甲氨蝶呤相关基因多态性在儿童急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤治疗的影响

急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphoblastic Luekemia, ALL)是儿童发病率最高的恶性肿瘤,经过化疗等治疗后ALL儿童的预后大大改善,但复发仍是现在一大难题。大剂量甲氨蝶呤(high-dose metho-trexate, HDMTX)有效地降低了ALL中枢神经系统的复发。但实际临床中HDMTX治疗后不同个体的疗效和药物不良反应(adverse drugreaction, ADR)表现有差异,基因组所具有的基因多态性与MTX化疗的ADR之间有重要关联。本综述旨在总结国内外所研究的一些相关基因位点多态性与MTX化疗的ADR的关联性。例如:亚甲基四氢叶酸还原酶(methotrexate reductase, MTHFR)基因、多耐药蛋白(ATP-binding cassette subfamily B member 1, ABCB1)基因、丝氨酸羟甲基四氢叶酸还原酶1 serine hydroxymethyl transferase 1, SHMT1)基因、有机阴离子转运体(solute carrier organic anion trans-porter 1B1, SLCO1B1)基因。

一例儿童急性髓系白血病居家安宁疗护体会

目的探讨通过远程通讯及家访对1例急性髓系白血病复发患儿开展居家安宁疗护的效果。方法基于安宁疗护的伦理、知识、技能,从生理上帮助患儿减轻疼痛、处理发热、护理皮肤、减轻呼吸困难、改善营养摄入不足及其他不适症状,从心理上尊重患儿及家属的意愿,协助患儿实现可及的愿望,指导家属参与患儿终末期照护,为患儿及家庭提供支持。结论通过远程通讯及家访的居家安宁疗护,提高了临终患儿及家属的生活品质,达到逝者安详、生者无憾的目的。

APL2008方案治疗43例儿童急性早幼粒细胞性白血病的临床分析

目的 评价采用的APL2008方案治疗儿童急性早幼粒细胞白血病（APL）的治疗现状及预后。方法 对2008~2014年新诊43例APL患儿临床资料进行回顾性分析,对进入APL2008方案治疗的28例患儿进行疗效统计,总结治疗方案和现状。结果 本组患儿中位年龄8岁4个月,男28例,女15例,以感染、贫血、出血、发热伴肝脾淋巴结肿大为主要临床表现。标、中、高危组所占比例分别为27.9%、48.8%和23.3%。11例诊断弥散性血管内凝血（DIC）。骨髓形态学检查以早幼粒细胞（PMC）异常升高为主。37例患儿免疫分型共同特征表现为CD33、CD117、MPO高表达。43例进行PML/RARα融合基因检测,阳性率100%,同时进行细胞遗传学分析37例阳性,其中t（15;17）（q22;q11.2）经典遗传学异常28例,有9例少见核型。43例患者中,早期死亡4例,都死于颅内出血,11例早期放弃,28例可进行疗效分析APL患儿中,死亡2例,复发2例,失访1例。血液学缓解（HCR）率为96.4%,4年总生存（OS）率和无事件生存（EFS）率分别为（85.9±7.6）%和（80.4±8.8）%,去除不规范治疗患儿,2年OS和EFS率分别为（94.7±5.1）%和（88.9±7.4）%。结论 APL的临床表现以贫血、出血、发热伴浸润为主要特征。APL的PML/RARa融合基因与形态学诊断、免疫分型及染色体符合率分别为95.3%、90.2%和86.5%。APL2008方案治疗儿童APL预后较好。

恶性肿瘤患儿化疗间歇期PICC居家维护的研究进展

对国内外恶性肿瘤患儿经外周静脉置入中心静脉导管(PICC)化疗间歇期居家护理的发展现况进行综述。指出要构建适合我国的多元联动维护网络,运用现代互联网络技术如微信公众号、微信小程序、微信群、远程视频等构建医院指导-基层医院参与-居家合作的联动模式,促进恶性肿瘤患儿化疗间歇期PICC居家维护的发展。

