乳腺外科中如何基于"生物-心理-社会模型"对年轻医生展开临床教学工作

当代乳腺癌的发病有年轻化趋势,应对年轻乳腺癌患者的诊疗难点和心理问题是乳腺外科医生需要掌握的重要内容.笔者挖掘了培养过程中的课堂、临床以及院外各个教学活动的细节,总结了基于"生物-心理-社会模型"培养新一代具有良好观察力、洞察力和共情力的优秀临床医生的经验.应用叙事医学模式,穿插真实病例,带教中鼓励医学生与年轻患者的沟通对话、独立制订治疗方案、病例讨论,全方位构建患者模型,建立以人为本的诊疗思维;鼓励学生加入患者的心理评估和宣教工作,为患者构建更安全、包容的社会环境.通过上述教学过程,可以使医学生获得更加深刻的学习体验.

III型胶原蛋白在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌(Breast cancer, BC)于2020年在全球新增癌症病例成为了最常见癌症,且发病率逐年升高。胶原蛋白是构成细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)的主要成分,近年来的研究发现III型胶原蛋白(Collagen Type III, COLIII)在乳腺癌的发生、发展过程中发挥重要作用,并对肿瘤微环境(Tumor micro-environment, TME)的维持有重要意义。其中,癌症相关成纤维细胞(Cancer-associated fibroblasts, CAFs)在建立和重塑ECM结构中扮演关键角色,调控肿瘤细胞通过TME入侵的进程。但由于该体系庞大,通过分泌细胞因子和趋化因子与癌细胞相互作用的机制复杂,各成分及其亚型在癌症进展中的角色尚存争议。本文基于TME在乳腺恶性肿瘤中的研究现状以及作为ECM中重要成分的COLIII的性质结构、形态分布,分析COLIII通过改变ECM的机械力与刚度影响乳腺癌行为的机制,同时充分讨论特殊结构、来源的COLIII在微环境中的不同功能及作用方式,评估其应用于癌症治疗的可能性。

LINC00294通过AKT/mTOR/HIF-1a通路促进乳腺癌细胞的增殖、侵袭与迁移

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)LINC00294在乳腺癌组织和细胞中的表达变化,及其对乳腺癌细胞生物学特性的影响和可能的机制。方法利用GEO数据库资源(GSE45827)中的41例乳腺癌组织和11例癌旁组织转录组测序数据分析差异基因,采用qRT-PCR实验检测20对来自本院2021-2022年确诊的乳腺癌患者的癌组织和癌旁组织,以及正常人乳腺上皮细胞MCF-10A和人乳腺癌细胞MCF-7、SK-BR-3和MDA-MB-231中LINC00294的表达;干扰LINC00294后采用CCK-8检测细胞增殖变化;采用流式细胞术、Western blot检测细胞凋亡和相关蛋白表达变化;采用划痕实验和Transwell检测细胞迁移和侵袭;裸鼠原位成瘤实验检测干扰LINC00294对体内肿瘤生长的影响;采用Western blot检测干扰LINC00294后AKT/mTOR通路相关蛋白p-mTOR、mTOR、p-AKT、AKT及其下游靶分子缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的表达情况。结果通过GEO数据库筛选出差异表达的基因LINC00294;LINC00294在乳腺癌组织和乳腺癌细胞MCF-7、SK-BR-3和MDA-MB-231中表达显著增高(P<0.05);干扰LINC00294后MCF-7细胞增殖能力下降、凋亡相关蛋白表达增加、侵袭和迁移能力下降(P<0.05)。干扰HIF-1α可以抑制LINC00294的表达(P<0.05);干扰LINC00294后AKT/mTOR信号通路中p-AKT和p-mTOR蛋白及其下游靶分子HIF-1α的表达减少(P<0.05)。结论乳腺癌中高表达的LINC00294可能通过AKT/mTOR/HIF-1α信号通路影响乳腺癌的增殖、侵袭和迁移等,LINC00294可能与乳腺癌的发展密切相关。

