BOPPPS联合微课模式教学在儿童神经内科临床实践教学中应用价值研究

目的探讨BOPPPS联合微课教学模式在本科学生儿童神经内科临床实习中应用价值。方法 以在我院神经内科实习的儿科系学生为对象,随机分为两组:实验组(n=42)和对照组(n=38)。分别采用BOPPPS教学联合微课模式和传统教学方法进行教学,培训结束后进行临床能力和实践技能考核,满意度及投入度问卷调查。结果 实验组临床能力、满意度、学习投入度均高于对照组,且实验组同学更有意愿选择神经内科作为未来的专科培养方向,但实践技能能力两组差别不明显。结论在儿科神经内科实习培训中应用BOPPPS联合微课模式教学有助于激发学生的学习兴趣,提高理论学习技能,树立未来的执业方向。

经皮电刺激膈神经传导研究及临床应用研究

膈肌是最重要的呼吸肌,而膈神经是支配膈肌的唯一运动神经,各种因素致膈神经受损均可导致膈肌功能障碍,进而导致呼吸功能障碍,临床常规检测方法,如影像学、超声、肺功能等均难以准确诊断膈神经受损程度及性质。膈神经传导(Phrenic nerve conduction)及膈肌复合动作电位(Compound motor action potential, CMAP)的测定是评价膈神经损害后致呼吸功能障碍的客观指标之一。本文对经皮电刺激膈神经传导及膈肌复合肌肉动作电位测定的检测方法、评价指标与临床意义、临床应用等研究进行综述。

儿童烟雾病的临床及影像诊断技术进展

烟雾病是颈内动脉及其分支进行性狭窄导致脑血流灌注降低及中风风险增加的一种进展性脑血管疾病。儿童烟雾病以脑缺血最为常见,也可见颅内出血、癫痫发作、认知障碍及高血压表现。TCD、CT及MRI检查可为儿童烟雾病的早期诊断提供线索,DSA、MRI/MRA作为确诊手段各有所长。对儿童脑血流动力学状态进行定量评估,可指导治疗及随访。

儿童生存质量量表PedsQL^(TM)3.0神经肌肉疾病模块中文版的信度和效度分析

目的:考察儿童生存质量量表PedsQLTM3.0神经肌肉疾病模块(Pediatric quality of life inventoryTM3.0 neuromuscularmodule,PedsQLTM3.0 NMM)中文版的信度和效度。方法:采用规范的量表引进程序,将英文版的PedsQLTM 3.0 NMM翻译改造成中文,并应用于39例Duchenne型肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)患儿及其家长。分析量表的可行性、内部一致性、内容效度、结构效度等。结果:39份问卷中,父母代评量表及儿童自评量表的缺失率为0.31%、0.64%,均<1%。量表总分及各维度的克伦巴赫系数α(Cronbach’sα)介于0.74～0.88,均>0.7;评定者间的信度(Intraclass correlation coefficient,ICC)介于0.74～0.86,均>0.6。量表各条目与所属维度的Spearman相关系数(rs)分别为0.42～0.88和0.39～0.84,均呈中、高度相关,而与其他维度的相关较弱。不同病情的疾病维度差异有统计学意义(P<0.05),余维度差异无统计学意义(P>0.05)。实证性因子分析结果显示相对拟合指数(Comparative fit index,CFI)分别为0.94、0.93,均>0.9。结论:PedsQLTM3.0 NMM中文版具有较好的信度和效度,可应用于中国神经肌肉疾病患儿生存质量的评价。

临床路径式教学法在儿科神经内科护理实习教学中的应用

目的探索临床路径式教学法在儿科神经内科护理实习教学中的应用效果。方法选取2016年8月至2018年6月在重庆医科大学附属儿童医院神经内科病房实习的62名本科护生作为研究对象,2016年8月至2017年2月的32名实习生为对照组,采取传统的实习带教法,2017年3月至2018年6月的30名实习生为研究组,开展临床路径式带教。通过持续5周的专科实习,比较出科时两组学生的专业理论成绩、操作成绩及学生满意度。结果两组学生入科理论成绩差异无统计学意义(P>0.05);研究组出科理论及操作考核成绩分别为(92.46±3.36)分和(91.05±2.74)分,明显优于对照组的(88.34±3.56)分和(83.48±4.62)分(均P<0.05);研究组学生满意度(100.0%)明显优于对照组(84.7%),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论临床路径式教学法可以显著提高护理实习生的临床综合素质,提高护生满意度,值得临床推广。

