靶向超声微泡在肿瘤诊断与治疗方面的研究进展

靶向超声微泡属于“超声分子影像学”的范畴。通过在微泡上偶联肿瘤特异性抗体等方法可以使微泡具有靶向功能 ,这能大大提高对肿瘤诊断的准确性 ,同时还可以携带药物与基因用于肿瘤的治疗。随着靶向超声微泡技术的发展 。

超声心动图评估代谢综合征患者心功能的研究进展

代谢综合征（metabolic syndrome,MS）是多种代谢因素异常聚集的一系列代谢紊乱疾病,是引起心血管疾病发病率与死亡率上升的高危因素。目前随着肥胖人数的逐渐增加,MS发病率在世界范围内呈上升趋势[1]。心脏作为MS受损的靶器官之一,如何快捷、准确地评估心功能,在病情评估、治疗监测及改善预后等方面具有重要意义。目前,心脏MRI是评估心功能的＂金标准＂,但其价格昂贵、

高强度聚焦超声增效及超声显像技术研究

首先采用超声乳化离心法制备载液态氟碳全氟己烷(PFH)富勒烯纳米球(PFH-C60),然后应用高强度聚焦超声(HIFU)对各组样品进行辐照后行体外超声显像,再另取新鲜离体牛肝,分别局部注射生理盐水、C60溶液及PFH-C60溶液后,给予相同参数的HIFU辐照,观察各组辐照区域视频灰度变化及肿瘤凝固性坏死情况。实验结果发现,PFH-C60可增强HIFU消融效果及体外超声显像;PFH-C60体外超声显像呈无回声,行一定参数HIFU辐照后超声信号明显增强;牛肝注射PFH-C60后行HIFU辐照,较NS组及C60组辐照区灰度变化面积和变化值有显著差异(误差概率P<0.01),且凝固性坏死体积明显增大(P<0.01)。实验研究表明,载液态氟碳富勒烯纳米球具备超声成像与增效HIFU的功能。

超声分子显像与治疗及设备的研究

近年来,随着医学影像技术的发展,超声分子成像成为当前医学影像学研究的热点之一,其中超声分子探针的设计是分子成像研究的重点和先决条件。靶向超声微泡(球)造影剂在超声分子显像及治疗中的研究和应用愈来愈受到人们的关注,而多学科的融合使其具有更大的发展空间。将超声分子成像设备、超声微泡(球)触发装置、超声分子成像监控与超声分子探针有机结合的"低功率超声分子显像与治疗系统",有望实现超声分子显像及精细、适形、高效的药物体内定位递送、定量控释和疗效评价一体化,为疾病的超声分子显像诊断与治疗提供创新的、适合多学科使用的新技术和科研平台。

超声心动图新技术在定量评估右心室收缩功能中的研究进展

右心室功能可作为心肺疾病发病率及死亡率的独立预测因子,右心室收缩功能的定量评估对疾病的治疗及预后判断均有着重要的价值。但右心室结构及生理功能的复杂性,使其准确评估成为一大难题,近年来,超声心动图新技术在评估右心室收缩功能方面的研究取得飞速的发展。

肝硬化心肌病的超声心动图研究进展

自1953年首次发现肝硬化患者存在血流动力学异常,随后研究证实由于血管舒张因子过度产生、激活,肝硬化患者内脏血管异常舒张导致高循环动力综合征,表现为心率、心输出量增加,动脉血压降低,进一步导致心肌异常,即＂肝硬化心肌病＂（cirrhotic cardiomyopathy,CCM）[1-3]。CCM指肝硬化患者心肌收缩功能不全（心肌应激状态下收缩反应力受损）或合并舒张功能不全、电生理异常（QT间隔延长）.

超声诊断杵状指的方法研究

目的探索超声诊断杵状指的方法。方法 10例杵状指患者,10例健康体检者为对照组,观察杵状指的形态学变化,测量指甲下软组织前后径(SDUN),远端指间关节处的前后径(IPD)及甲床处手指的前后径(DPD),并计算DPD/IPD。结果超声可清楚观察指甲、指甲下软组织、指骨、指节关节以及指甲延伸到软组织内部分。杵状指组SDUN较对照组增大(P<0.01)。杵状指组DPDs大于其IPDs,而对照组的DPDs小于其IPDs。杵状指组DPD/IPD大于对照组(P<0.01)。结论超声诊断杵状指较其他方法简便,SDUN增大也许可作为诊断杵状指的早期指征。