雄激素受体在乳腺癌中的作用的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,也是导致女性癌症相关死亡的主要原因。针对乳腺癌的研究和治疗一直是科研人员及医务人员关注的焦点,在这个过程中,我们发现雄激素受体(AR, Androgen Receptor)在乳腺癌中高表达,因此AR作为乳腺癌治疗的新靶点受到越来越多的关注。但是在不同类型的乳腺癌中AR的表达和AR信号通路是不同的,从而导致AR的表达在不同类型的乳腺癌中具有不同的预后价值。因此,我们将对AR在不同乳腺癌亚型中的作用以及乳腺癌治疗和预后进行论述。

乳腺癌患者腋窝淋巴结转移评估和诊疗策略研究进展

乳腺癌外科治疗理念在转变,在适合患者情况的前提下应避免更多的侵入性操作。有一些研究证实了前哨淋巴结活检(Sentinel lymph node biopsy, SLNB)结果为阳性的患者豁免腋窝淋巴结清扫(Axillary lymph node dissection, ALND)的安全性,本研究的目的是系统地回顾文献,分析乳腺癌患者腋窝淋巴结转移(Axillary lymph node metastasis, ALNM)的评估和诊疗现状,并对其前沿进展作一综述。

超声引导Mammotome旋切真空抽吸系统切除乳腺包块的临床价值

目的探讨超声引导Mammnotome旋切抽吸微创系统在乳腺包块切除及活检中的临床价值。方法临床触征和超声检查发现乳腺包块患者100例（共135个包块），包块直径0．4～3．5cm，超声引导Mammotome旋切抽吸系统行包块切除术，切除的组织条行病理检查。结果超声引导Mmmnotome真空旋切抽吸系统对135个病灶准确定位，所有病灶均取得组织，病理结果乳腺癌9例，其中4例为浸润性导管癌，其余均为良性病灶。结论Mammnotome旋切抽吸系统适用于实性肿块活组织检查和良性肿块切除，术后并发症少，超声定位准确，操作简单，有较高的临床实用价值。

表皮生长因子受体与乳腺癌的研究进展

乳腺癌是危害女性健康的主要恶性肿瘤,发病率居高不下,呈低龄化和非肥胖人群高发趋势,愈来愈引起人们的关注。而表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)与乳腺癌细胞增殖、黏附、血管形成、转移等方面关系密切,本文就近年来的研究进展,包括其分子结构与生物学特征、及其信号通路与乳腺癌的发生发展、乳腺癌的分子靶向治疗、预后等方面的内容作一综述。

乙酰肝素酶对乳腺癌等恶性肿瘤的影响

乙酰肝素酶是一种哺乳动物的13-D-葡萄糖醛酸内切酶,是一种细胞外基质降解酶。细胞外基质(extracellular matrix,ECM)和基底膜(basement membrane,BM)的构成主要为结构蛋白和糖胺聚糖,乙酰肝素酶主要通过降解糖胺聚糖主要成分乙酰肝素蛋白聚糖(heparan sulfate proteoglycan,HSPG)上的聚糖侧链硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)进而降解细胞外基质和基底膜,在乳腺癌等恶性肿瘤的浸润和转移中起重要作用。

甲状腺切除术对性功能的影响

有临床证据显示甲状腺切除术可引起性功能改变,特别是勃起功能障碍。既往有许多研究探索了甲状腺切除术后患者出现一系列的身体变化,如甲状腺激素水平异常、慢性虚弱、体重增加、焦虑、抑郁等,这些身体和心理变化都是性功能改变的原因。目前针对甲状腺切除术对性功能的影响缺乏大样本的研究,其中的具体机制也尚不明确,因此未来需进一步研究这两者的关系。本文对甲状腺切除术对性功能的影响进行综述,本综述提示临床医师应该关注甲状腺切除术对患者性功能产生的不利影响,也为制定适合的治疗方案提供依据。