儿童神经系统EBV感染的研究进展

EB病毒(EBV)于1964年首次在非洲儿童Burkitt淋巴瘤细胞中通过体外悬浮培养而建株,是一种常见的疱疹病毒科Y亚科嗜淋巴细胞病毒属病毒。儿童EBV感染多无特异性,主要表现为呼吸道症状。EBV感染的神经并发症相对少见,占0.4%~7.5%[1]。但约25%的EBV感染患儿可出现脑脊液抗体阳性,而无显著神经系统症状。近年来,EBV在神经系统中的感染并不少见,其临床表现多样,预后也并不总是良好。本研究就近年来儿童神经系统EBV感染的研究进展进行综述。

癫痫儿童外周血p-糖蛋白水平在预测儿童抗癫痫药物疗效中的作用

目的检测癫痫儿童外周血p-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达的动态变化,探讨其与癫痫耐药的关系及在预测儿童抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)疗效中的价值。方法选取难治性癫痫患儿30例、初诊癫痫患儿40例及健康体检儿童30例,分别于入组前和治疗后6、12、18个月,用流式细胞仪检测P-gp的表达,分析P-gp表达水平与癫痫发作频率和应用AEDs抗癫痫疗效的关系。结果难治性癫痫组、初诊癫痫组在各个观察时间点P-gp表达较健康对照组均显著增高(P<0.01);难治性癫痫组各个观察时间点P-gp表达较初诊癫痫组显著增高(P<0.05);难治性癫痫组各个观察时间点P-gp的表达比较差异有显著性(P<0.01,P<0.05),初诊癫痫组各个观察时间点P-gp的表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。难治性癫痫组入组前P-gp表达阳性19例中16例(84.2%)经换药或加药治疗无效,表达阴性11例中3例(27.3%)无效,两者比较差异有统计学意义(P<0.01);初诊癫痫组入组前P-gp表达阳性13例中9例(69.2%)转化为难治性癫痫,表达阴性27例中2例(7.4%)转化为难治性癫痫,两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。发作频繁患儿P-gp水平明显高于发作较少患儿(P<0.01);使用4种AEDs患儿P-gp水平明显高于使用2种及3种AEDs(P<0.01)。结论癫痫患儿外周血P-gp表达升高,难治性癫痫升高更明显,可能是临床耐药的原因,可作为评价抗癫痫药物疗效的预测指标。

皮质发育障碍所致儿童癫痫176例手术治疗的临床分析

目的分析不同类型皮质发育障碍(malformation of cortical dysplasia,MCD)所致儿童癫痫的临床特征、术前评估和预后,探讨不同类型儿童MCD的外科干预策略。方法回顾性分析我中心采用外科手术治疗176例MCD伴儿童癫痫的临床资料,致痫灶定位情况和外科手术结果,并对不同类型MCD的结果进行比较分析。结果 MCD占同期儿童癫痫病因的34.2%。术后疗效按Engel分级,Ⅰ级106例,Ⅱ级31例,Ⅲ级21例,Ⅳ级14例,有效率89.8%,优良率77.8%,平均智商(IQ)从术前的66.5分提高到72.9分。在不同类型MCD中,半巨脑、结节性硬化、局灶性皮质发育障碍、无/巨脑回畸形、灰质异位和多小脑回的术后癫痫控制优良率依次为100%、90.9%、76.8%、75.0%、66.7%和62.5%,Ⅱ型局灶性皮质发育障碍(focal cortical dysplasia,FCD)疗效优于Ⅰ型FCD(84.2%vs 70.5%),合并肿瘤的FCD的优于单纯的FCD(86.4%vs 76.6%),伴海马硬化的患儿疗效较佳(85.7%vs 76.7%)。智力评估结果显示,FCD和结节性硬化患儿均得到显著提高,其他类型智力改善不明显。结论不同类型MCD具有不同的临床特点、影像学特点、电生理特点、功能学和外科预后,因此需要重视针对不同类型MCD,进行差异化、个体化的外科评估程序和手术处理。

儿童长程脑电图监测电极固定方法的改良

目的探讨儿童长程脑电图监测电极的固定方法,结合儿科特点通过临床实践加以改良。方法对儿科受检者给予适当的安装前准备,采用双层弹力绷带联合胶布固定方法进行电极固定。结果新方法被受检儿童普遍接受,安装及卸下方便,无毒无残留,记录图形质量优良。结论改良后的脑电图电极固定方法较传统方法具有简单快捷、安全稳定、人性化的优点,值得推广。