诊断超声加微泡造影剂对新生血管的作用

目的 评价诊断超声加微泡造影剂对兔VX2肝肿瘤新生血管的作用。方法 用二维灰阶超声监测 6只大白兔肿瘤生长情况 ,待肿瘤长至长径约 0 .6～ 1.0cm时进行实验。实验分为两组 ,处理组注射微泡造影剂 (全氟显 ) ,对照组注射相同剂量的生理盐水。先用二维超声定位肿瘤 ,然后对处理组大白兔通过兔耳缘静脉缓慢注射微泡造影剂 ,剂量为 0 .10ml/kg ,注射时间约 5s。注射的同时行持续性二维超声显像 (将MI调至 1.4)。整个显像过程持续 6～ 7min。然后两组肝肿瘤取材后送做透射电镜及切片HE染色检查。结果 超声微泡造影剂能够显著增强肿瘤显像 ,同时也存在对肿瘤血管明显的生物学效应。在光镜下未见明显的肿瘤血管损坏 ,未见红细胞渗出等改变 ,但在电镜下可见肿瘤新生毛细血管明显的超微结构破坏 ,包括线粒体肿涨、髓样变及胞质空化等改变。结论 高机械指数诊断超声加超声微泡造影剂能够破坏肿瘤新生血管的超微结构。

实时三维超声心动图评价冠心病患者左前降支冠状动脉PCI术后左心室整体及局部收缩功能与同步性

目的探讨实时三维超声心动图(RT-3DE)评价冠心病左前降支冠状动脉经皮介入治疗(PCI)后患者左心室整体及局部收缩功能与同步性的应用价值。方法对30例接受左前降支PCI术的患者分别于术前、术后1周,1、3个月应用RT-3DE进行17节段时间-容积曲线分析,获得左心室舒张末期容积(EDV)、收缩末期容积(ESV)、射血分数(EF)及左心室16节段达到最小收缩容积时间差的标准差校正值(Tmsv-16-SD%),即收缩不同步指数(SDI);同时得到前壁、前间隔及心尖帽共7节段的舒张末期容积(rEDV)、收缩末期容积(rESV)、节段射血分数(rEF)及节段达到最小收缩容积时间的校正值(Tmsv%)。结果术后1个月EDV、ESV、rESV及大部分节段的rEDV低于术前及术后1周(P<0.05),EF、rEF高于术前及术后1周(P<0.05),Tmsv-16-SD%及局部节段Tmsv%低于术前(P<0.05),与术后1周无明显差异(P>0.05);术后3个月ESV、Tmsv-16-SD%及大部分节段的rEDV、rESV、Tmsv%低于术前、术后1周及术后1个月(P<0.05),EF及大部分节段的rEF高于术前、术后1周及术后1个月(P<0.05),rEDV低于术前及术后1周,与术后1个月相比较无明显差异(P>0.05)。结论利用RT-3DE能定量评价冠心病患者左前降支PCI术后左心室整体及局部收缩功能与同步性的改善情况。

高频超声评价膝关节骨性关节炎与内侧半月板突出的关系

目的应用高频超声评价膝关节骨性关节炎与内侧半月板突出的关系。方法选取有膝关节疼痛症状的患者66例,按临床确诊结果分为骨性关节炎41例(A组)和有膝关节疼痛症状无骨性关节炎者25例(B组),另选膝关节完全正常的健康志愿者15例作为对照组。A、B组选取膝关节疼痛较严重的一侧行超声检查内侧半月板突出程度,对照组随机选取一侧膝关节行超声检查。比较各组内侧半月板突出程度。结果 A、B组及对照组内侧半月板突出值分别为(5.13±1.30)mm、(2.82±0.82)mm、(1.28±0.71)mm,各组间内侧半月板突出程度比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论半月板突出与膝关节骨关节炎的发生和发展有密切关联。应用肌骨超声评估半月板突出程度可能对今后骨性关节炎的预防、早期诊断、治疗方案的选择及治疗效果的监测具有重要意义。

应用超声微泡直接测量微小血管血流速度

目的应用超声微泡直接、非侵入性测量微小血管的血流速度。方法体外实验:用硅胶管建立一种模拟血流的体外模型,应用谐波超声追踪超声微泡在管内的流动,并录像。用"DFY型超声图像定量分析诊断仪"分析每帧中微泡的位置,以微泡的移动距离除以时间,得到微泡的移动速度。体内实验:建立9只大鼠直肠癌移植瘤模型,用与体外实验相同的方法测量大鼠直肠癌移植瘤内微小血管的血流速度。肿瘤切片HE染色,显微镜下测量肿瘤血管内径。结果体外实验:在体外模型中的血流标准速度分别为37.14 mm/s,21.01 mm/s和4.35 mm/s,应用本法测得的血流速度为(37.03±2.45)mm/s、(24.40±2.10)mm/s和(4.86±0.45)mm/s,两者间无统计学差异。体内实验:在肿瘤模型中所测得的小血管内血流速度为5.38～20.82 mm/s;HE染色发现9个肿瘤外周的最大血管内径平均为(142.76±24.03)μm,肿瘤内部的最大血管内径平均为(40.82±11.17)μm。这些小血管在常规多普勒超声下不能被探及。结论本实验测试了一种直接测量小血管的血流速度的新技术。结果表明,应用超声微泡可以准确测量小血管内的血流速度。经过对自动化跟踪技术的优化,这种新技术极有可能成为临床上非侵入性直接测量小血管血流速度的有效工具。

