伊潘立酮长效缓释微球的制备及体外释药特性研究

目的以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体材料,制备伊潘立酮长效缓释微球,并考察微球的体外释放度。方法采用O/W型乳化-溶剂挥发法制备伊潘立酮PLGA微球,运用正交实验设计优化处方组成和制备工艺,并对微球的外观形态、粒径、包封率、载药量和体外释放等理化性质进行了考察。结果优化得到的最佳处方工艺为油相PLGA的浓度为80 g/L,油相-水相体积比为1∶30,聚乙烯醇(PVA)浓度为1%,乳化剪切速度为10 000 r/min。以优化处方制备的伊潘立酮PLGA微球为圆球形,粒径为(24.56±0.46)μm,包封率为(81.94±1.48)%,载药量为(7.50±0.13)%。药物体外释放30 d累计释放度达86.33%。结论采用O/W型乳化-溶剂挥发法制备的伊潘立酮PLGA微球的包封率和载药量高,具有较好的缓释效果。

苦参碱缓释片的制备及释放度研究

目的:制备苦参碱缓释片,研究体外释放特性。方法:筛选缓释片处方,优化制备工艺,建立苦参碱缓释片释放度HPLC测定方法,测定苦参碱缓释片的累积释放度,并进行释放机制的研究。结果:所制备的苦参碱缓释片体外释放符合Higuchi方程。结论:苦参碱缓释片体外释药性能良好,符合设计要求,易于工业化生产。

盐酸奥昔布宁醇脂质体的制备及体外透皮吸收研究

研究采用乙醇注入均质法制备盐酸奥昔布宁醇质体,正交设计优化处方。用动态光散射测定平均粒径及粒径分布;扫描电子显微镜观测其形态;水平透皮扩散试验仪考察其大鼠离体皮肤经皮渗透量。蛋黄卵磷脂、乙醇、盐酸奥昔布宁的质量分数分别为3%,45%和5%时,制备的醇质体平均粒径为(98±12)nm,包封率为(48.1±1.4)%。各种盐酸奥昔布宁制品24 h的经皮渗透量由大到小依次为:醇脂质体(盐酸奥昔布宁5%)、除去游离药物的醇脂质体(盐酸奥昔布宁2.4%)、物理混合物(盐酸奥昔布宁5%)、无水乙醇(盐酸奥昔布宁5%)、质量分数为45%的乙醇溶液(盐酸奥昔布宁5%)。研究表明醇脂质体是盐酸奥昔布宁经皮给药系统的良好载体。

抗抑郁药物研究进展

抑郁症是一种发病率较高的精神系统疾病,病程较长,且反复发作,严重威胁患者心理健康,降低患者生活质量。临床主要治疗药物包括三环类、羟色胺再摄取药物、去甲肾上腺素(NA)及5-羟色胺(5-HT)重复摄取药物、NA及其重复摄取药物、神经类固醇、激素类药物等,本文就以上主要抗抑郁药物研究进展进行综述,旨在为寻求治疗效果更好,起效更快及不良反应更小的药物提供可靠性的研究依据。

他汀类药物抗动脉粥样硬化机制的研究进展

他汀类药是目前有效的降血脂药之一,近年大量实验及临床研究资料显示,该类药除具有显著的降血脂作用外,对心血管疾病还具有独特的防治和保护作用。因此多数报道认为,他汀类药的临床作用可能有多种非降脂机制参与,这些机制主要包括改善内皮功能、抗血小板聚集、减轻或消除炎症反应及抑制动脉粥样硬化进展等。本文综述他汀类药的抗动脉粥样硬化的可能机制。

驱动蛋白Eg5抑制剂在肿瘤研究中的进展

有丝分裂双极纺锤体是癌症化学疗法中一个已证实的药物靶点，如紫杉烷和长春碱等作用于微管抑制纺锤体形成，在临床上是一类很成功的抗肿瘤药物。但微管在细胞的高尔基体、突触小泡等细胞器的转运具有重要作用，对轴突微管也有抑制影响。因此，作用于微管的抗增殖药物具有不可逆转的神经毒性，长期使用这类药物会使肿瘤产生抗药性。

