基于网络药理学牛磺石胆酸抗炎作用及机制

目的通过网络药理学分析牛磺石胆酸(taurolithocholic acid,TLCA)抗炎作用机制。方法从数据库中获取TLCA的靶标,构建TLCA抗炎作用的PPI网络并进行可视化。通过GO和KEGG分析作用靶点的基因功能及信号通路。选择靶标TGR5与TLCA进行分子对接评价结合性。用LPS和IFN-γ诱导的RAW264.7细胞验证TLCA抗炎作用。结果筛选出87个潜在抗炎靶点。GO分析表明这些基因主要富集于炎症反应调控、膜筏和蛋白酪氨酸激酶等方面。KEGG通路分析结果提示,PI3K-Akt信号通路、人巨细胞病毒感染可能是TLCA抗炎症的关键通路。细胞实验结果表明,TLCA可降低LPS和IFN-γ诱导的RAW264.7细胞的炎症反应,该作用与TLCA经TGR5下调NF-κB信号通路有关。结论网络药理学揭示了TLCA抗炎的潜在靶点;细胞实验结果表明TLCA可能通过膜受体TGR5调节关键的炎症信号通路。

新型PPARγ激动剂CMHX008对高脂饮食诱发的糖尿病肾病的改善作用

目的探寻新型PPARγ激动剂CMHX008对高脂饮食诱发的糖尿病小鼠肾脏功能的影响。方法采用高脂饮食诱发的2型糖尿病小鼠为模型,随机分为:高脂空白组(HV组)、罗格列酮组(HR组)、CMHX008组(HC组),低脂饮食喂养的小鼠给予等量溶媒作为低脂空白组(LV组)。收集小鼠尿液和血清,行全自动生化分析检测;苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏组织形态;天狼星红和Masson染色显示肾脏胶原纤维的沉积;实时荧光定量PCR检测肾小管上皮细胞表型转化相关标志物mRNA的相对表达量。结果 HR组和HC组的尿蛋白/肌酐、HC组血尿素氮和血肌酐浓度较HV组减少;HE染色发现,HR和HC组肾小管损伤较HV组明显改善;天狼星红及Masson染色显示,HR组和HC组肾脏纤维化较HV组明显减少;qPCR结果显示,HR组和HC组α-平滑肌肌动蛋白、I型胶原、纤连蛋白mRNA表达较HV组明显下调,E-钙黏蛋白mRNA表达明显上调。结论长期高脂饮食诱发的糖尿病小鼠肾脏受损,同时给予CMHX008能明显减弱肾脏的纤维化,改善肾功能的损伤。

中国西南地区慢性肾脏病人群高磷血症与动脉粥样硬化危险性的相关性分析

目的探讨中国西南地区慢性肾脏病(CKD)人群高磷血症与动脉粥样硬化(AS)危险性的相关性。方法收集2013年1月-2016年2月重庆医科大学附属第一医院肾脏内科收治的CKD患者922例的临床资料进行横断面研究。将患者按照有无动脉粥样硬化病变分为动脉粥样硬化组(AS)与非动脉粥样硬化组(non-AS),将性别、年龄按1:1配对后共纳入438例患者,每组219例。血清磷浓度则按四分位间距分为:<1.22mmol/L、1.22～1.46mmol/L、1.47～1.78mmol/L、>1.78mmol/L四个水平。采用logistic回归分析不同程度高磷血症对CKD患者动脉粥样硬化发生率的影响。结果 438例CKD患者,总体透析率59.8%(262例),高磷血症者占49.5%(217例)。单因素logistic回归分析结果显示,高磷血症、维持性透析、CKD 4-5期、高血压、降压药物的使用、糖尿病、血糖控制情况、血清镁,以及CK-MB水平与CKD患者动脉粥样硬化发生率均呈正相关(P<0.05)。将以上相关因素纳入多因素logistic逐步回归分析排除混杂因素影响,结果显示,CKD患者动脉粥样硬化病变发生率与血磷水平1.47～1.78mmol/L(P=0.001)、>1.78mmol/L呈明显正相关(P<0.001),并随着血磷水平增高,其发生动脉粥样硬化的风险增大(血磷水平1.47～1.78mmol/L:OR=2.85;血磷水平>1.78mmol/L:OR=3.57)。结论高磷血症是中国西南地区CKD患者发生动脉粥样硬化病变的独立危险因素。

