炎症因子IL-4可能通过自噬导致正常鼠认知功能下降

目的:研究腹腔注射白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)对C57BL/6小鼠学习记忆能力的影响。方法:将10只C57BL/6小鼠随机分成2组:IL-4干预组和对照组。在注射IL-4 1 d后进行水迷宫实验,包括5天定位航行和1天空间探索实验。采用Western blot和RT-PCR对自噬标记物微管相关蛋白1轻链3(microtubule associated protein 1 light chain 3,MAP1LC3,LC3)进行检测。结果:IL-4注射组小鼠学习记忆能力较对照组明显下降(穿越平台次数:4.750±0.500 vs.6.500±0.577;t=4.583,P=0.004)。免疫印迹显示,IL-4干预组小鼠脑组织中LC3较对照组明显增多(皮质:0.760±0.091 vs.0.482±0.085;t=-6.702,P=0.000;海马:0.772±0.068 vs.0.486±0.047;t=-10.267,P=0.000)。RT-PCR同样验证了这个趋势(皮质:1.422±0.002 vs.1.000±0.000;t=-311.903,P=0.000;海马:1.434±0.005 vs.1.000±0.000;t=-162.197,P=0.000)。结论:IL-4可能通过大量增加小鼠自噬作用,降低小鼠的学习记忆能力。

脂多糖LPS诱导的神经炎症对小鼠认知功能的影响及相关机制分析

为研究脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)对小鼠认知功能的影响,本研究将18只C57BL/6小鼠随机分为两组,即正常对照组和LPS处理组,每组各9只小鼠。在腹腔注射LPS 24 h后行水迷宫实验检测小鼠行为学变化。此外,本研究采用Western blotting和免疫组化检测小鼠脑内小胶质细胞特异性标记物离子通道相关钙衔接蛋白(ionized calcium binding adapter,IBA1)的表达,TUNEL凋亡法检测小鼠脑内神经元凋亡情况。实验结果发现LPS处理后小鼠认知功能下降。Western blotting和免疫组化结果均提示LPS处理后小鼠脑中IBA1表达量增加,小胶质细胞激活;TUNEL提示LPS处理后小鼠脑内出现大量凋亡神经元,由此推断LPS可能通过激活小胶质细胞,扩大神经炎症反应,增加神经元凋亡导致小鼠认知功能下降。