重庆地区28287例疑似地中海贫血儿童基因检测分析

目的:探讨重庆地区儿童地中海贫血基因检测阳性情况、基因型及分布特征。方法:对2011年1月至2022年12月重庆医科大学附属儿童医院就诊的28287例经血液学筛查疑似地中海贫血儿童进行常见α和β地中海贫血基因突变位点检测,分析检出率和地中海贫血携带者检出构成比的变化趋势及基因型分布情况。结果:在28287例疑似地中海贫血儿童中,共检测出15249例地中海贫血患者,阳性率为53.91%。α、β、αβ地中海贫血阳性率分别为22.41%(6340例)、30.43%(8609例)和1.06%(301例),中重型地贫阳性率为2.47%(698例)。2011年至2022年间随年龄增加各组α地中海贫血携带者检出构成比的线性回归k值分别为-0.002、0.004、0.006、0.010、0.012,而β地中海贫血分别为0.011、0.004、0.002、-0.001。共检出21种α地中海贫血基因型,其中α地中海贫血主要基因型为--SEA/αα,占比69.58%。共检测出46种β地中海贫血基因型,其中β地中海贫血主要基因型为CD17/βN、CD41-42/βN及IVS-Ⅱ-654/βN,占比分别为31.75%、27.92%、25.21%,一共为84.88%。结论:重庆地区儿童地中海贫血常见基因突变位点检测阳性率较高,中重型比例也较高。2011年至2022年间α地中海贫血携带者随年龄段增大检出率升高,而β地中海贫血降低,表明部分β地中海贫血患者基因诊断时间较晚。重庆地区儿童地中海贫血基因型集中在--SEA/αα、CD17/βN、CD41-42/βN及IVS-Ⅱ-654/βN,与重庆地区成人一致,与广东、广西等地贫高发区有差异。这些结果对于本地区地中海贫血的干预和预防具有重要意义。

β酮硫解酶缺乏症5例临床表型与基因型特征分析

目的总结β酮硫解酶缺乏症(BKTD)患儿的临床表型及基因变异特点。方法回顾性分析2018年10月至2022年12月在重庆医科大学附属儿童医院诊断及随访的5例BKTD患儿的临床特征,血液生化指标、血和尿质谱检测结果及ACAT1基因变异数据。结果5例BKTD患儿中男4例、女1例,首次发病年龄为9.7~28.0月龄。急性期均表现出严重代谢性酸中毒,pH值为6.9~7.1,血糖2.3~3.4 mmol/L,尿酮体阳性(+~++++)。血串联质谱分析提示甲基巴豆酰基肉碱、甲基丙二酰基肉碱与丙二酰基肉碱明显升高,分别为0.03~0.42、0.34~1.43及0.83~3.53µmol/L,尿气相色谱质谱检测提示2-甲基-3羟基丁酸、3-羟基丁酸明显升高,伴甲基巴豆酰甘氨酸轻度升高,分别为22~202、4~6066和0~29,但经过治疗后血和尿质谱代谢产物明显降低。5例患儿ACAT1基因错义变异比例8/9,发现4种未报道变异:c.678G>T(p.Trp226Cys)、c.302A>G(p.Gln101Arg)、c.627_629dupTGA(p.Asn209_Glu210insAsp)、c.316C>T(p.Gln106Ter),前2种变异经过SIFT、PolyPhen-2和Mutation Taster软件预测为有害,c.316C>T(p.Glu106Ter)为终止变异。结论BKTD相对罕见,缺乏特异性临床表现,急性发病期常出现严重代谢性酸中毒、低血糖及酮症,ACAT1基因错义变异为BKTD的主要遗传学病因。

苦参碱对神经母细胞瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的观察苦参碱对人神经母细胞瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响,探讨其可能的分子机制。方法实验分为AS实验组(SK-N-AS细胞给予IC50浓度的苦参碱)、AS空白组(SK-N-AS细胞正常培养)、AS对照组(SK-N-AS细胞加入等量二甲基亚砜处理)和DZ实验组(SK-N-DZ细胞给予IC50浓度的苦参碱)、DZ空白组(SK-N-DZ细胞正常培养)、DZ对照组(SK-N-DZ细胞加入等量二甲基亚砜处理)。用划痕实验和Transwell小室检测苦参碱对各组细胞迁移和侵袭能力的影响,用蛋白质印迹法检测苦参碱对各组细胞中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)蛋白表达的影响。结果各实验组不同干预后,AS空白组、AS对照组、AS实验组、DZ空白组、DZ对照组和DZ实验组的迁移百分率分别为(66.32±3.12)%、(65.27±3.44)%、(23.73±0.79)%、(46.25±4.68)%、(44.15±5.60)%和(16.77±3.52)%,侵袭细胞数分别为(870.45±19.32)、(865.32±23.39)、(492.74±16.81)、(1198.10±43.71)、(1203.03±71.91)和(891.69±42.62)个,E-cadherin蛋白表达水平分别为(100.00±11.72)%、(105.65±13.11)%、(477.20±29.71)%、(100.00±12.54)%、(97.78±12.77)%和(240.53±12.23)%,N-cadherin蛋白表达水平分别为(100.00±15.44)%、(103.90±10.76)%、(43.52±9.96)%、(100.00±10.12)%、(104.95±10.49)%和(38.39±8.70)%,Vimentin蛋白表达水平分别为(100.00±9.51)%、(97.39±11.33)%、(59.13±10.25)%、(100.00±13.20)%、(96.27±11.01)%和(47.67±9.48)%。AS实验组的上述指标与AS空白组比较,在统计学上差异有统计学意义(P<0.01、P<0.001),DZ实验组的上述指标与DZ空白组比较,在统计学上差异有统计学意义(P<0.01、P<0.001)。结论苦参碱抑制人神经母细胞瘤SK-N-AS和SK-N-DZ细胞增殖、迁移和侵袭,其机制可能与抑制上皮间质转化有关。

百日咳,我们该如何科学防控

百日咳是一种由百日咳鲍特菌引发的呼吸道传染性疾病,按照我国卫生法规被归为乙类传染病。该疾病长久以来都被列为重点防控对象,流行病学数据显示,自今年春季以来,我国的百日咳病例呈现显著增长趋势。针对这一情况,国家疾病预防控制局与国家卫生健康委员会最近联合颁布了《百日咳防控方案(2024年版)》,此举引发了社会各界的广泛关注。百日咳鲍特菌究竟是怎样的细菌,它又是如何广泛传播的,百日咳的临床表现、检测方法和预后如何?我们来一一阐述。