柚皮素对心肌梗死大鼠血管新生的促进作用及机制研究

[目的]观察柚皮素对心肌梗死大鼠血管新生的促进作用及相关机制。[方法]将50只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阿司匹林组、柚皮素高剂量组和柚皮素低剂量组,每组10只。采用冠脉动脉前降支结扎法建立大鼠心肌梗死模型,造模第2天开始给药,柚皮素高剂量组和柚皮素低剂量组给予100mg·kg^(-1)和50mg·kg^(-1)柚皮素混悬液灌胃,阿司匹林组予100mg·kg^(-1)阿司匹林水溶液灌胃,假手术组和模型组予0.9%氯化钠溶液20mL·kg^(-1)灌胃,1次/d,连续4周。末次给药结束后检测大鼠心功能指标,苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和Masson染色观察心肌组织病理学变化,免疫组化检测心肌组织血小板内皮细胞黏附分子-1 (platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1/CD31)表达,计算微血管密度(microvascular density,MVD),Western blot检测心肌组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)蛋白表达情况。[结果]与假手术组比较,模型组左室射血分数(left ventricular ejection fractions,LVEF)和左室短轴缩短率(left ventricular factional shortening,LVFS)降低,左室收缩末期内径(left ventricular end-systolic dimension,LVESD)和左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)增加;与模型组比较,阿司匹林组、柚皮素高剂量组和柚皮素低剂量组LVEF和LVFS增加,LVESD和LVEDD降低。HE染色和Masson染色结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织排列紊乱,纤维化明显;与模型组比较,柚皮素高剂量组心肌组织排列较为整齐,胶原纤维沉积减少,但柚皮素低剂量组心肌组织分布相对较紊乱,仍有明显胶原纤维沉积。免疫组化检测结果显示,模型组CD31表达水平和MVD高于假手术组;与模型组比较,柚皮素高剂量组和柚皮素低剂量组CD31表达水平和MVD增加,其中柚皮素高剂量组CD31表达水平和MVD高于阿司匹林组和柚皮素低剂量组。Western blot检测结果显示,与假手术组比较,模型组VEGF、bFGF蛋白表达水平增加;与模型组比较,阿司匹林组、柚皮素高剂量组和柚皮素低剂量组VEGF、b FGF蛋白表达水平增加,其中柚皮素高剂量组VEGF、b FGF蛋白表达水平高于阿司匹林组和柚皮素低剂量组。上述指标差异均有统计学意义(P<0.05)。[结论]柚皮素能够促进心肌梗死大鼠血管新生,其作用机制可能与促进VEGF、bFGF蛋白表达有关。