儿童肠道病毒感染所致神经系统感染疾病

病毒感染是儿童中枢神经系统(central nervous system,CNS)感染的重要原因[1-2],尤其是胎儿和新生儿。可导致脑膜炎、脑炎、癫痫发作、头颅影像学异常及遗留永久的神经系统症状。据报道,80%~90%的儿童病毒性脑膜炎由肠道病毒(enterovirus,EV)引起[3]。其中有约10%患者合并脑损伤,可出现脑室旁白质软化,严重者遗留认知障碍、脑性瘫痪等后遗症[4]。尽管大多数EV感染后,患病者散发为主,但有引起大规模疫情的报道[5-6]。此外,EV还可引起CNS持续感染,致大脑功能受到严重损害。所以EV感染引起的CNS感染,对人类健康造成严重损害及沉重经济负担,应引起重视。现将EV感染所致神经系统疾病进行综述,以期提高临床医生对该类型感染的认识。

脊髓小脑性共济失调的临床表现、发病机制及诊疗研究进展

脊髓小脑性共济失调(SCA)是一种常见的常染色体显性遗传神经退行性疾病,以进行性的共济失调为主要表现,同时具有显著遗传异质性与重叠性。SCA临床诊断较为困难,主要依靠基因检测来确诊和分类,目前基因检测流程还在不断完善。SCA的发病机制尚不完全清楚,包括蛋白毒性、RNA毒性、离子通道障碍等。目前缺乏有效减缓或阻止SCA病情进展的临床治疗方案,一般以对症和支持治疗为主。随着近年来对SCA发病机制研究的不断深入,一些治疗的新靶点逐渐被发现,但尚未进入临床试验。了解SCA的临床表现、发病机制、诊断及治疗进展,有助于提高临床医师对此类疾病的认识。

原发性低钾型周期性麻痹分子遗传学及其治疗的研究进展

原发性低钾型周期性麻痹(HypoPP)是一种以反复发作的肌无力和低钾血症为特征,已明确与Cav1.1通道基因(CACNA1S)和Nav1.4通道基因(SCN4A)相关的常染色体显性遗传病,发病率约为1/10万。目前,原发性HypoPP的分子遗传学仍在研究中,其最成熟的分子遗传学机制为CACNA1S和SCN4A突变所致的氨基酸改变,使电压门控钙通道Cav1.1或钠通道Nav1.4中电压传感器跨膜段的一个门控电荷改变,形成门控孔电流,阳离子在静息状态下通过该孔渗漏,产生异常静息电位,导致肌细胞膜对神经刺激反应减弱和收缩力降低,从而引起肌无力。原发性HypoPP的临床诊断并不困难,结合基因检测可进一步明确病因,但目前缺乏有效的根治方法,治疗原则主要为减少触发因素、急性期稳定血钾水平以及预防肌无力发生。原发性HypoPP的常规治疗药物主要有钾补充剂、碳酸酐酶抑制剂、利尿剂等。

CACNA1H基因变异与神经系统疾病

T型钙离子通道是一种低电压依赖性介导钙离子跨膜转运的膜蛋白,由于其特殊的电生理特性,在调节神经元兴奋性中具有重要作用。目前研究发现CACNA1H突变所致T型钙离子通道异常与多种神经系统疾病发生密切相关,如特发性全面性癫痫,孤独症谱系疾病,肌萎缩侧索硬化等,虽然其作为易感基因在疾病发生发展中的作用已得到一定证实,但致病机制尚不明确,本综述针对T型钙通道在神经系统中的电生理学作用,及CACNA1H突变与部分神经系统疾病之间关系进行探讨,旨在为突变致病机制的研究提供思路,并为后续精准治疗提供依据。

SCN8A基因相关癫痫研究进展

SCN8A基因编码电压门控钠离子通道亚基Nav1.6,该通道广泛分布于中枢神经系统,是动作电位产生及传导的重要分子基础。SCN8A基因突变与一系列由轻到重的疾病表型谱相关,其中包括良性家族性婴儿惊厥、中间型癫痫、癫痫性脑病、智力障碍、孤独症谱系疾病、孤立性肌阵挛等。文章旨在在提高医务人员对SCN8A基因相关疾病认识,将围绕发病机制、临床特征、遗传学特点、治疗等方面进行阐述。

HCN1基因变异致婴儿期癫痫1例并文献复习

目的探讨HCN1基因变异相关癫痫临床表型及遗传学特点。方法对2019-03-31就诊于重庆医科大学附属儿童医院的1例HCN1基因变异的癫痫患儿的临床资料进行分析。以“HCN1”“癫痫”“惊厥”“epilepsy”“seizure”为关键词,在Pubmed数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台中检索建库至2021年4月的国内外文献。总结HCN1基因变异相关癫痫的临床表型及基因型特点。结果患儿女,入院时6月龄12 d。病初以热性惊厥持续状态起病,主要表现为全面性强直-阵挛发作,病程中逐渐出现局灶性发作,易表现为癫痫持续状态,存在热敏感性,丙戊酸钠联合左乙拉西坦抗癫痫发作治疗效果欠佳,1岁后逐渐出现生长发育落后。全外显子测序发现该患儿存在HCN1基因新发杂合错义变异(c.1199T>C/p.Leu400Pro),为既往未见报道突变。文献检索共收集到4篇英文文献,包括40例患者,其中散发病例26例,家系4个,包括本例共41例患者纳入分析,涉及25个变异位点,均为错义变异。患者癫痫发作形式多样,大多具有2种及以上发作形式,其中大部分患者存在全面性发作,半数以上存在热敏感性,部分患者可出现癫痫持续状态。HCN1基因变异可表现为热性惊厥、遗传性全面性癫痫以及早发婴儿癫痫性脑病等在内的一系列癫痫表型。家系病例大多预后相对良好,散发病例多为药物难治性癫痫,伴有不同程度的认知功能损害。结论HCN1基因变异相关癫痫临床表型谱广,可表现为由轻到重的一系列癫痫表型,表型严重程度与变异位点、类型及遗传方式相关,药物疗效及预后存在差异。