氯喹对哮喘小鼠气道高反应性的抑制作用

目的探讨氯喹对哮喘小鼠气道高反应性的作用及其可能机制。方法 Balb/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、氯喹治疗组、地塞米松治疗组、氯喹+地塞米松治疗组,除对照组外,其余各组小鼠均给予OVA致敏和激发,建立哮喘小鼠模型,于每次激发前腹腔注射给药,对照组则于同一时间予等量PBS处理,末次激发后24 h内小鼠肺功能仪检测小鼠气道高反应性;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及分类计数;制作肺组织病理切片,HE染色后光镜下观察病理变化;ELISA检测支气管肺泡灌洗液中细胞因子IL-6、PGF2α水平。结果氯喹可明显降低哮喘小鼠气道高反应性(吸入25 mg/ml Ach时4.5±0.4 vs 6.1±0.9,P<0.05,吸入50 mg/ml Ach时4.6±0.5 vs 8.2±1.0,P<0.001);明显降低哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液中炎症细胞数(P<0.01);显著降低哮喘小鼠病理评分(P<0.05);可一定程度降低哮喘小鼠BALF中PGF2α因子水平;与地塞米松合用可明显减轻哮喘小鼠支气管细支气管周围炎症(P<0.05)、血管周围炎症(P<0.01)、肺组织病理评分(P<0.001),明显降低哮喘小鼠BALF中IL-6因子水平(P<0.05)。结论氯喹可抑制哮喘小鼠气道高反应性;地塞米松与氯喹合用较单独用药效果更好,可能对中性粒细胞参与的哮喘有效。