根除幽门螺杆菌治疗后消化性溃疡的流行病学研究附30993例胃镜资料分析

目的了解近20年来幽门螺杆菌(Hp)根除治疗后消化性溃疡(Pu)的发病情况及变化特点。方法回顾性分析我院24年来胃镜检查消化性溃疡的临床资料,以1985年1月为分界,之前为未开展根除Hp治疗消化性溃疡期,之后为开展根除Hp治疗消化性溃疡期。结果1985～1994年和1995～2003年消化性溃疡检出率分别为14.92%和14.80%,与1979～1984年的17.13%比较显著下降(P<0.05)。1985～1994年和1995～2003年消化性溃疡的平均发病年龄分别为(40.64±11.65)岁和(44.72±13.55)岁,分别高于1979～1984年的(38.13±13.20)岁,(P<0.05);>60岁的老年患者1995年后发病显著增高(P<0.01)。1985～1994年和1995～2003年的男女之比为3.73∶1和2.38∶1,显著低于1979～1984年的7.72∶1(P<0.05)。24年来发病均以1～4月为高峰,6～9月最低。结论开展根除Hp治疗后消化性溃疡的发病率下降、发病年龄增大、老年人患病率增加、男女之比下降、发病季节无明显改变。

纵轴超声胃镜对上消化道隆起性病变的诊断价值

目的探讨纵轴超声胃镜对上消化道隆起性病变的诊断价值。方法对103例上消化道隆起性病变患者,用超声胃镜水囊法、浸泡法或水囊法加浸泡法检查。结果99例上消化道隆起性病变患者明确诊断,诊断率96.1%,明显高于胃镜(69.9%);65例手术患者超声胃镜诊断与术后诊断符合率为93.8%。结论纵轴超声胃镜检查对上消化道隆起性病变有较高的诊断价值。

血乳酸水平在肝功能衰竭患者疗效中的研究进展

健康的肝脏是乳酸的主要代谢器官,肝功能衰竭患者体内乳酸水平升高。多项国内外研究证实,血乳酸水平或乳酸清除率在肝功能衰竭患者预后中具有重要价值,构建出包括肝损伤和衰竭评估、AARC评分等含有乳酸指标的新预后模型。乳酸还能提高已有预后模型的效果。此外,乳酸与肝功能衰竭患者并发症存在相关性,同时期望通过提高乳酸清除率为肝功能衰竭患者提供新的治疗目标,总体上降低肝功能衰竭患者的死亡率。现就血乳酸水平在肝功能衰竭患者治疗疗效中的研究进展进行相关综述。

抗Hp治疗对功能性消化不良症状改善的研究进展

功能性消化不良(functional dyspepsia FD)是消化科常见疾病，FD以其临床表现多样，病程长，治疗效果差，医疗耗费高等困扰着广大医师和患者，其发病机制也未完全阐明，目前认为可能与多种因素有关，包括胃肠动力障碍，神经、精神因素等。而自从上世纪80年代发现并证实Hp与多种上消化道疾病有关后，Hp和FD的关系也得到大量研究，但一直未能得出肯定的结论。近年，国外又有大量新的研究报道。

内质网应激诱导肝细胞脂肪沉积及可能机制

目的利用毒胡萝卜素诱导肝细胞内质网应激模型,观察在内质网应激状态下肝细胞脂肪沉积情况,并初步探讨其分子机制。方法以人L02、HepG2肝细胞株为研究靶细胞,将两种细胞均分为正常对照组和实验组(培养液内含毒胡萝卜素1μmol/L),采用三酰甘油(TG)试剂盒、油红O染色检测肝细胞脂肪沉积情况,实时荧光定量PCR法检测SREBP-1c、LXRs的mRNA表达情况,蛋白质印迹法检测GRP78、SREBP-1c、LXRs的蛋白表达情况。结果蛋白质印迹结果显示,实验组GRP78的表达较对照组升高(P<0.05),表明肝细胞内质网应激模型建立成功。在内质网应激状态下,毒胡萝卜素作用48h后实验组L02与HepG2细胞脂肪沉积均较对照组增加(P<0.01)。与对照组相比,实验组L02和HepG2细胞SREBP-1c在基因水平和蛋白水平表达均升高(P<0.05),而LXRs在基因水平和蛋白水平的表达均无变化。结论内质网应激可能通过上调SREBP-1c诱导肝细胞脂肪沉积,而LXRs未参与该过程。

丹参素对IL-1β刺激的大鼠肝星状细胞JNK、NF-κB信号通道的影响

目的观察丹参素对活化的大鼠肝星状细胞(HSC)氨基末端蛋白激酶(JNK)以及NF-κBP65表达的影响,探讨其抗肝纤维化作用的机制。方法分离大鼠原代HSC,MTT法检测丹参素对细胞的生长抑制,免疫细胞化学法观察Ⅲ型胶原合成,ELISA法观察Ⅲ型胶原分泌。AO/EB荧光染色观察HSC凋亡形态学变化,Annexin-V-FITC/PI联合流式细胞仪检测HSC的凋亡率,Western blotting观察丹参素对IL-1β刺激的HSCs内P-IκBα、NF-κBP65和JNK蛋白的表达。结果和结论丹参素可抑制活化的HSC增殖,降低胶原合成和分泌,促进HSC凋亡,并抑制IL-1β刺激的HSC中JNK的磷酸化及NF-κBp65的表达。