肿瘤患儿PICC居家维护管理平台的构建与应用

目的:构建肿瘤患儿经外周静脉置入中心静脉导管(PICC)管理平台,实现PICC远程监管。方法:在充分分析肿瘤患儿PICC居家维护需求的基础上,设计包括医护端、患者端、后台管理3个板块的PICC居家管理平台,具备统计分析、维护提醒、精准居家监管、跨机构使用等功能。结果:平台投入使用后,PICC导管维护缺失率明显下降,实现了PICC闭环管理,同时保障了患儿信息安全。结论:该平台可全方位监督PICC患儿导管情况,保障患儿化疗间歇期导管的安全性,有利于化疗方案的顺利进行。

流式细胞术及PCR技术在儿童急性B淋巴细胞白血病微小残留病监测中的价值

目的探讨利用流式细胞术(FCM)及聚合酶链式反应(PCR)技术在ETV6/RUNX1、E2A/PBX1或MLL基因阳性的儿童急性B淋巴细胞性白血病(B-ALL)微小残留病(MRD)监测中的价值。方法将重庆医科大学儿童医院2012年9月至2015年1月收治的初诊为B-ALL患儿61例分为A组(ETV6/RUNX1阳性)、B组(E2A/PBX1阳性)和C组(MLL阳性),并接受CCLG-ALL-2008方案治疗,治疗后不同时间点(TP)使用FCM及PCR技术检测MRD水平,并分析MRD与B-ALL预后的关系。结果 PCR检测MRD阳性率高于FCM,但差异无统计学意义(P>0.05)。A、B、C组3年无事件生存率分别为(93.1±4.7)%、(60.0±12.6)%和(62.9±17.9)%,B组FCM-MRD阴性而PCR-MRD阳性患儿全部复发。结论使用FCM或PCR技术均可有效检测儿童B-ALL的MRD水平,但PCR技术检测MRD尤其是长期随访时效果可能优于FCM。

二代测序技术在儿童T淋巴母细胞淋巴瘤全外显子测序中的应用

目的建立从石蜡包埋的儿童T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)病理组织中提取基因组DNA,采用二代测序技术行全外显子测序检测的方法并分析其可行性。方法从10例儿童T-LBL石蜡包埋组织中提取基因组DNA,PCR反应扩增后采用二代测序技术行全外显子测序检测并确定致病位点,所获得的致病突变采用Sanger测序法测序确认,比较两种方法的一致性。结果 10例石蜡包埋T-LBL组织标本中均成功提取到基因组DNA,采用二代测序技术开展全外显子测序测序均检测到致病突变;二代测序检测结果经Sanger测序法验证,证实致病突变确实存在,且与Sanger测序结果一致。结论基于二代测序技术的全外显子测序测序可用于检测石蜡包埋的儿童T-LBL病理标本的致病突变。

基于分子条形码标记的超深度二代测序技术在儿童急性白血病微小残留病检测中的应用

目的建立分子条形码(UMI)标记的超深度二代测序(NGS)技术检测儿童急性白血病微小残留病(MRD)的方法,并分析该方法的灵敏度和特异度。方法采集35例急性白血病患儿初诊及诱导治疗后骨髓标本,初诊时采用NGS技术行全外显子组检测并寻找肿瘤基因突变作为MRD检测标记,诱导治疗后采用UMI标记的超深度NGS技术检测肿瘤基因突变率作为NGS-MRD指标。流式细胞术(FCM)及RT-PCR技术分别寻找MRD检测标记,诱导治疗后采用FCM及PCR技术检测患儿MRD水平并进行对比验证。结果 NGS技术筛选检测标记的阳性率高于FCM及RT-PCR技术(P<0.05),NGS技术检测MRD的灵敏度也高于FCM及RT-PCR技术(P<0.05)。FCM及NGS技术检测MRD的平均值无显著差异(P>0.05)。结论UMI标记的超深度NGS技术可能成为儿童急性白血病MRD检测的新方法。

