表达载体pcDNA3.1(+)中,构建成真核表达质粒pcDNA3.1(+)-β3-AR。将该质粒转染HEK293真核细胞,通过RT-PCR检测β3-AR mRNA在HEK293细胞内的表达,通过免疫荧光法检测β3-AR蛋白在HEK293细胞中的表达。结果酶切和DNA测序鉴定均证实重组质粒含有人β3-AR编码区全长。在转染重组质粒pcDNA3.1(+)-β3-AR的HEK293细胞中检测到了β3-AR基因的转录和翻译产物。结论通过基因工程方法成功构建了β3-AR的真核表达质粒pcDNA3.1(+)-β-AR,为进一步建立β-AR的稳定表达细胞株,用于筛选高效、高选择性β-AR激动剂奠定了基础。

丙泊酚脑保护作用研究进展

研究显示,丙泊酚具有一定的脑保护作用。丙泊酚的脑保护作用可能与其抗氧化特性、抑制细胞内钙超载、调节γ-氨基丁酸受体、抑制细胞凋亡等机制有关。本文就近年丙泊酚脑保护作用及其机制的研究进展作一综述。

咖啡酸对慢性铝过负荷致大鼠脑损伤的保护作用

目的探讨5-LO抑制剂咖啡酸对慢性铝过负荷致大鼠脑损伤的保护作用。方法灌胃给予大鼠葡萄糖酸铝(Al3+200mg.kg-1),1d1次,每周5d,持续20wk,建立慢性铝过负荷致大鼠脑损伤、神经元退变动物模型;5-LO抑制剂咖啡酸(30、10mg.kg-1)分别在每次大鼠铝给予1h后灌胃。以大鼠空间学习记忆能力改变、海马病理形态学变化以及脑组织MAO-B、AChE、SOD活性和MDA含量变化为观察指标。结果铝过负荷明显导致大鼠空间学习记忆能力下降、海马神经元损伤、脑组织MDA含量明显升高、MAO-B和AChE活性明显升高、SOD活性明显降低。给予咖啡酸能明显改善慢性铝过负荷大鼠的学习记忆能力障碍,明显减轻铝过负荷大鼠海马神经细胞的损伤,明显阻遏铝过负荷大鼠海马MDA含量的增加、AChE和MAO-B活性升高以及SOD活性的降低。结论5-LO抑制剂咖啡酸对慢性铝过负荷大鼠脑脑损伤、神经元退变有明显的保护作用。