麻黄碱对脑缺氧缺血后新生大鼠神经可塑性影响的研究

目的:研究麻黄碱对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后神经可塑性的影响。方法:7日龄SD大鼠60只,制成HIBD模型,随机分为麻黄碱组(1.5 mg.kg-1)、D-苯丙胺(D-AMPH,1.0 mg.kg-1)组、三磷酸胞苷二钠(CTP,70 mg.kg-1)组、神经节苷脂(GM1,20 mg.kg-1)组和自然康复组。用免疫组织化学方法检测海马CA3区生长相关蛋白-43(GAP-43)、突触素(SYP)表达的变化,术后4周进行5 d的Morris水迷宫学习和记忆的测试。结果:①麻黄碱组海马CA3区GAP-43和SYP表达水平高于自然康复组(P<0.05),与D-AMPH,CTP组的表达无显著性差异;②各组平均逃避潜伏期明显短于自然康复组(P<0.05),原平台穿过次数各组明显多于自然康复组(P<0.01)。麻黄碱组逃避潜伏期长于GM1组,原平台穿过次数麻黄碱组少于GM1组,但与CTP和D-AMPH组比无差异。结论:麻黄碱能提高新生HIBD大鼠年长后的空间定向能力和学习记忆能力。这种保护作用和麻黄碱减少HIBD后神经元的丢失、促进参与神经元重塑的蛋白分子GAP-43和SYP的表达有关。麻黄碱对HIBD的保护作用和D-AMPH及CTP起同样的效果,而改善新生HIBD大鼠年长后的空间定向能力和学习记忆能力的效果稍差于GM1,这可能和麻黄碱的剂量有关。

微小核糖核酸miR-146a-5p、miR-23a-3p在儿童耐药性癫痫血清中的表达

目的探讨miR-146a-5p、miR-23a-3p在耐药性癫痫患儿血清中的表达水平及其临床意义。方法收集68例耐药性癫痫患儿、64例非耐药性癫痫患儿及55例体检健康者静脉血标本,用Hiseq测序法对血清微小核糖核酸(microRNA,miRNA)测序并测定表达量,用RT-qPCR验证耐药性癫痫患儿血清差异性表达的miR-146a-5p、miR-23a-3p。结果与非耐药性癫痫比较,Hiseq测序显示耐药性癫痫患儿血清中,78种miRNA表达量上升,22种miRNA表达量下降,miR-146a-5p、miR-23a-3p的fold-change分别为1.241和1.302。RT-qPCR结果表明,与非耐药性癫痫miR-146a-5p(1.183±0.848)、miR-23a-3p(1.633±0.970)表达水平比较,耐药性癫痫患儿分别为(1.563±1.831)和(2.119±1.543),表达水平均升高,差异有统计学意义(t分别为2.142和2.150,P均<0.05),而且与非耐药性癫痫用药前比较,二者在耐药性癫痫用药前血清中表达已经上升,差异有统计学意义(t分别为2.381和2.345,P均<0.05)。结论耐药性癫痫患儿血清miR-146a-5p、miR-23a-3p表达升高,有望成为早期诊断及评估预后的分子标记物。

神经系统相关蛋白质标志物与脑损伤的关系

血清或脑脊液中神经系统相关蛋白质标志物在不同类型的脑损伤中有不同的临床意义,本文总结S-100B、胶质纤维酸性蛋白、神经元特异性烯醇化酶和髓鞘碱性蛋白的特点及应用价值,对协助判断脑损伤及预后有重要指导作用。

分离(转换)障碍53例儿童青少年患者抑郁焦虑情绪分析

目的:探讨儿童青少年分离(转换)障碍患者的临床表现和个性特征与抑郁焦虑情绪关系。方法:回顾性分析重庆医科大学附属儿童医院心理科53例患者的临床资料、艾森克个性问卷儿童版(eysenck personality questionnaire,EPQ)评分、儿童抑郁自评量表(depression self rating scale for children,DSRSC)和儿童焦虑性情绪障碍筛查量表(screen for child anxiety relate emotional disorders,SCARED)分数。结果:本组病例中34例(64.2%)伴发抑郁焦虑情绪。单因素分析显示青少年比儿童更易伴发抑郁情绪(64.5%vs.14.8%,χ2=12.307,P=0.000),情绪不稳定的患者更易伴发焦虑情绪(56.4%vs.11.1%,χ~2=6.013,P=0.014),且抑郁情绪与焦虑情绪显著相关(51.9%vs.23.1%,χ2=4.668,P=0.031)。二元逻辑回归分析显示情绪不稳定与伴发焦虑情绪相关(OR=13.390,95%CI=1.352~132.624,P=0.027),而年龄越大,患者越容易出现抑郁情绪(OR=1.534,95%CI=1.133~2.078,P=0.006)。结论:儿童青少年分离(转换)障碍患者的抑郁焦虑情绪检出率较高,情绪不稳定个性特质的儿童青少年分离(转换)障碍患者易伴发焦虑情绪,年龄大的患者易伴发抑郁情绪。