T-NHL-2009方案治疗儿童淋巴母细胞性淋巴瘤预后及不良反应

目的探讨T-NHL-2009方案治疗儿童淋巴母细胞性淋巴瘤(LBL)的疗效和安全性。方法收集并分析23例确诊为LBL并接受TNH-2009方案治疗的患儿临床资料、疗效及不良反应。结果 23例患儿中5例为B-LBL,17例为T-LBL;1个疗程后17例达到完全缓解(CR),CR百分率为73.91%。CR患儿中复发1例,3年预期无事件生存率为89.87%;患儿无治疗相关病死,化疗不良反应以Ⅲ度以上骨髓抑制、感染和肝损伤最常见。诱导Ⅱ方案肝损伤发生率最高。结论使用不含颅脑放疗的T-NHL-2009方案治疗儿童LBL安全有效。

儿童EB病毒阳性T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病21例临床病理特点及预后分析

目的:分析儿童EB病毒阳性T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病临床病理特征及预后。方法:回顾性分析了21例儿童EB病毒阳性T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病的临床病理资料,采用Kaplan-Meier法分析预后影响因素。结果:21例儿童EBV-T/NK-LPDs中男孩12例,女孩9例,发病年龄2~14岁(中位年龄8岁)。CAEBV 9例,HV-LPD 8例,CSEBV + TCL 4例,发病年龄分别为7~14岁(中位年龄10岁),2~12岁(中位年龄6岁)、6~12岁(中位年龄8.5岁)。临床主要表现为发热(17/21)、肝脏肿大(15/21)、脾脏肿大(14/21)、淋巴结肿大(11/21)和皮疹(10/21),伴全血细胞减少(10/21)、肝功能异常(9/21)、凝血功能障碍(7/21)、HLH (7/21)及肾功能异常(3/21)。21例患儿全血EBV-DNA拷贝数明显升高,超过104 copies/ml。组织病理特点为EB病毒感染的淋巴细胞增生,细胞形态多样。免疫组化:CD3、TIA-1阳性,部分合并CD56阳性。EBER原位杂交阳性。Ki-67增殖指数10%~90%。2例CAEBV、2例CSEBV + TCL及1例HV-LPD患儿检测到TCRγ基因克隆性重排。治疗策略包括抗病毒、糖皮质激素、联合化疗和HLH方案,1例患儿接受造血干细胞移植。随访20例患儿,随访时间0.3~59个月,死亡16例,存活4例。单因素分析结果:血小板减少(P = 0.013)、LDH升高(P = 0.003)、胆红素升高(P = 0)、肾功能异常(P = 0.02)、凝血功能障碍(P = 0)、合并HLH (P = 0)是预后不良的影响因素。结论:儿童EBV-T/NK-LPDs临床罕见,侵袭性强,接受抗病毒、糖皮质激素或按HLH方案治疗,病死率仍高。血小板减少、LDH升高、胆红素升高、肾功能异常、凝血功能障碍、合并HLH与不良预后相关。

儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症发病机制及靶向治疗研究进展

朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)是一种炎性髓系肿瘤,全身各器官系统均可受累,患者预后不良。LCH的发病机制尚不明确,目前认为与丝裂原活化蛋白激酶通路异常活化密切相关。针对丝裂原活化蛋白激酶通路的靶向治疗已成为研究热点,对高危LCH患者可能具有重大意义,但在儿童中的使用仍处于临床研究阶段。该文就儿童LCH的发病机制及靶向治疗研究进展进行综述,希望为临床诊治工作提供参考。