乌司他丁抑制CCL17/CCL22-CCR4介导的小鼠乳腺癌肝转移

背景与目的:越来越多的研究表明趋化因子及其受体在癌症的发生、发展和转移中起关键作用。本文研究了乌司他丁(ulinastatin)对胸腺和活化调节趋化因子(thymus and activation-regulated chemokine,TARC)即CCL17/巨噬细胞来源的趋化因子(macrophage-derived chemokine,MDC)即CCL22-CC族趋化因子受体4(CC chemokine receptor 4,CCR4)信号通路介导的乳腺癌肝转移的影响及其作用机制。方法:通过小鼠乳腺脂肪垫(mfp)接种4T1乳腺癌细胞的方式构建小鼠乳腺癌模型,15 d后取小鼠乳腺肿瘤,并记录乳腺肿瘤的质量;采用免疫组织化学法检测乳腺肿瘤组织中CCR4及肝脏转移瘤中CCL22、CCL17蛋白的表达;采用慢病毒转染的方式抑制4T1乳腺癌细胞CCR4基因,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测抑制效果,并以同样方式进行小鼠乳腺成瘤并观察肿瘤生长情况;用三种不同浓度乌司他丁处理4T1细胞荷瘤小鼠,15 d后采用免疫组织化学法检测乳腺癌组织中CCR4及肝脏组织中CCL22及CCL17的表达,采用Western blot和实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)分别检测肝脏组织中TGF-β的表达以及microRNA-34a和microRNA-31的含量,并进行TGF-β和microRNA-34a、microRNA-31、CCL22以及CCL17的相关性分析。结果:小鼠乳腺癌组织高表达CCR4,肝脏转移瘤高表达CCL22和CCL17;沉默4T1乳腺癌细胞CCR4的表达,可抑制乳腺癌成瘤性;乌司他丁抑制CCR4、TGF-β、CCL22、microRNA-31和CCL17的表达,促进microRNA-34a的表达。结论:乌司他丁具有抑制乳腺癌肝转移的作用,其具体机制可能与乌司他丁通过TGF-β-microRNA-34a-CCL22轴及microRNA-31-TGF-β-CCL17轴抑制肝脏组织中与乳腺癌肝转移密切相关的CCL17/CCL22-CCR4信号通路有关。

认知行为压力管理对青年乳腺癌术后患者复发恐惧的影响研究

目的探讨认知行为压力管理对缓解青年乳腺癌术后患者复发恐惧的作用。方法采用方便抽样法,选取2021年1-7月于我院乳腺外科就诊的乳腺癌患者90例为研究对象。根据随机数字表将其分为干预组和对照组各45例。对照组采用常规护理方式,干预组在常规护理基础上给予8周认知行为压力管理。采用一般情况调查表、癌症患者恐惧疾病进展简化量表(FoP-Q-SF量表)、中文版知觉压力量表(CPSS)、积极心理资本问卷(PPQ)评估干预效果。结果干预前2组患者一般资料、复发恐惧水平、知觉压力及心理资本得分差异均无统计学意义(P>0.05);训练8周后,干预组患者的复发恐惧、知觉压力总分及各维度得分显著低于对照组,心理资本得分明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论认知行为压力管理可有效降低青年乳腺癌术后患者的复发恐惧及压力水平,提高其心理资本水平。

