脂类分子内佐剂Th/CTL多表位肽体内诱导HLA-A2转基因鼠HBV特异性CTL应答的研究

目的探索如何在体内启动对外源性合成肽抗原的HLAⅠ类分子限制性CD8+T细胞应答。方法应用分子设计方法设计、合成基于免疫优势性HBcAg CTL表位、PreS2 B细胞表位和破伤风类毒素通用Th表位的多肽,并在氨基端导入脂类分子内佐剂,分别与以完全弗氏佐剂(CFA)和不完全弗氏佐剂(IFA)乳化的多肽抗原相比较,在HLA-A2转基因小鼠体内对其诱导T细胞Th1型极化、CD8+CTL扩增及CD8+CTL介导的HBV特异性细胞毒活性的功能进行研究。结果含脂质分子内佐剂的Th/CTL多表位肽可在HLA-A2转基因小鼠体内诱导强而有效的Th1型极化和CD8+CTL扩增及HBV特异性CD8+CTL介导的细胞毒活性,其免疫原性显著高于CFA和IFA乳化的多肽(P<0.05);而后二者其免疫原性未见显著差异。结论Th/CTL多表位肽设计并引入脂质分子内佐剂是在体内有效诱导抗原特异性CTL应答并降低抗原制剂毒副作用的有效途径。