儿童结核病结核分枝杆菌临床分离株抗原基因pepA和PPE18的变异研究

目的对结核抗原编码基因pepA和PPE18进行测序,了解pepA和PPE18的基因多态性。方法选取重庆医科大学附属儿童医院感染科2006年12月至2013年12月收集的结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)临床分离株168株,对应168例结核病患儿,年龄(7.8±5.7)岁,其中男孩87名,女孩81名。运用PCR方法扩增目的基因pepA和PPE18并进行测序,与结核标准株H37Rv基因序列以及从免疫表位数据库(immune epitope database,IEDB)中查询到的表位序列进行对比,分析pepA和PPE18基因序列中的变异特征。结果在168株菌株中,117(69.64%)株菌株出现了PPE18基因突变,且PPE18基因的17个T细胞抗原表位有10个发生了改变。168株临床结核分离株中,共6例(9.84%)结核菌株发生了pepA基因多态性,且未造成其T细胞抗原表位改变。结论抗原pepA基因序列较保守,PPE18存在基因高度多态性,预测会对由pepA和PPE18蛋白组成的M72疫苗的免疫功能造成影响,从而影响M72疫苗的免疫有效性。

儿童侵袭性肺部真菌感染195例临床分析

目的分析侵袭性肺部真菌感染(IPFI)患儿的临床资料,为儿童IPFI的早期识别和诊断提供帮助。方法回顾性分析195例IPFI患儿的临床资料。结果195例患儿中男123例、女72例;中位年龄9.5(0.9~62.0)月,新生儿(<28 d)52例,婴幼儿(28 d~3岁)79例,年长儿(3~18岁)64例。新生儿基础疾病以早产儿居多(75.0%),婴幼儿免疫缺陷病较多(20.3%),年长儿血液系统疾病较多(31.3%)。不同年龄组间两联抗生素使用、血液净化或透析、留置胃管、使用糖皮质激素、化疗或其他免疫抑制剂治疗、胃肠外营养的比例差异有统计学意义(P<0.05)。病原菌以白色假丝酵母菌为主(69.2%),不同年龄组间白色假丝酵母菌、热带假丝酵母菌和曲霉菌的比例差异有统计学意义(P<0.05)。念珠菌对唑类抗真菌药耐药率较高,对两性霉素B和5-氟胞嘧啶耐药率较低。结论儿童侵袭性肺部真菌感染以婴幼儿居多,不同年龄段基础疾病及侵袭性因素有差异,病原菌以念珠菌居多,菌种分布可能与年龄有关,念珠菌对唑类耐药率较高。

儿童常见侵袭性肺部真菌病免疫机制和临床特点

侵袭性肺部真菌病是由真菌引起的支气管肺部感染,出现气道黏膜炎症和肺部炎症肉芽肿,严重者可能导致坏死性肺炎,甚至血行播散到其他脏器。其发生发展取决于外界真菌致病因素和患者免疫功能的相互作用。儿童患有原发免疫功能缺陷、血液恶性肿瘤、接受造血干细胞移植或高强度免疫抑制剂应用,长期侵入性置管或者重症感染等情况均可能造成对真菌易感。文章对儿童侵袭性肺部真菌病的免疫学发病机制、临床表现特点要素进行探讨,希望能为疾病的早期发现提供理论依据。

贝达喹啉和德拉马尼在治疗儿童耐药结核病中的研究进展

结核病是全球重大公共卫生问题之一,耐药结核病由于治疗时间长、方案复杂、不良反应多、疗效差,成为实现终结结核病目标的主要障碍之一。近年来,贝达喹啉和德拉马尼逐渐成为有应用前途的新药,目前国内缺乏关于这两种药物在儿童耐药结核病中的研究应用。文章对贝达喹啉和德拉马尼在耐药结核病中的有效性、安全性及儿童中的应用进展进行综述,从而为儿童耐药结核病的治疗构建新的有效方案提供参考及帮助。