GPR30介导雌激素对三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞系增殖的影响

目的探讨雌激素受体GPR30(或称G蛋白偶联雌激素受体G protein-coupled estrogen receptor,GPER)介导雌激素对三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-468增殖的影响。方法免疫荧光法及Western blot法检测MDA-MB-468细胞中受体GPR30的定位及表达量,流式细胞术及CCK-8法检测药物处理后的细胞周期和细胞生长变化,Western blot法检测磷酸化细胞外信号调节激酶(phospho-extracellular regulate kinase,p-ERK)以及周期蛋白CyclinD1的蛋白表达。结果雌激素受体GPR30在MDA-MB-468细胞中高表达,且主要表达于细胞质。17-β雌二醇(E2)、GPR30特异性激动剂(G1)与他莫昔芬(TAM)处理细胞后,均显著促进细胞周期进展和细胞增殖。其中处于DNA合成期(S期)的DNA量分别为空白对照组的(2.81±0.11)、(2.82±0.21)、(2.70±0.20)倍,相对细胞数分别为空白对照组的(1.83±0.18)、(1.94±0.12)、(1.92±0.16)倍,其促生长效应被GPR30特异性拮抗剂(G15)显著抑制(P<0.05)。E2、G1及TAM处理组中p-ERK及CyclinD1的蛋白相对表达量分别是空白对照组的(2.59±0.21)、(2.43±0.25)、(2.26±0.34)倍以及(1.67±0.06)、(1.51±0.08)、(1.90±0.07)倍,G15可抑制E2、G1及TAM所引发的相应变化(P<0.05)。结论雌激素活化GPR30刺激下游ERK信号通路上调p-ERK及周期蛋白CyclinD1的表达,促进细胞周期的进展,导致三阴性乳腺癌细胞系MDAMB-468异常增殖。

乳腺癌多学科团队实践进展

本文对国内外乳腺癌多学科团队(MDT)的发展概况、组织成员、运作模式、实践效果以及护理人员在MDT中的角色与职责等进行综述,为制定适合我国的乳腺癌多学科团队运作模式提供借鉴。

乌司他丁对乳腺癌细胞迁移、黏附、侵袭能力的影响及机制

目的探讨乌司他丁(UTI)对乳腺癌MDA-MB-231雌激素受体阴性(ER-)和MCF-7ER阳性(ER+)细胞迁移、黏附、侵袭的影响及机制。方法体外培养MDA-MB-231和MCF-7细胞,并分别将其随机分为5组:空白组,UTI高、中、低剂量组,UTI+多西紫杉醇(TXT)组。ELISA检测两种细胞培养液中中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)水平,Western blot检测两种细胞蛋白激酶B(Akt)、整合素β1(Integrinβ1)的表达;改良MTT实验、Transwell小室实验观察两种细胞的黏附、迁移和侵袭。结果 UTI干预后,ER-/+乳腺癌细胞的迁移、黏附、侵袭均降低;两种乳腺癌细胞培养液中NE的水平和细胞Akt及Integrinβ1的表达均明显下降。结论 UTI抑制乳腺癌细胞的迁移、黏附、侵袭,可能与其降低乳腺癌细胞NE、Akt及Integrinβ1的表达有关。

个案管理联合同伴教育对乳腺癌患者术后上肢功能康复的效果研究

个案管理是一种新型的管理型照护模式,通过多学科团队协作,评估、计划、执行、协调、监督和评价所选择的医疗服务,优化资源配置,提高照护品质[1]。个案管理在改善乳腺癌患者症状困扰及生活质量方面有一定效果[2]。同伴教育是指利用朋辈之间的影响力,在彼此间传递积极向上的思想和疾病相关知识,以达到唤起共鸣的效果,同伴教育已经应用于多种慢性疾病的健康教育及管理[3]。本研究采取个案管理联合同伴教育对乳腺癌患者上肢功能康复实施管理,效果良好,现报告如下。

蛋白激酶B与乳腺癌的最新研究进展

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶即蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)是细胞内最重要的激酶之一,它能够通过接受整合多种细胞外信号产生多种生物学效应,包括对细胞增殖、迁徙、生长、周期、能量代谢、死亡等多方面的影响。Akt在乳腺癌发展过程中的作用成为研究热点。现就近两年来Akt与乳腺癌的重要研究成果予以综述。