萘普伪麻双层缓释片的制备及其体外释药行为研究

目的 制备蔡普伪麻双层缓释片并研究体外释药行为。方法 采用固体分散技术，以羟丙甲纤维素为缓释骨架，二次压片制备萘普伪麻双层缓释片；并考察盐酸伪麻黄碱释放度的影响因素和释药特性。结果 制备的萘普伪麻双层缓释片，萘普生钠在0．5h的溶出量大于85％，盐酸伪麻黄碱在0．5h的累积释放百分率20％-40％，2h为40％-60％，6h为60％～80％，8h为70％～90％，12h在90％以上。盐酸伪麻黄碱从缓释层释放行为符合Higuchi方程。结论 制备的萘普伪麻双层缓释片具有明显的速释和缓释作用特征。

伊潘立酮-羟丙基-β-环糊精包合物的制备及表征、肌肉刺激和药代动力学研究

目的通过对伊潘立酮与羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合作用进行对比研究,达到制备安全、有效的肌肉注射给药制剂的目的。方法分别研究伊潘立酮在HP-β-CD水溶液与HP-β-CD 0.2%磷酸溶液中的相溶解度曲线;采用溶液搅拌法,冷冻干燥技术制备包合物;采用红外、分光光度法、差示扫描量热分析法(DSC)、溶解度法对包合物进行验证;肌肉注射给予伊潘立酮-HP-β-CD包合物溶液,对兔股四头肌进行肌肉刺激性试验;对比格犬进行伊潘立酮-HP-β-CD包合物溶液肌肉注射给药和伊潘立酮片口服给药,对药代动力学指标进行研究。结果相溶解度曲线呈Ap型,表明客分子与主分子包合比例为1∶n(n≥2);红外、DSC、溶解度试验结果表明,伊潘立酮包合于HP-β-CD的空腔结构中;包合物溶液对肌肉注射部位无刺激性;药代动力学结果表明,伊潘立酮与HP-β-CD包合后,肌肉注射给药药物吸收较快,与口服片剂相比,其相对生物利用度为143%。结论伊潘立酮-HP-β-CD包合物可显著提高溶解度,能很好地应用于注射给药途径。

选择性β_3肾上腺素受体激动剂研究进展

人体β3肾上腺素受体(β3AR)激动剂对肥胖症、2型糖尿病、肠蠕动功能障碍、前列腺疾病、异常脂蛋白血症、尿频、尿失禁等疾病的动物模型均有治疗作用。现根据其化学结构分类讨论β3AR激动剂的研究进展,以便明确其构效关系,为设计活性更高、选择性更好的β3AR激动剂提供参考。

垂盆草中总黄酮含量测定方法研究

目的建立垂盆草中总黄酮含量的测定方法。方法以50%的乙醇为溶剂超声提取垂盆草中的黄酮类成分,用聚酰胺柱吸附黄酮类化合物,再以芦丁为对照品,用紫外可见分光光度法(UV)测定总黄酮的含量。结果总黄酮在10～68μg/ml浓度范围内线性关系良好(r=0.9998,n=7),平均加样回收率为95.7%,相对标准偏差RSD=0.84%(n=6),重复性的RSD为0.63%。结论本方法简便、快速、灵敏度高,测定结果准确、重现性好,能满足垂盆草药材及制剂质量控制的要求。

卷烟小盒透明纸包装密封性研究

卷烟感官质量及存贮寿命与卷烟小盒密封性密切相关,为了防止卷烟在贮存过程中水分及其它易挥发性物质的变化,按照相关方法测定了卷烟小盒的密封性及其在不同环境下的质量变化量,分析了影响密封性的主要因素,针对各影响因素提出了相应的改进方法,从而有效提高了卷烟小盒密封性。

响应曲面法在类固醇雌激素HPLC-MS-MS定量分析中的应用

雌酮(E1)、17β雌二醇(E2)和17α乙炔基雌二醇(EE2)是雌情活力最强的3种类固醇雌激素。通过响应曲面法(RSM)优化了3种雌激素在高效液相色谱串联质谱联用(HPLC-MS-MS)检测方法中的多离子监测反应(MRM)条件,获得E1、E2和EE2的最优碎片电压分别为205.0、196.0和182.0V,最优碰撞能分别为43.0、51.0和54.0V。配合固相萃取(SPE)预处理技术,采用HPLC-MS-MS内标检测方法检测了重庆主城区嘉陵江水样中E1、E2和EE2的浓度。3者在该方法中的定量检测限分别为0.5、0.4和0.1ng/L。

来氟米特的临床应用进展

来氟米特（LEF）是一个以治疗类风湿关节炎（RA ）为主的异噁唑类抗增殖活性的免疫抑制剂，是美国食品和药物管理局批准的第一个针对RA可改善病程的药物。随着对LEF研究的深入，LEF在临床的应用也越加广泛，如自身疫性疾病、免〈br〉 疫介导性疾病等均有较好疗效。