脑源性神经营养因子对大鼠惊厥性脑损伤的作用及调控因素

目的观察外源性脑源性神经营养因子(BDNF)、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(pCREB)在活体内对海马BDNF表达的影响及其与神经元凋亡间的关系。方法80只Wistar大鼠,选取40只作为持续惊厥状态(SC)组,制作Wistar鼠SC模型,进一步分为SC-对照亚组(脑室内不注射)、SC-NS亚组(脑室内注射生理盐水)、SC-BDNF亚组(脑室内注射BDNF)和SC-抗pCREB抗体亚组(脑室内注射抗pCREB抗体),每组各10只大鼠。余下40只大鼠作为对照(NC)组,不制备SC模型,进一步分组和处理方法同SC组。采用ELISA检测海马BDNF含量(pg·μg-1),Annexin-V检测海马细胞凋亡。结果①NC-BDNF亚组,注射侧海马BDNF含量为17.24±2.23,明显高于NC-对照亚组5.91±1.63;与NC-对照亚组相比,SC-对照亚组BDNF含量增高,达13.37±5.61。与SC-NS亚组相比,SC-BDNF亚组海马BDNF含量达55.40±4.11,呈显著性增高(P<0.01),同时,该侧海马细胞凋亡发生率从(8.36±0.61)%降低至(4.10±1.00)%(P<0.01)。②NC-抗pCREB抗体亚组注射侧海马BDNF含量为5.94±0.60,与NC-对照亚组差异无统计学意义。与SC-NS亚组(15.77±2.99)相比,SC-抗pCREB抗体亚组注射侧海马BDNF含量急剧下降,为5.53±1.11,并伴有该侧海马细胞凋亡发生率的增加,由(8.36±0.61)%增至(9.37±2.50)%。③脑室内注射将诱导注射侧海马神经细胞凋亡,而对注射对侧海马影响不大。结论①脑室内注射外源性BDNF可影响同侧海马内源性BDNF表达,并对神经元凋亡有一定抑制作用。②选择性阻断CREB的磷酸化,可能通过抑制BDNF的表达,导致神经细胞凋亡。

淤胆型肝病致VitE缺乏与周围神经损害的动物实验研究

目的探讨淤胆型肝病时血清VitE浓度与周围神经损伤的关系。方法2周龄Wistar幼鼠随机分为对照组、肝病组和VitE治疗组(n=10),建立改良α萘异硫氰酸酯(ANIT)淤胆型肝病模型。观察6周(至8周龄),检测血清VitE浓度、血清总胆红素(TB)、结合胆红素(DB)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)含量;观察肝脏、坐骨神经组织病理学改变;采用生物医学图像分析系统分析肝组织病变面积。结果肝病组和治疗组血清DB、TB值较对照组增高倍数分别为62.4、30.0和21.1、10.1;肝病组肝组织病变面积明显大于治疗组(P<0.001);血清中VitE含量明显低于对照组(P=0.004)和治疗组(P=0.016);坐骨神经有明显原纤维轴索变性和髓鞘脱失等病理改变,异常半薄切片数明显高于治疗组(P=0.02)。结论体内VitE不足是导致淤胆型肝病周围神经受损的重要原因;补充VitE能有效减轻周围神经损害,同时可明显降低血清TB、DB浓度,有效抑制ANIT所致肝损伤和肝纤维化。

抗氧化剂防治抗癫痫药所致周围神经损伤的实验性研究

目的探讨抗氧化剂维生素E和银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract,GBE)对抗癫痫药物致周围神经损伤的防治功效。方法不同年龄大鼠(7d和2个月)随机分组后分别灌喂抗癫痫药物及抗氧化剂,并取坐骨神经用于组织病理观察,同时检测坐骨神经组织匀浆和大鼠血清抗氧化指标。结果补充抗氧化剂后,两年龄组原纤维病变率均显著下降(P<0.01),血清和周围神经组织抗氧化能力显著改善(P<0.05,P<0.01)。结论GBE和维生素E通过改善体内超氧化-抗氧化平衡,可有效防治抗癫痫药物导致的周围神经损伤。

