重庆地区革兰氏阴性杆菌中β-内酰胺酶的分型与分布

本文报道重庆地区革兰氏阴性杆菌所产生β-内酰胺酶的分布情况。应用超薄层聚丙烯酰胺凝胶等电聚焦技术对本院临床分离的354株革兰氏阴性杆菌中165株能判断感染来源的产酶菌株进行β-内酰胺酶定性检测,并首次比较研究了院内、外感染时β-内酰胺酶的分布特征。结果发现。

依诺沙星药代动力学和体外抗菌活性研究

健康志愿者6人口服依诺沙星(ENX)400mg,用反相高效液相法测定给药后12小时内血药浓度以研究其药动学特征,同时测定ENX对797株临床分离致病菌的体外抗菌活性。 色谱条件,流动相为甲醇:0.008mol/L磷酸缓冲液:0.5mol/L四丁基溴化铵(25:75:4,V:V:V,pH2.85)。紫外检测波长275nm,0.04AUFS,流速为0.8ml/min,反应STD。本方法线性范围为0.0625～4μg/ml,r=0.9977。 ENX对所试革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均有良好抗菌活性,抑菌率均>65％。 口服ENX400mg后,药物在体内的转运过程符合一级动力学一室开放模型。Tmax,Cmax分别为2.12h和2.47μg/ml,T 1/2Ka、T 1/2Ke分别为1.22和2.35h,Vd为3.07L/Kg,CL为0.86L/h.kg,说明口服后药物吸收迅速,可达较高浓度,且广泛分布于全身多数组织和体液中。

司帕沙星与其他5种抗菌药体外抗菌活性比较研究

测定了司帕沙星对临床分离的１９９ 株致病菌的体外抗菌活性并与氧氟沙星、环丙沙星、头孢唑啉、头孢噻肟、阿米卡星的抗菌活性进行比较。司帕沙星对革兰阳性菌的ＭＩＣ９０为０．１２５～０．５ｍ ｇ／Ｌ，对金葡球菌、化脓链球菌的抑菌率均为１００％ ，强于氧氟沙星、环丙沙星；对革兰阴性菌也具有良好的体外抗菌活性，与氧氟沙星、环丙沙星相似。不同细菌接种量和不同浓度血清对其抗菌活性无明显影响，仅在ｐＨ５．０

美洛培南等抗生素对超广谱β-内酰胺酶的稳定性及抑酶效应研究

用紫外分光光度法 ,以其它 β-内酰胺抗生素为对照 ,研究美洛培南对 6种标准超广谱 β-内酰胺酶 (TEM- 3,TEM- 4,TEM- 5 ,SHV- 2 ,SHV- 4,SHV- 5 )的稳定性及抑酶作用。美洛培南、亚胺培南、拉氧头孢和头孢西丁对 6种标准超广谱 β-内酰胺酶均高度稳定。氨曲南对 6种酶的稳定性较好 ,其相对水解率不超过 13% ;青霉素及一、二、三代头孢菌素对 6种酶均不稳定 ,大多数相对水解率超过 2 0 %。美洛培南和亚胺培南对 6种 β-内酰胺酶具有良好抑制作用 ,且抑制程度与抑制剂浓度有关。

耐药伤寒流行菌株的耐药谱及质粒图谱分析

1989～1990年从四川达县地区分离的63株流行性伤寒沙门氏菌中,55株(87.3％)为多重耐药菌,仅对头孢呋肟、丁胺卡那霉素和新型氟喹诺酮类抗菌药物敏感。多重耐药的类型以SMKMABPCCPTCSUGMCET和SMKMABPCCPTCSUCET为主。同期收集的散发性伤寒沙门氏菌43株,有9株(21％)为多重耐药菌。质粒图谱显示,多重耐药菌都有1条分子量约为98Md的大质粒。其中1株还带有 3条质粒带。质粒消除试验证明,98Md的大质粒与多重耐药性有关。

二甲胺四环素治疗细菌性感染临床疗效观察

二甲胺四环素（Ｍｉｎｏｃｙｃｌｉｎｅ，ＭＩＮＯ）为四环素族抗生素中抗菌活性最强的一种，抗菌谱广，口服吸收良好。本研究用ＭＩＮＯ治疗１００例轻中度消化道、泌尿道、呼吸道感染及其他感染，其中５０例与强力霉素（Ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ，ＤＯＸＹ）随机对照。剂量均为１００ｍｇ，１天２次，首剂加倍。结果示随机对照组ＭＩＮＯ和ＤＯＸＹ有效率分别为９６．７％和６８％（ｐ＜０．０５），有显著差异。细菌阴转率分别为９０．９％和７６．９％（ｐ＞０．０５）。ＭＩＮＯ治疗开放组感染５０例，有效率为９８％，细菌阴转率为８７．２％。ＭＩＮＯ组总副反应率为２５％，主要表现为头昏和恶心，未见肝肾功能损害。体外抗菌活性显示ＭＩＮＯ对金葡球菌有较强的抗菌活性，ＭＩＣ９０为２ｍｇ／Ｌ，但对革兰氏阴性杆菌抗菌活性较差。