川芎嗪对大鼠肝纤维化转化生长因子β1、Smad2/3表达的影响

目的研究川芎嗪对大鼠肝纤维化TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法 Wistar雄性大鼠50只,随机分为5组:空白组、模型组、川芎嗪组(200 mg/kg组、400 mg/kg组、800 mg/kg组)。用CCl4诱发大鼠肝纤维化,川芎嗪不同剂量组作用大鼠8周后处死并分离肝星状细胞。应用免疫细胞化学法及Western印迹法检测肝星状细胞中TGF-β1、Smad 2/3的表达及分布。结果 TGF-β1、Smad 2/3均主要表达于肝星状细胞中。免疫细胞化学结果示TGF-β1主要在胞核表达,Smad 2/3蛋白则在胞核及胞浆均有表达。CCl4注射诱导后,大鼠肝组织中TGF-β1、Smad 2/3蛋白的表达较空白对照组明显增强(P<0.05)。随着川芎嗪浓度(200、400、800 mg/kg)的升高,TGF-β1、Smad 2/3蛋白在肝组织的表达强度呈逐级递减的趋势,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论川芎嗪可能通过抑制TGF-β1/Smads信号转导通路,从而发挥其抗肝纤维化的作用。

瑞芬太尼在无痛胃镜检查中的应用

目的:比较瑞芬太尼复合异丙酚与芬太尼复合异丙酚用于无痛胃镜的效果。方法:选60例要求行无痛胃镜检查的患者随机分成两组,A组(瑞芬太尼组)30例,B组(芬太尼组)30例,两组静注异丙酚1．5-2．0mg/kg后A组静注瑞芬太尼 0．5μg／kg,B组静注芬太尼0．05mg,术中根据患者情况适当追加异丙酚,观察SpO2、HR、SBP的变化,病人的异丙酚用量、检查时间、苏醒时间、可行走时间。结果:苏醒时间和可行走时间A组显著短于B组,具有显著性差异。异丙酚的用量B组稍高于 A组,但无显著性差异。结论:瑞芬太尼较芬太尼复合异丙酚用于无痛胃镜检查具有苏醒快,可行走时间短,镇痛效果满意等优点,而且安全。

内质网应激在软脂酸钠诱导的脂肪变性L02肝细胞凋亡中的作用

目的观察内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)蛋白在软脂酸钠诱导的脂肪变性L02肝细胞凋亡过程中的改变,探讨ERS与脂变肝细胞凋亡的关系。方法用软脂酸钠(饱和脂肪酸)诱导建立L02肝细胞脂肪变性模型。将细胞分为正常对照组和实验组(软脂酸钠72μmol/L)。MTT法筛选软脂酸钠最佳作用浓度;油红O染色和甘油三酯(TG)试剂盒检测细胞内脂变程度;流式细胞术Annexin V-PE/7-AAD双染检测细胞凋亡率;Western blot检测GRP78、CHOP、磷酸化JNK(p-JNK)蛋白表达。结果软脂酸钠在体外能够诱导肝细胞发生脂肪变性以及脂变肝细胞凋亡,与对照组(1.38±0.42)比较,实验组48 h细胞凋亡率(5.95±0.37)显著增加(P<0.05)。Western blot检测示软脂酸钠刺激肝细胞12 h,GRP78表达(0.50±0.03)较0 h(0.37±0.02)明显增加,48 h(0.83±0.01)达高峰(P<0.05)。CHOP和p-JNK表达与GRP78几乎同步增加。结论软脂酸钠对L02肝细胞具有较强的脂毒性,可以诱导肝细胞发生ERS反应。ERS上调CHOP和P-JNK表达可能在软脂酸钠诱导脂肪变性肝细胞凋亡中具有重要作用。

细胞因子与肝星状细胞

星状细胞(HSC)的激活是肝纤维化发生、发展的关键步骤.