HPLC测定独一味不同制剂中4种环烯醚萜苷的含量

目的:建立独一味不同制剂中4种环烯醚萜苷的含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱WatersSym-metry(3.5μm,3.5mm×100mm),柱温:25℃,流动相:甲醇-水梯度洗脱(0～8min,12%～15%;8～11min,15%～27%;11～15min,27%;15～18min,27%～40%;18～25min,40%～48%;25～27min,60%甲醇),流速:1.0mL/min,检测波长:235nm。结果:胡麻属苷在0.236～1.18μg、山栀苷甲酯在0.440～2.20μg、7,8-dehydropenstemoside在0.094～0.470μg、8-O-乙酰山栀苷甲酯在0.750～3.75μg的浓度范围内线性关系良好,回收率均在96%～104%之间,RSD均小于5%。结论:此方法准确可靠,重复性好,结果稳定,可作为独一味制剂质量控制的方法。

柱前衍生化高效液相色谱法测定普瑞巴林中的光学异构体

目的:采用高效液相色谱法测定普瑞巴林中的光学异构体。方法:采用 N^a-(5-氟-2,4-二硝基苯基)-L-丙胺酰胺(FDNPAA)作为柱前衍生化试剂,该试剂的摩尔比在2.96以上与普瑞巴林可定量反应,生成的化合物可用普通色谱柱分离测定普瑞巴林中的光学异构体。最佳色谱条件为 Inertsil ODS-2柱(5μm,250 mm×4.6 mm),流动相为0.7%三乙胺缓冲液-乙腈(55:45,v/v),流速1.0 mL·min^(-1),紫外检测波长为340 nm。结果:普瑞巴林光学异构体衍生物的色谱峰分离度大于4,最小检测限为3.79×10^(-8)g·mL^(-1)(S/N=3)。结论:该法准确、可靠,适用于普瑞巴林或普瑞巴林制剂的质量控制。

HPLC测定金果榄中的青牛胆苦素

目的采用HPLC测定金果榄中青牛胆苦素的含量。方法色谱柱为Extend—C18（200mm×4．6mm，5μm）；流动相为甲醇-0．2％聚乙二醇水溶液（1：1）；检测波长203nm；流速0．8ml·min-1；外标法峰面积定量。结果线性范围为0．332～3．320μg（r=0．9998），平均回收率为97．6％，RSD=2．2％。结论所建方法简便、快速、准确。

高效液相色谱-串联质谱法测定犬血浆中盐酸二甲双胍浓度

目的:建立测定犬血浆中二甲双胍浓度的高效液相色谱-质谱-质谱联用方法,并用于二甲双胍缓释片非临床药物动力学研究。方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白,取上清液直接进行LC-MS/MS测定,以10 mmol·L^(-1)甲酸铵缓冲液-乙腈(50:50)为流动相,采用ZORBAX Eclipse XDB-C_(18)柱(150 mm×2.1 mm,3.5μm)分离,在三级四极杆串联质谱中经电喷雾电离源(ESI)离子化,以多反应监测(MRM)方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 130→60(二甲双胍)和m/z 304→182(可卡因,内标)。结果:LC-MS/MS法测定血浆中二甲双胍的线性范围为2.0～4117 ng·ml^(-1),定量下限为2.0 ng·ml^(-1)。以3个浓度水平的质量控制样品求得各浓度水平日内、日间精密度(RSD)均小于13%。在非临床药代动力学研究中,应用此法测定了受试Beagle犬血浆中二甲双胍的浓度。结论:该法灵敏、快速、操作简便,适用于二甲双胍的动物药物动力学研究。

盐酸米托蒽醌有关物质测定的3种标准方法比较

目的比较研究测定盐酸米托蒽醌有关物质的3种标准测定方法。方法这3种方法分别收载于美国药典(USP24-32)、中国药典(2000,2005年版二部)和国家药品标准犤WS1-(X-038)-2002Z和WS1-(X-040)-2002Z犦中。美国药典和国家药品标准方法采用高效液相色谱法,色谱柱分别为μBondapakTMPhenyl(300mm×3.9mm,10μm,125?)和PromosilC18(250mm×4.6mm,5μm,100?),流动相为水-乙腈-庚烷磺酸钠溶液。结果国家药品标准中的高效液相色谱(HPLC)法测定盐酸米托蒽醌有关物质优于美国药典和中国药典方法。结论建议测定盐酸米托蒽醌有关物质时推广使用国家药品标准中的高效液相色谱法。