阴沟杆菌外膜通透性改变与其耐药性关系的研究

用头孢噻肟梯度平板法多步诱导一株阴沟杆菌达稳定耐药 ,经药敏测定表明其对氟喹诺酮类、头孢菌素类、青霉素类交叉耐药。对耐药株外膜蛋白行 SDS- PAGE电泳 ,结果发现 36、39、40 k D等外膜蛋白带含量下降 ,与文献报告一致。用扫描透射电镜分别观察了阴沟杆菌的敏感株与耐药株 ,结果诱导耐药菌菌体变短 ,外膜皱褶明显 ,间隙加宽 ,胞内空泡减少 ,提示外膜屏障功能加强 ,细菌代谢不活跃 ,进一步以 HPL C测定细菌耐药前后对环丙沙星的摄取量 ,耐药菌与敏感菌摄取曲线峰浓度比 1∶ 1.2 8且耐药株中环丙沙星浓度低于临界耐药浓度 1mg/ L,这和药敏试验结果一致。本实验结果提示阴沟杆菌外膜通透性的下降可导致菌株对各类抗生素的交叉耐药 。

免疫印渍技术用于斯氏并殖吸虫病抗原检测的研究

采用免疫印渍技术分析了斯氏并殖吸虫 30、60和 90d虫体抗原组份与斯氏、卫氏并殖吸虫病人、华支睾吸虫、血吸虫、囊虫、包虫病人和健康人血清反应情况。结果发现斯氏和卫氏并殖吸虫病人血清均可识别 9条抗原多肽 ,分子量分别为 1 7、2 7、2 9、35 5、37 5、60、72和 90kDa ,其中 35 5、37 5和 39kDa三条抗原带可 1 0 0 %同 2种并殖吸虫病人血清起反应 ,特异性达 1 0 0 %。 72和 90kDa抗原多肽可与其他寄生虫病人和正常人血清发生交叉反应。不同虫龄期的抗原在反应条带上无明显区别 ,但以 30d龄虫体抗原的显色更清晰。结果提示 35 5、37 5、和

国产柱晶白霉素临床疗效观察

柱晶白霉素是大环内酯类抗生素对革兰氏阳性细菌、部分革兰氏阴性球菌,钩端螺旋体。立克次体有较强的抗菌活性,尤其是对耐青霉素、红霉素和四环素的金葡球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌有效。 为了解柱晶白霉素的临床疗效,我们于1989年4月至1990年5月间随机治疗79例病人,并以红霉素为对照。其中包括21例化脓性扁桃体炎、36例肺炎、15例淋病、7例泌尿道感染。柱晶白霉素的治愈率分别是90％、77％、43％和0％。细菌阴转率分别是87.5％、80％、85.7％和0％。对于淋病及泌尿道感染,柱晶白霉素的疗效与对照组相同;对于扁桃体炎和肺炎,柱晶白霉素的疗效优于对照组。但柱晶白霉素素组的细菌阴转率与对照组无明显差异。柱晶白霉素组仅3例发生轻度副反应(7.5％)。作者认为,柱晶白霉素对于对本品敏感的细菌所引起的感染是一种有效和安全的抗生素。

国产阿洛西林的犬药代动力学研究

本文报道国产阿洛西林的犬药代动力学研究结果。用微生物法测定血清药物浓度。犬静注和肌注阿洛西林20mg/kg后,体内药物转运过程分别符合开放型二室和一室模型。静注本药后即刻血浓度为214.28±14.02μg/ml,分布相半衰期仅0.13小时,可迅速达到有效杀菌浓度,消除相半衰期1.36小时。肌注0.75小时后的峰浓度为21.17±11.54μg/ml,消除相半衰期1.20小时。但肌注后的AUC仅为静注相同剂量后的40.36％,说明肌注本品的生物利用度低。 该药静注和肌注后的表观分布容积分别为0.38和0.34L/kg,提示该药主要分布于细胞外液中。作者根据此药的抗菌活性和药动学特征,对给药方案进行了探讨.