新型PPARγ激动剂CMHX008对高糖诱导人肾小管上皮HK-2细胞纤维化的影响及机制

目的本研究以罗格列酮为对照,探讨新型PPARγ激动剂CMHX008对高糖诱导人肾小管上皮HK-2细胞纤维化标志的影响及机制。方法罗格列酮和CMHX008处理高糖培养的HK-2细胞,CCK-8法检测不同药物浓度处理后的细胞存活率;免疫印迹法检测纤维化标志蛋白和磷酸化PPARγ(Ser273)的表达;qRT-PCR检测纤维化指标mRNA的表达;划痕和Transwell侵袭实验检测HK-2细胞迁移和侵袭能力的变化。结果CCK-8法结果显示,3μmol·L^-1罗格列酮和3μmol·L^-1CMHX008对HK-2细胞均无明显细胞毒性;免疫印迹法显示,给予罗格列酮和CMHX008能逆转高糖条件下PPARγ(Ser273)磷酸化的上调,减少TGF-β1、α-SMA的表达,增加E-cadherin的表达;划痕和Transwell实验显示,罗格列酮和CMHX008可以抑制高糖引起HK-2细胞迁移和侵袭能力的增强。结论与罗格列酮类似,新型PPARγ激动剂CMHX008能抑制高糖引起的HK-2细胞纤维化标志物的上调,减弱细胞的迁移和侵袭能力,提示CMHX008有改善糖尿病引起肾脏纤维化的作用,其机制可能与抑制PPARγ(Ser273)磷酸化有关。

磁性分子印迹聚合物的制备及其对全氟辛烷磺酸的分离富集

本文以核-壳结构Fe_(3)O_(4)作为固相载体,全氟辛烷磺酸(PFOS)作为模板分子,硅烷偶联剂作为功能单体合成了新型磁性分子印迹聚合物MMIPs。MMIPs可有效地将Fe_(3)O_(4)的超顺磁性与分子印迹聚合物的高吸附选择性结合在一起,具有较好的吸附动力学,可更好地去除PFOS。讨论了pH和温度等因素对吸附性能的影响,结果表明,该聚合物具有吸附时间短,吸附容量高,选择性和重复使用性好等优点。

父代高血糖对子代肝脏脂质代谢影响的生物信息学分析

本研究通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ,35 mg/kg)或等体积柠檬酸盐缓冲液(CB)建立糖尿病SD雄鼠模型,造模成功后与健康SD雌鼠交配产下子一代(STZ-O)和(CB-O)。取STZ-O和CB-O肝脏组织检测基因表达谱,探讨父代高血糖对后代肝脏脂质代谢的可能调控机制。首先,我们鉴定了(STZ-O)和(CB-O)相比差异表达的基因(differentially expressed genes,DEGs),并构建了蛋白-蛋白互作网络(protein protein interaction network,PPI network)。然后对DEGs进行富集分析(gene ontology,GO)和通路富集分析(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)。最终选择rno04931(Insulin resistance)和rno04932(non-alcohol fatty liver disease(NAFLD))两条通路进行进一步分析,选取交叉基因11个,进行GO功能注释。基于这些基因的GO项,计算出每个基因的潜在重要得分。PPARa和NFKB1的评分明显高于其他基因,说明Ppara和NFKB1可能在rno04931(Insulin resistance)和rno04932(non-alcohol fatty liver disease(NAFLD))两条通路的互扰中发挥重要作用。研究结果说明肝脏基因组表达差异可能是父代高血糖影响子代肝脏代谢功能的调控机制之一。