21基因检测对激素受体阳性类乳腺癌的预后及治疗指导作用

乳腺癌是一类具有异质性的肿瘤,不同患者的治疗方式和疗效均不同。以往的治疗经验大多是根据临床病理因素(年龄、绝经状况、淋巴结状况、肿瘤大小、分期、分级、免疫组化、肿瘤类型等)或利用Adjuvant! Online等工具来综合判断,但这些经验或工具均不能对化疗进行疗效预测,不能筛选出可能从化疗中获益较多或较少的人群。多项回顾性/前瞻性研究先后证实,在雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、淋巴结阴性/阳性(1～3枚)肿瘤中,21基因检测能评估预后情况,并预测化疗疗效,判断患者能否从化疗中获益,使患者获得更适合的个体化治疗,避免过度治疗,显著提高医生及患者的治疗信心。

不同分子分型乳腺癌Ki67、P53的表达及临床病理特点研究

目的研究不同分子分型乳腺癌Ki67抗原、P53的表达及临床病理特点。方法选取2016年1月至2019年12月重庆医科大学附属第二医院收治的给予手术治疗的原发性乳腺癌患者502例作为研究对象并收集其临床资料,观察不同分子分型乳腺癌Ki67、P53的表达及临床病理特点。结果502例患者中Lumina A型136例(27.09%),Luminal B型218例(43.43%),Her-2过表达型65例(12.95%),Basal-like型83例(16.53%)。不同分子分型患者年龄分布、乳腺癌Ki67表达量、肿瘤直径、病理分级、腋窝淋巴结转移数比较,差异均有统计学意义(P<0.05);不同分子分型乳腺癌P53表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论Ki67及临床病理特点可在预测患者预后及制定治疗方案方面提供指导意义。

miR-382通过PGC-1α对三阴性乳腺癌细胞株4T1生物学特性的影响

目的研究乳腺癌4T1细胞内miR-382下调PGC-1α对细胞生物学特性的影响。方法①以4T1细胞作为研究对象,miR-382mimics或抑制性探针anti-miR-382转染4T1细胞后,以qRT-PCR检测4T1中miR-382水平变化,qRT-PCR和Western blot检测各组PGC-1α的表达水平变化;②荧光素酶报告基因检测miR-382与PGC-1α3′UTR的结合位点;③将miR-382mimics或对照miR分别与pCDNA3.1或pCDNA-PGC1α共转染于4T1细胞,Transwell迁移实验检测细胞迁移能力的变化;CCK8实验检测细胞增殖活力的变化;皮下移植瘤实验和尾静脉肺移植瘤实验分别检测小鼠体内肿瘤生长及肺转移的变化。结果转染miR-382 mimics之后乳腺癌细胞PGC-1α表达明显降低(P<0.05),转染抑制性探针anti-miR-382后PGC-1α表达明显升高(P<0.05);miR-382与PGC-1α存在靶向调控核心序列,其作用位点位于PGC-1α3′UTR 565-582(核心序列ACAACTT)。相比对照+pCDNA3.1组,miR-382+pCDNA3.1组的细胞迁移和增殖活力明显降低,4T1皮下移植瘤体积和尾静脉移植瘤肺转移灶的面积显著减小(P<0.05);对照+pCDNA-PGC-1α较对照+pCDNA3.1组,细胞迁移和增殖活力明显提高,4T1皮下移植瘤体积和尾静脉移植瘤肺转移灶的面积显著增加(P<0.05);miR-382的抑瘤效应因PGC-1α过表达而被阻断。结论miR-382可能通过PGC-1α抑制4T1细胞株的增殖和肺转移能力,其作用位点可能位于PGC-1α3′UTR 565-582。

原发性双侧乳腺癌的诊治进展

原发性双侧乳腺癌(BPBC)是乳腺癌的一种特殊类型,随着人们生活水平、医疗水平提高和乳腺癌预后的改善,其发病率正逐年上升,这引起了学者的广泛关注和探讨,其中该疾病的病因、诊治、预后及预防是研究的重中之重。为了解BPBC的危险因素,预测不同人群的发病风险,从而指导其治疗、预后及预防,该文回顾了大量国内外相关文献,对BPBC的病因、临床及病理特征、治疗和预后等相关问题进行系统性阐述。