重组人粒细胞集落刺激因子在儿童急性髓细胞白血病诱导治疗中的疗效及卫生经济学评价

目的评价人重组粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)在儿童急性髓细胞白血病(AML)诱导缓解治疗中的疗效及其卫生经济学价值。方法选取2007年1月至2015年12月重庆医科大学附属儿童医院收治并接受治疗的初诊AML患儿181例,根据是否应用rhG-CSF分为治疗组(69例)和对照组(112例),比较2组治疗情况及治疗费用等。结果 2组患儿化疗后中性粒细胞绝对值(ANC)最低值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组粒细胞减少期短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组粒细胞缺乏期短于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。2组完全缓解(CR)率分别为84.82%和79.71%,差异无统计学意义(P>0.05)。2组化疗后肺炎及胃肠道感染发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05),而对照组败血症发生率高于治疗组,粒细胞缺乏伴发热时间短于治疗组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组平均住院时间长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组住院总费用和药品支出费用比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 rhG-CSF能显著缩短AML患儿诱导缓解化疗后中性粒细胞减少的时间,但不能缩短发生严重感染的关键期,也不可降低严重感染风险或提高AML患儿CR率,且应用rhG-CSF治疗时的相关卫生经济学指标无明显改善。

X-连锁血小板减少症的诊断与治疗

X连锁血小板减少症(X-linked thrombocytopenia, XLT)是WAS相关疾病中临床表型相对较轻的一种,一般仅表现为血小板减少和/或小血小板。WAS相关疾病是一种罕见的X连锁免疫缺陷病,这类疾病是由WAS基因突变引起的,WAS基因突变影响WAS蛋白(Wiskott-Aldrich syndrome protein, WASp)表达水平,WASp仅在造血细胞中表达并调节肌动蛋白细胞骨架重塑,从而调节各种细胞功能,包括细胞迁移、免疫突触组装和信号传导。对婴幼儿期起病的血小板计数减少伴小血小板的男性患儿应警惕XLT可能,WAS基因检测和WASp检测可明确诊断,早期的干细胞移植是经典型WAS患者的首选治疗方案,而XLT患者的治疗方案尚无统一意见。本综述旨在综合国内外对于XLT疾病的研究,来探讨XLT的诊断与治疗方案。

5-氮杂胞苷对HL60细胞P16、DAPK及MGMT基因甲基化状态影响

目的:通过检测5-氮杂胞苷作用于急性早幼粒细胞白血病细胞系(HL60)细胞前后P16、死亡相关蛋白激酶(Deathassociated protein kinase,DAPK)及6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O-6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因甲基化状态的改变及基因表达的变化情况,探讨5-氮杂胞苷对髓系白血病细胞系作用的相关机制。方法:采用常规细胞培养,加入5-氮杂胞苷培养48 h后,以甲基化特异性PCR(Methylation specific PCR,MSP)检测基因甲基化状态,以RT-PCR检测药物作用前后基因表达水平。结果:MSP显示用药前P16基因、DAPK基因及MGMT基因呈高甲基化状态,应用5-氮杂胞苷处理后P16及DAPK基因发生了完全去甲基化,MGMT基因在用药后发生了部分去甲基化;应用5-氮杂胞苷处理前后P16、DAPK及MGMT基因表达强度分别是(0.22±0.04)与(0.64±0.12)、(0.36±0.08)与(1.27±0.09)及(0.75±0.1)与(1.37±0.1),3个基因前后表达强度均有统计学差异(P<0.05)。结论:5-氮杂胞苷通过对P16、DAPK及MGMT甲基化基因的去甲基化作用,使这些基因恢复表达,从而抑制髓系白血病细胞系的增殖,发挥肿瘤细胞增殖抑制作用。

31省份儿科护士安宁疗护知识与态度现状调查

目的调查31个省份儿科护士安宁疗护知识与态度现状,为培养儿科安宁疗护专科护士提供依据。方法2020年10月,选取31个省份74所医院的儿科护士370名为研究对象,采用安宁疗护知识及态度问卷对其进行调查,并分析其影响因素。结果儿科护士安宁疗护知识和态度得分分别为54.55(39.77,81.82)分和72.44(64.57,78.74)分。不同学历、岗位、职称、用工性质、有无安宁疗护培训经历的儿科护士,其安宁疗护知识差异均有统计学意义(均P<0.05);不同性别、学历、科室、用工性质、收入满意度、个人健康状况的儿科护士,其安宁疗护态度差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,影响安宁疗护知识的主要因素为学历、安宁疗护培训经历、职称、岗位;影响安宁疗护态度的主要因素为学历、科室、收入满意度、个人健康状况。结论儿科护士安宁疗护知识水平较低,态度处于及格水平,受多因素影响;建议对儿科护士进行针对性的安宁疗护教育培训,以推动儿童安宁疗护事业发展。