一线抗结核药物联合利奈唑胺治疗儿童结核性脑膜炎的真实世界研究

目的评估一线抗结核药物联合利奈唑胺治疗儿童非耐药结核性脑膜炎的效果及安全性。方法回顾性队列研究。选择2016年1月1日至2023年12月31日于重庆医科大学附属儿童医院感染科收治的89例非耐药结核性脑膜炎患儿为研究对象。根据初治用药方案分为一线抗结核药物[异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇(HRZE)]组和HRZE联合利奈唑胺(HRZEL)组,比较两种方案的效果及安全性,并分析利奈唑胺药物浓度与不良反应的关系。采用χ^(2)检验和Mann-WhitneyU检验进行组间比较。结果89例非耐药的结核性脑膜炎患儿中,男53例、女36例,起病年龄4.6(1.4,9.6)岁。HRZEL组27例、HRZE组62例,治疗前HRZEL组干扰素阳性率低于HRZE组[64%(16/25)比92%(55/60),χ^(2)=9.82,P<0.05],脑脊液蛋白水平高于HRZE组[1.2(1.0,2.0)比0.8(0.4,1.4)g/L,Z=0.32,P<0.05]。强化期结束时,HRZEL组与HRZE组脑脊液蛋白、病原学阴转率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。44例高脑脊液蛋白(>1 g/L)患儿中,男25例、女19例,起病年龄6.7(3.0,11.8)岁,其中HRZEL组21例、HRZE组23例。治疗前HRZEL组与HRZE组干扰素阳性率和脑脊液蛋白水平比较差异均无统计学意义[62%(13/21)比87%(20/23),1.7(1.1,2.2)比1.5(1.2,1.9)g/L,χ^(2)=3.67、Z=0.23,均P>0.05]。强化期结束时,HRZEL组与HRZE组脑脊液蛋白水平、病原学阴转率和影像学缓解率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。HRZEL组粒细胞减少、胃肠道症状及停或换药发生率均高于HRZE组[44%(12/27)比19%(12/62),7%(2/27)比0,33%(9/27)比3%(2/62),χ^(2)=6.01、4.70、15.74,均P<0.05]。结论对于非耐药的儿童结核性脑膜炎,HRZEL方案在病原学阴转及脑脊液改善上的效果与HRZE方案接近。利奈唑胺治疗儿童结核性脑膜炎的过程中需密切监测药物不良反应。

儿童药物性肝损伤临床诊治进展

药物性肝损伤(DILI)是最常见的药物不良反应之一,可能严重威胁儿童的健康,日益受到临床的关注。儿童DILI尚缺乏独立的诊疗指南,但其临床特征不完全类似于成人。现就儿童DILI的流行病学、临床特点、诊断及治疗进展进行综述,以期为儿童DILI的管理提供参考。

2017-2018重庆市手足口病病原谱及主要病原体基因特征分析

目的分析2017—2018年重庆地区手足口病病原谱及其主要病原体的基因特征。方法选择重庆市儿童医院作为研究对象,收集并整理该院区2017—2018年1071例诊断为手足口病患者的核酸检测信息,其中810份已明确了肠道病毒血清型,剩余175份血清型待鉴定,另有86份肠道病毒为阴性。通过病毒分离、核酸浓缩及基因测序等方法对上述261份样本进行鉴定,获得该地区手足口病完整的病原谱。使用MEGA 7.0软件构建四种主要病原体的系统进化树,进行基因特征的研究。结果通过改良的鉴定方法,261份标本中,除3份被鉴定为人副肠孤病毒(Human parechovirus,HPeV)外,其余258份样本均为肠道病毒阳性。其中CVA6(coxsackievirus A6)血清型占比最多,其次为EV-A71(enterovirus A71)另有CVA16(coxsackievirus A16)和CVA10(coxsackievirus A10)以及其他肠道病毒共计13种血清型。系统进化结果显示,重庆市CVA6血清型均为D3a基因亚型,EV-A71、CVA10和CVA16的优势基因亚型分别为C4a,C2b和B1b,这四种优势基因型与全国其他地区的基因型共同循环进化。结论本研究通过优化鉴定方法,提高了肠道病毒的检出率,进一步明确了重庆地区手足口病病原谱构成,CVA6是该地区2017—2018年手足口病的主要病原体,其次是EV-A71,同时这两种血清型也是导致重庆地区重症手足口病主要的病原体。

FUT2基因和肠道微生物组成与轮状病毒易感性的研究进展

轮状病毒(rotavirus,RV)是当前全球婴幼儿严重腹泻的首要原因,已发现RV通过其结构蛋白VP8识别并结合人类组织血型抗原(histo-blood group antigens,HBGAs),FUT2基因决定了HBGAs在上皮组织的表达及体液中的分泌。由于FUT2基因突变导致功能酶活性丧失的个体,称为非分泌者,不能在黏膜及体液表达和分泌HBGAs,研究发现非分泌者可抵抗RV引起的腹泻。微生物组成受宿主遗传调控,数百个基因位点参与调控人体肠道微生物组成,其中包括FUT2。无菌动物模型可降低RV感染率,提示肠道细菌与RV感染过程相关。这些研究揭示了分泌状态直接影响个体对RV的易感性,而其对肠道微生物组成的影响也会间接调节人体对RV的敏感性。该文综述了FUT2和肠道微生物组成与RV易感性的相关性,以期为RV感染个性化防治开辟新途径。