超声新技术在宫颈癌诊疗中的应用进展

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一。近年来超声影像学检查在宫颈癌诊疗中的应用越来越深入,特别是三维能量多普勒技术、超声造影技术及弹性成像技术等,本文就此三种超声新技术在宫颈癌诊疗中的应用作一综述。

超声技术在糖尿病并发症诊疗中的应用

随着社会经济的发展,糖尿病的发病率呈逐年上升趋势,严重影响了人们的身心健康。糖尿病所带来的危害不仅是糖尿病本身,还有各种并发症,包括糖尿病血管病变、心脏病变、肾脏病变及周围神经病变等。而近年来超声技术在糖尿病相关并发症中的应用更加广泛,例如组织多普勒成像技术、弹性成像技术及超声造影技术等,为糖尿病各种并发症的诊治提供了更多机会,因此本文就超声技术在糖尿病相关并发症诊治中的应用予以综述。

超声心动图预测心房颤动患者左心房血栓形成

心房颤动(房颤)可促进左心房血栓形成,而血栓脱落后引起的血栓栓塞是其最严重的并发症之一。准确预测房颤患者左心房血栓的形成,对房颤术前风险评估及临床抗凝治疗方案的选择有重要价值。超声心动图具有无创、经济等优点,可为预测房颤患者左心房血栓的形成提供可靠信息。

乳腺肿块能量多普勒血流指数与微血管密度关系的研究

目的探讨乳腺肿块能量多普勒血管指数(VI)与病理微血管密度的相关性。方法超声检测乳腺肿块患者55例(良性24例,恶性31例),用DFY-Ⅱ型超声图像定量分析诊断仪对肿块能量多普勒血流信号进行定量分析,测定VI;抗CD34免疫组织化学染色测定包块微血管密度(MVD),对VI和MVD的相关性进行分析。结果恶性组VI和MVD较良性组高,两者差异有显著性意义(P<0.01),VI与MVD间具有良好相关性(r=0.9,P<0.01)。结论DFY-Ⅱ型超声图像定量分析诊断仪所测VI可较好反应乳腺肿块血流情况,有助于乳腺疾病的鉴别诊断。

声触诊组织量化评价颈动脉斑块与脑卒中风险的相关性研究

目的 :探讨声触诊组织量化(Virtual touch tissue quantification,VTQ)技术检测颈动脉斑块弹性剪切波速度(Shear wave velocity,SWV)值与脑卒中初发风险的相关性。方法 :连续入选2017年1—6月于我院行颈动脉超声检查确诊的颈动脉斑块患者98例,超声方法测量每例患者的斑块参数,并根据Framingham卒中量表评分结果分为高危组(n=53例)、非高危组(n=45例),分析其危险因素。结果 :二分类多因素非条件Logistic回归分析示,VTQ测得的SWV值、血清肌酐(Cr)、体质量指数(BMI)是脑卒中发病高风险的危险因素,回归系数(B)分别为-1.974,0.414,0.102;95%可信区间(CI)0.026～0.736,1.086～2.105,1.006～1.219;P值0.020,0.014,0.026。多元线性回归分析显示SWV、Cr、低密度脂蛋白(LDL)是影响脑卒中风险评分高低的主要因素,回归系数分别为-1.946,0.075,-2.157;P值0.023,0.000,0.003。与高危组比较,非高危组SWV值明显较高(P<0.01),差异有统计学意义。结论 :VTQ测定的弹性值SWV能反映颈动脉斑块的稳定性,可以作为脑卒中发病风险预测评估的有效指标。