空肠弯曲菌多价DNA疫苗对周围神经的安全性和保护性

目的评价空肠弯曲菌多价DNA疫苗对周围神经的免疫安全性和保护性。方法以空肠弯曲菌HS:19全菌抗原免疫为阳性对照组,将不同效价的空肠弯曲菌DNA疫苗滴鼻免疫BALB/c小鼠,采用ELISA法检测免疫后小鼠血清抗GM1抗体水平;采用组织病理学检查观察免疫后小鼠坐骨神经组织结构改变。将上述小鼠免疫后4周的血清注射于健康BALB/c小鼠坐骨神经外膜下,4周后观察被注射坐骨神经组织病理学改变;在此基础上,采用空肠弯曲菌HS:19重复攻击方式进行灌胃攻击,以对该疫苗的免疫保护作用进行评价。结果空肠弯曲菌HS:19全菌抗原经鼻免疫小鼠后诱发了周围神经显著的免疫性损伤,坐骨神经原纤维病变发生率高达66.3%,主要表现为广泛的轴索变性,同时伴有血清抗GM1抗体增高,末次免疫后第4周其P/N值达8.13;将免疫后的小鼠血清注射于健康小鼠坐骨神经外膜下后发生了更加严重的免疫性损伤。而空肠弯曲菌多价DNA疫苗却不能诱导血清抗GM1抗体增高,以其免疫后的血清行神经外膜下注射亦无明显周围神经免疫性损伤发生;另外,其诱导的特异性免疫应答可有效保护小鼠免遭空肠弯曲菌感染,显著降低被攻击小鼠周围神经组织病变的发生率。结论空肠弯曲菌多价DNA疫苗对周围神经具有安全无毒性和免疫保护作用。

儿童结节性硬化症脑白质磁共振弥散加权成像及ADC值测量

目的探讨结节性硬化症(TSC)儿童与正常儿童脑白质磁共振表观弥散系数(ADC)值差异以及TSC儿童脑白质ADC值与临床相关性。方法回顾性分析52例经临床确诊的TSC的MRI图像,按年龄分组,测量脑白质ADC值,并以同期性别和年龄相匹配的健康体检儿童作为对照;同时按照临床有无癫痫、智力障碍或孤独症对病情严重程度进行评分,分析病情严重程度与ADC值之间的相关性。结果各年龄组TSC患者额、顶、枕、颞叶及小脑白质ADC值均高于对照组脑白质ADC值,其中除1～3岁年龄组颞叶和小脑以及>12～18岁年龄组小脑外(P>0.05),其余各年龄组各部位脑白质ADC值均与对照组有显著差异(P<0.05)。大脑各部位脑白质ADC值增加与临床病情严重程度之间存在显著相关性(P<0.05)。结论 TSC儿童脑白质ADC值升高,反映了脑白质髓鞘破坏或发育障碍,可能是TSC临床出现认知障碍的主要基础。

大鼠惊厥持续状态及培养海马神经元惊厥样放电后的BDNF表达研究

目的:结合在体和体外实验,探索脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)在惊厥发作后表达的变化。方法:建立生后20天幼年(IRs)及2～3月健康成年(ARs)Wistar大鼠惊厥持续状态(Status convulsion,SC)模型、原代培养海马神经元惊厥样放电模型,采用免疫组化、ELISA对SC后6个时点大鼠海马、惊厥样放电后海马神经元BDNF的表达变化进行观察分析。结果:(1)SC后大鼠海马各区BDNF阳性着色均有不同程度的增强,以齿状回更为明显;幼年鼠海马BDNF含量在SC后3h即显著增加(从惊厥前的6.65±1.60pg/μg升至11.22±2.44pg/μg)(P<0.05),至惊厥后1天达到高峰,继之逐渐回落,SC后3天仍显著高于发作前水平,7天接近正常;成年鼠海马BDNF在SC后1天显著增加(从惊厥前的5.91±1.63pg/μg升至13.37±5.61pg/μg)(P<0.05),至惊厥后3天达到高峰并高于同时点幼年鼠(P<0.05),之后逐渐下降,持续7天左右。(2)原代培养海马神经元惊厥样放电后24h细胞样本BDNF表达显著高于对照组(P<0.05)。结论:惊厥发作在动物和细胞模型均引起了自身BDNF的高表达,可能是海马神经元对惊厥损伤的内源性保护反应。幼年与成年大鼠海马惊厥后的BDNF表达在反应速度、维持程度上的差异性可能与未成熟脑对自身的保护性反应有关。