抗菌药物对肝药酶的抑制作用及其机理

肝药酶是位于肝脏内质网的依赖细胞色素P_(450)的酶系(以下简称P_(450)或CYP).目前在哺乳动物中已发现有12个基因族和22个亚族.多数药物在肝脏的生物转化由CYP1、CYP2和CYP3催化,且许多酶的底物相互重叠.抗菌药物问世以来,发展迅速,并被广泛应用于临床.一些抗菌药物对肝药酶有抑制作用,当它们和某些药物合用时,由于特定的肝药酶活性被抑制,会引起严重副反应,如氨茶碱、苯妥因等的毒性反应.人们对抗菌药物对肝药酶的作用、作用机理以及与其他药物合用后产生的相互作用进行了大量的观察和研究.现对氯霉素、大环内酯类、氟喹诺酮类抗菌药物和吡咯类抗真菌药物对肝药酶的抑制作用及其机理综述如下,以指导临床用药.

壁霉素——一种新的糖肽类抗生素

壁霉素为一种新的糖肽类抗生素,对葡萄球菌(包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)、链球菌和革兰氏阳性厌氧菌均有较强的抗菌活性,治疗敏感细菌所致的各种感染有良好的疗效。本文对该抗生素的抗菌活性、抗菌机制、药代动力学、临床应用及副作用方面作了简要介绍。

国产麦地霉素在健康志愿者的药代动力学

麦地霉素(MD)系大环内酯类抗生素之一种,对革兰氏阳性细菌有较强抗菌作用,对部分革兰氏阴性菌和支原体也有作用。七名正常志愿者分别单次口服国产和进口MD400mg,用微生物杯碟法测定给药后6小时内各时间血清中药物浓度,以研究其药代动力学特性。

单剂和多剂口服乙酰螺旋霉素后的人体药动力学研究

以进口品为对照,研究了健康志愿者单剂或多剂口服国产乙酰螺旋霉素400mg后的药代动力学特征,发现,口服乙酰螺旋霉素片后,药物在体内的转运过程符合二室开放模型。进口品和国产品的T 1/2Ka、T 1/2α、T 1/2β分为0.33、4.98、0.33h和0.34、4.0、0.30h。其Tmax、Cmax分别为2.22h,0.89μg/ml和2.33h、0.98μg/ml。表观分布容积与生物利用度比值(V/F)分别为638.

β-内酰胺酶与细菌耐药性

本文以nitrocefin法对213株革兰氏阴性杆菌进行了β-内酰胺酶定性检测,用等电聚焦技术对β-内酰胺酶进行定型,并比较了11种β-内酰胺抗生素对产酶与不产酶菌株的体外抗菌活性,以及不同酶型对细菌耐药性的影响。结果提示:产酶阳性率高达77.62％。

β-内酰胺酶分子生物学研究进展

50年前青霉素首次应用于临床,几年后就从链球菌中分离到了青霉素酶,以后随着β-内酰胺抗生素的不断开发和广泛应用,特别是近20年来随着超广谱新品种的大量应用,β-内酰胺酶的种类、底物谱和耐药程度均以惊人的速度在发展,不能不引起格外的重视。现将β-内酰胺酶分子生物学的研究进展综述如下:1 β-内酰胺酶的分类 根据Bush-Jacoby-Medeiros的最新分类法,β-内酰胺酶按照各自的底物和抑制轮廓分为4组,根据各自的核苷酸和氨基酸序列分属于A、B、C、D4个分子类别。是现代抗菌化疗中尚未突破的一个难点。

1例霍乱病人的护理体会

霍乱是由霍乱弧菌所致的烈性肠道传染病。本病发病急,传播快,是一种外来性肠道传染病,可造成爆发流行,故属国际检疫传染病。在我国《传染病防治法》中列为甲类。临床表现轻重不一,多数病人仅有轻度腹泻,少数严重者可有剧烈吐泻,脱水,肌肉痉挛及周围循环衰竭等。该病严重影响病人且可危及其生命,因此对霍乱要早期发现,早期隔离、早期治疗,对防止霍乱的流行及降低病死率有重要意义。

多重耐药分子生物学进展

多重耐药是因质粒和染色体介导的耐药因素所致细菌对多类抗菌药物耐药。质粒介导的多重耐药通常是不同的单耐药基因装入转座子或者由重组,转位等机制构成的复制子,多由不同基因独立调节机制不同的耐药;而染色体介导的多药耐药似乎是在一个调节位点控制下的多基因协作表型。 目前细菌的多药耐药机制研究主要集中在其外胰蛋白的改变导致的孔道变化或/和主动排出机制所致对多种结构无关药物的耐药。一度曾认为外膜低透性是细菌多药耐药的主要机制,但随着主动排出系统的发现及研究,现在倾向于这种机制似乎更加重要。细菌的主动排出系统可分为四类:(1)MF类(major facilitator);(2)RND(resistance-nodulation-division)类;(3)Smr(staphylococal multidrug resistance)类;(4)ABC(ATP-binding cassette)类,前三类以质子泵作动力,第四类以ATP酶Na^+ -K^+泵作动力。