二维斑点追踪成像技术评价未合并肺动脉高压的系统性红斑狼疮患者早期右室收缩功能改变的研究

目的应用二维斑点追踪成像(2D-STI)技术评价未合并肺动脉高压(PH)的系统性红斑狼疮(SLE)患者早期右室纵向收缩功能的改变情况。方法选取早期未合并PH的SLE患者41例(SLE组),健康对照组33例。应用组织多普勒技术测量两组右室游离壁三尖瓣瓣环平面位移(TAPSE)、右室侧壁三尖瓣瓣环收缩期峰值运动速度(PSv)及三尖瓣瓣环等容收缩期峰值速度(IVCv);2D-STI技术测量右室游离壁基底段、中间段、心尖段收缩期纵向峰值应变(Ss),计算右室收缩期整体应变(GSs)。根据患者临床症状及实验室指标等检查结果对SLE患者活动度进行评分,分析患病时间、SLE活动度评分及组织多普勒参数与右室GSs的相关性。结果 SLE组TAPSE、PSv及IVCc均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01);SLE组右室游离壁基底段、中间段Ss及GSs均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。SLE组GSs与TAPSE、PSv及IVCv均呈正相关(r=0.69、0.69、0.72,均P<0.01);与患病时间、SLE活动度评分均呈负相关(r=-0.73、-0.76,均P<0.01)。结论未合并PH的SLE患者早期已经出现右室收缩功能降低;2D-STI能敏感地评估未合并PH的SLE患者早期右室局部及整体收缩功能。

聚乳酸-羟基乙酸超声造影剂增强兔淋巴结显像的初步实验研究

目的 研究自制聚乳酸-羟基乙酸（poly lacticoglycolic acid，PLGA）超声造影剂增强兔肿瘤淋巴结显像的效果及其相关机制。方法采用乳液-溶剂蒸发法制备PLGA超声造影剂；经免大腿皮下注射VX2肿瘤细胞制备肿瘤淋巴结模型，肿瘤细胞生长14～18d后用于超声显像。通过问歇谐波显像观察PLGA造影剂对胭窝肿瘤淋巴结的增强作用，并通过巨噬细胞试验初步探讨增强淋巴结超声显像的相关机制。结果PLGA超声造影剂粒径分布均匀；可以明显增强肿瘤淋巴结显像；细胞试验表明巨噬细胞可以大量吞噬PLGA超声造影剂。结论PLGA超声造影剂是一种良好的肿瘤淋巴结显影剂。淋巴结内巨噬细胞吞噬造影剂后导致造影剂在淋巴结内滞留与聚集可能是其能够明显增强淋巴结显影的机制之一。

新型液态氟碳纳米脂质微球超声造影剂的制备及显像实验研究

目的制备液态氟碳（perfluorooctylbromide，PFOB）纳米脂质微球并探讨其对大鼠肝脾实质的超声显像效果、安全性及相关机制。方法采用高压均质技术制备PFOB纳米脂质微球，用透射电镜观察微球形态、分布，用激光粒度和电位分析仪测定微球粒径及表面电位。经大鼠尾静脉注射微球后行超声显像，同时监测大鼠生命体征变化。肝脾实质为感兴趣区，应用DFY超声图像定量分析系统评价造影效果，建立时间一强度曲线。大鼠肝脾冰冻切片探讨微球增强肝脾超声显像的相关机制。结果PFOB微球为实心球形结构，粒径极小且分布均匀；造影后约10S肝实质回声增强，达峰时间约在注射微球后3～4min，持续增强约1h；脾实质较肝实质增强时间更长，效果更显著，第2d仍持续增强；实验过程中大鼠生命体征未见明显变化；微球在肝脾组织内大量分布聚集可能是其增强肝脾显影的机制之一。结论PFOB微球是一种安全有效的新型超声造影剂，有潜在的开发应用价值。

人表皮生长因子受体2靶向新型高分子超声造影剂的制备及体外寻靶实验研究

目的制备一种新型血管外靶向超声造影剂——包裹液态氟碳的人表皮生长因子受体2（HER2）靶向高分子纳米球，并观察其体外寻靶、显影能力。方法首先采用单乳化法制备包裹液态氟碳的高分子PLGA纳米球（PFH—PLGA），然后通过碳二亚胺法将靶向HER2的特异性抗体trastuzumab连接到纳米球表面，制成靶向纳米球（PFH—PLGA—tra）；检测其一般表征；免疫荧光法检测trastuzumab与纳米球连接情况；体外寻靶实验观察PFH—PLGA-tra与人乳腺癌细胞MCF-7的结合情况；体外加热法观察液态氟碳相变情况；体外观察纳米球增强超声显影效果。结果靶向液态氟碳造影剂平均粒径为（261±28）nm；免疫荧光法显示trastuzumab被成功地连接到了纳米球上；体外寻靶实验示，该靶向造影剂较多并牢固地聚集在表达HER2的MCF-7细胞表面，对照组未见造影剂和MCF-7的结合；体外热相变实验示，较多纳米球转变为微泡；体外显影实验示，造影剂回声强度和灰度均较双蒸水明显增强（P〈0．05）。结论通过单乳化法和碳二亚胺法成功制备了靶向HER2的液态氟碳高分子超声造影剂，其粒径较小，靶向能力较强，具有相变潜能，有望成为HER2阳性肿瘤血管外显影、治疗的理想造影剂。