联合阿糖胞苷治疗难治性朗格汉斯细胞组织细胞增生症临床分析

目的评估联合阿糖胞苷(Ara-C)治疗儿童难治性朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)的疗效。方法回顾分析确诊难治性LCH且采用联合Ara-C化疗患儿的临床资料,评估疗效。结果共11例难治性LCH患儿,男性6例、女性5例,中位诊断年龄22个月(5~157个月),中位随访时间32个月(17~75个月)。所有患儿均为多系统LCH(MS-LCH)。经一线治疗,9例患儿疾病进展(8例为骨骼进展),2例病情稳定。所有患儿经联合Ara-C化疗,总体好转率91%(1例痊愈,9例好转,1例处于稳定状态),总体生存率100%。10例中枢神经系统(CNS)受累患儿,9例首诊时伴CNS肿块影,治疗后5例CNS肿块完全消退。2例患儿有后遗症,均为尿崩症。结论联合Ara-C化疗治疗难治性LCH的反应率高,对伴CNS受累者,亦有较好疗效。

提升儿科医学生创新能力的思考

如何提升儿科医学的创新能力是目前医学教育面临的重要课题。面对现代社会激烈的人才竞争,如何培养高质量的儿科医学人才,是我国医学教育需要承担的责任和挑战。面对儿科医学生培养中存在的问题,我们应树立创新教育理念,努力培养医学生创新意识,推动教育教学方法改革,适应创新人才培养需要,培养德才兼备的创新型师资队伍,强化教学实践,构建更加完备的创新训练体系,以培养更多符合未来岗位胜任力要求的儿科医学人才。

造血干细胞移植治疗严重联合免疫缺陷病的现状及进展

严重联合免疫缺陷病（severe combine immune deficiency,SCID）是一组由于基因突变引起的T淋巴细胞和B淋巴细胞发育及功能障碍的先天性免疫缺陷性疾病,临床上主要表现为严重反复的致死性感染,预后差。异基因造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation,HSCT）是目前临床上可应用的最重要的根治SCID的手段。近年来研究报道显示,采用HLA全相合的同胞供者（matched siblings donor,MSD）造血干细胞移植治疗SCID的总体存活率达90％甚至以上；

慢性肉芽肿病并发全身播散性卡介苗病患儿移植前的护理

目的总结慢性肉芽肿病(CGD)并发全身播散性卡介苗病患儿移植前的护理要点,以提高对相关病情的观察及护理水平。方法总结1例CGD并发全身播散性卡介苗病患儿移植前的护理要点。结果该例患儿顺利度过预处理期,未出现不良反应,可接受造血干细胞移植。结论在治疗过程中,护士准确的操作及全面、细致地观察病情变化,并及时正确处理药物的各种不良反应,是移植前护理的关键。

互联网+多元联动模式在恶性肿瘤患儿PICC居家延续性护理中的应用

目的探讨互联网+多元联动模式在恶性肿瘤患儿PICC居家延续性护理中的应用效果。方法选取2018年9月-2019年9月在重庆市某医院置PICC并带管出院的130对患儿及其家长为研究对象,用随机数字法分为试验组和对照组,每组各65对。试验组采用互联网+多元联动模式进行居家延续性护理;对照组采用常规居家延续性护理,干预3个月后,对两组PICC并发症发生率、导管维护依从性、因导管维护产生的时间及费用、PICC专项护理服务满意度及PICC自我管理能力进行比较。结果试验组62对、对照组60对完成研究。干预后试验组的导管总体并发症发生率、因导管维护产生的时间及费用均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);试验组的导管维护依从性、PICC专项护理服务满意度、PICC自我管理能力均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论基于互联网+多元联动模式可有效降低肿瘤患儿PICC居家护理中并发症的发生率,提高患儿导管维护依从性和自我管理效能。