富勒醇/透明质酸脂质纳米载体的制备及氢醌透皮给药研究

目的:制备新型富勒醇/透明质酸脂质纳米载体(fullerol/hyaluronic acid hybrid lipidic nanocarriers,FHLNs),并用于氢醌(hydroquinone,HQ)的经皮给药研究。方法:采用薄膜分散法制备FHLNs,透射电镜观察粒子形态,马尔文粒度仪测定粒径和电位。用YB-P6型透皮仪研究FHLNs的体外透皮性能,并用模型拟合法评估FHLNs和游离HQ溶液的体外经皮渗透行为差异。结果:透射电镜结果显示FHLNs呈类球形。FHLNs的粒径为(180.10±1.00)nm,电位为(-35.13±0.32)mV。FHLNs的24 h累积经皮渗透量是游离HQ溶液的2.02倍。透皮实验结束时,FHLNs对离体鼠皮的刺激性明显弱于游离HQ溶液。模型拟合结果显示FHLNs和游离HQ溶液的经皮扩散模型均符合一级方程。FHLNs的透皮速率常数是游离HQ的2.30倍。结论:FHLNs能明显促进HQ的透皮吸收并减轻其皮肤刺激性。

载天冬酰胺酶透明质酸-聚乙二醇/α-环糊精纳米囊的药动学考察

目的研究载天冬酰胺酶(asparaginase,AN)自组装透明质酸-聚乙二醇/α-环糊精纳米囊[hyaluronic acid-graft-poly(ethylene glycol)/α-cyclodextrin nanocapsules loaded with asparaginase,AHAPs]在SD大鼠体内的药动学和生物等效性。方法将大鼠随机分为两组,分别静脉给予AHAPs和游离AN后,测定不同时间点两组大鼠血浆样品中AN的活性。采用DAS2.1.1软件计算药动学参数。对AHAPs和游离AN的生物等效性进行评价。结果 AHAPs和游离AN的主要药动学参数AUC0-48 h分别为(132.26±1.59)和(46.38±1.98)U·h·mL^(-1),MRT0-48 h分别为(3.64±0.04)和(1.76±5.99)h,tmax分别为(0.75±0)和(0.08±0)h。通过比较,AHAPs的AUC0-48 h、MRT0-48 h和tmax分别为游离AN的2.85、2.07和9.37倍。AUC0-48 h、AUC0-∞和ρmax的90%可置信区间分别为77.0%~78.5%,77.0%~78.5%,94.4%~96.0%。tmax经非参数法检验具有显著性差异(P<0.05)。结论 AHAPs能提高AN在大鼠体内的生物利用度,并有效延长其在大鼠体内的作用时间。AHAPs与游离AN不具有生物等效性,且AHAPs在大鼠体内的药动学特性更优。