肝细胞生长因子对低氧性肺动脉高压小鼠影响的初步研究

目的探讨肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)在低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary arterial hypertension,HPAH)小鼠中与治疗反应的关系,探索其成为治疗HPAH靶向药物新思路的可能性。方法将构建成功的HPAH模型小鼠随机分为HPAH组、HGF治疗组(重组小鼠HGF,1 mg/kg,尾静脉注射),另设置正常对照组,每组10只。5周后,采用心脏超声测定各组小鼠的三尖瓣峰值流速、右心室收缩压、右心室肥厚指数、右心室/体重比值;采用Griess法测定小鼠血清中一氧化氮含量;采用ELISA法检测小鼠血清中内皮素-1水平;采用透射电镜观察小鼠肺动脉超微结构改变。结果HPAH组三尖瓣峰值流速、右心室收缩压、右心室肥厚指数、右心室/体重比值均显著高于HGF治疗组及正常对照组(P<0.05)。透射电镜观察到HPAH组血管内皮细胞被大量破坏,小动脉内膜弹力膜排列紊乱,有断裂及缺失;HGF治疗组血管内皮细胞结构基本完整,动脉内膜弹力膜结构基本正常。HPAH组小鼠血清一氧化氮和内皮素-1水平显著高于正常对照组和HGF治疗组(P<0.05)。结论提高血清HGF水平可有效缓解HPAH对小鼠心血管系统的影响,其机制可能与修复内皮细胞损伤,改善血管重构,恢复肺血管正常舒缩功能有关。[中国当代儿科杂志,2022,24(8):936-941]