靶向性超声显影评价不同程度肝损伤的初步实验研究

目的使用靶向超声分子显像对比分析大鼠不同程度急性肝损伤后峰值回声强度的改变与去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)的含量及血清学检查的关系。方法根据腹腔灌注四氯化碳分析纯的不同剂量(10%、20%、30%、40%、50%),将45只健康雄性SD大鼠随机分为相应5组(组Ⅰ～组Ⅴ),每组9只,每组中再随机抽取4只取肝组织,分别检测ASGPR的含量;另5只仅常规麻醉,胸腹部备皮,经尾静脉团注靶向液态氟碳纳米脂质超声造影剂。从注射开始至0.5h内连续观察并记录,0.5～1h内每10min观察并记录,1h至造影剂消退每30min观察并记录肝实质超声图像。DFY型超声图像定量分析诊断仪对各时间点采集到的超声图像进行分析。另选10只健康雄性SD大鼠作为靶向超声造影对照组,方法同前。结果随着肝损伤程度的增加,肝组织内的ASGPR含量逐渐减少,且各组样本均数两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。同时肝靶向超声造影后峰值回声强度逐渐降低,除对照组与组Ⅰ比较差异无统计学意义外,其余各组两两比较差异均有统计学意义(P<0.05),而达峰时间、峰值回声强度、造影前肝实质回声强度及清退后肝实质回声强度各组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论自制靶向肝实质细胞膜受体ASGPR的液态氟碳纳米超声造影剂的肝靶向性显影效果佳;不同程度肝损伤后的靶向超声显影结果改变与ASGPR结果改变一致,有利于超声显影定量评价肝脏功能。

PTEN、iNOS、COX-2在胃癌中的表达及意义

目的检测抑癌基因PTEN编码蛋白、iNOS、COX-2在正常胃粘膜及胃癌组织中的表达情况,探讨PTEN、iNOS及COX-2与胃癌发生发展的关系及作用机理。方法采用免疫组织化学S-P法进行检测。结果10例正常胃粘膜均可见PTEN蛋白的强表达,而40例胃癌组织中28例PTEN蛋白表达明显下降或缺失,差异有显著性(P<0.01),与胃癌的分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移显著相关(P<0.05)。iNOS在胃癌组织中的表达显著高于正常胃粘膜组(72.5%vs10%,P<0.01),与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.05)。COX-2在胃癌组织中的阳性率为70%,显著高于正常胃粘膜组(P<0.01),与胃癌的淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.05)。在PTEN蛋白阴性的胃癌组中,iNOS阳性率为93.8%,显著高于PTEN阳性组(P<0.05)。iNOS与COX-2在胃癌组织中的表达呈显著正相关(P<0.01)。结论抑癌基因PTEN编码蛋白在胃癌及胃癌发展过程中表达逐渐下降或缺失,与iNOS之间可能存在相互作用,协同COX-2共同参与了胃癌的发展、转移及浸润。PTEN蛋白表达可作为判定胃癌生物学行为的临床参考指标。

靶向PERK基因的shRNA真核表达载体的构建及对内质网应激状态下L02肝细胞凋亡的影响

目的:构建靶向RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶(PERK)基因的短发夹状RNA(shRNA)真核表达载体,观察其对内质网应激(ERS)状态下人正常肝细胞株L02凋亡的影响。方法:根据PERK基因核苷酸序列,按照小干扰RNA(siRNA)靶序列的设计原则,设计并构建靶向PERK基因mRNA的3个特异性shRNA表达载体(PERK1-shRNA、PERK2-shRNA、PERK3-shRNA)和1个无同源性的阴性对照载体(HK-shRNA),经酶切和测序鉴定确认shRNA载体构建成功后,转染L02肝细胞,RT-PCR和Western blotting方法检测PERK基因的表达,筛选出抑制效果最佳的表达载体。分别应用MTT法和流式细胞术检测ERS状态下沉默了PERK基因的L02肝细胞活力和凋亡的变化。结果:经酶切和测序鉴定证实,4个shRNA表达载体均构建成功。RT-PCR和Westernblotting结果显示,与空白对照组相比,PERK1-shRNA、PERK2-shRNA、PERK3-shRNA组L02细胞中PERK基因在mRNA及蛋白水平上的表达均明显降低(P<0.05),其中PERK1-shRNA干扰效果最强。MTT法和流式细胞术结果表明,沉默PERK基因能明显增加ERS状态下肝细胞活力、抑制其凋亡(P<0.05)。结论:成功构建靶向PERK基因的shRNA真核表达载体,PERK基因缺失对ERS状态下L02肝细胞凋亡有抑制作用。

非酒精性脂肪性肝病与慢性间歇性缺氧研究进展

目前认为,阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与非酒精性脂肪性肝病的发生和进展密切相关。慢性间歇性缺氧是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的重要病理生理过程,也是导致肝脏损伤的重要原因之一。本文重点讨论了慢性间歇性缺氧与胰岛素抵抗、肝脏脂质代谢紊乱、氧化应激和脂质过氧化以及炎症反应在非酒精性脂肪性肝病发病中的作用。

瘦素与肝纤维化

1994年Zhang等人通过定向克隆技术首次发现了ob基因和该基因编码的蛋白产物-瘦素,瘦素的发现给肥胖及能量代谢领域带来了一次重大突破[1].瘦素不仅仅只对能量代谢起作用,它在病理生理学上的影响涉及许多系统.

结肠癌转移的相关基因研究进展

结肠癌的侵袭与转移,是影响结肠癌患者预后和导致患者死亡的重要原因。近年来对其病因和发病机制的研究较多,认为人类结肠癌的发生和发展是一个多基因多阶段改变的过程。细胞癌变经历了启动,发展,扩散等多个阶段,在每个阶段都有癌基因的激活或抑癌基因的失活。本文就结肠癌转移的一些相关基因研究进展进行综述。