蒿甲醚自微乳化给药系统对小鼠人脑胶质瘤皮下移植瘤的抑瘤作用研究

目的:研究蒿甲醚(ARM)自微乳化给药系统(SMEDDS)对人脑胶质瘤皮下移植瘤模型小鼠的抑瘤效果。方法:以人脑胶质细胞瘤细胞株SHG44接种,并以组织块移植传代,建立裸小鼠皮下移植瘤模型。分别于接种后的第5、10、15、20、25天时测量小鼠肿瘤组织体积,绘制肿瘤生长曲线,确定肿瘤快速增殖初期。取裸小鼠30只,同法建立皮下移植瘤模型,并于肿瘤快速增殖初期时分为对照组(生理盐水)、ARM混悬液组[60 mg/(kg·d)]和ARM-SMEDDS低、中、高剂量组[10、20、30 mg/(kg·d)]并灌胃给予生理盐水或相应药液,每日1次,连续给药30 d。记录小鼠体质量变化及一般情况,测定肿瘤组织体积变化并计算相对肿瘤增殖率。结果:皮下移植肿瘤块组织后第10天左右即进入肿瘤快速增殖初期。给药期间各组小鼠一般情况正常,未见明显异常反应。自给药第10天起,ARM-SMEDDS各剂量组小鼠的肿瘤组织体积均较对照组显著缩小(P<0.05);自给药第15天起,ARM-SMEDDS各剂量组小鼠的肿瘤组织体积均较ARM混悬液组显著缩小(P<0.05)。末次给药后,ARM-SMEDDS各剂量组小鼠的相对肿瘤增殖率均较ARM混悬液组均显著降低(P<0.05)。结论:ARM-SMEDDS具有明显的抑制人脑胶质瘤增长的效果,抑瘤效果优于剂量更高的ARM混悬液剂型。

蝙蝠葛碱自微乳化释药系统在大鼠体内的生物利用度研究

目的：研究蝙蝠葛碱自微乳化释药系统（SMEDDS）在大鼠体内的相对生物利用度。方法：12只大鼠随机分为蝙蝠葛碱SMEDDS组（20 mg/kg）和蝙蝠葛碱溶液组（50 mg/kg）,每组6只,ig相应药物。分别于给药前和给药后0.167、0.333、0.5、0.75、1、2、4、8、12、24、36 h由眼眶后静脉丛取血约0.3 ml,采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中蝙蝠葛碱浓度,采用DAS 3.0软件计算药动学参数,评价蝙蝠葛碱SMEDDS给药后蝙蝠葛碱的相对生物利用度。结果：大鼠血浆中蝙蝠葛碱质量浓度的线性范围为2.12-424 ng/ml（r=0.999 9）,日内、日间RSD均小于10%。蝙蝠葛碱溶液和蝙蝠葛碱SMEDDS组大鼠药动学参数cmax分别为（126.3±37.4）、（179.6±51.5）ng/ml,t1/2分别为（11.48±4.58）、（21.79±6.59）h,AUC0-t分别为（1 963.5±638.3）、（2 535.8±739.5）ng·h/ml,AUC（0-∞）分别为（2 256.3±703.5）、（2 854.6±768.7）ng·h/ml;分别以AUC0-t和AUC0-∞计算,蝙蝠葛碱SMEDDS的相对生物利用度分别为323%和316%。结论：ig蝙蝠葛碱SMEDDS后可以显著提高蝙蝠葛碱的相对生物利用度。

阿尔茨海默病相关差异表达基因及其生物信息学分析

目的:为阿尔茨海默病(AD)发病机制的阐释、早期预防与诊断以及治疗靶点的筛选提供参考。方法:从美国国立生物技术信息中心公共数据平台基因表达数据库中下载基因芯片数据集GSE28146,使用GEO2R在线分析工具筛选出AD相关差异表达基因(DEGs);使用DAVID 6.8生物信息学资源数据库进行基因本体(GO)分析和KEGG通路富集分析;使用STRING数据库和Cytoscape 3.2.1软件进行蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络分析。结果与结论:筛选出AD相关DEGs共1478个,其中上调913个、下调565个。GO分析结果显示,DEGs主要分布于细胞质、膜、细胞外隙中,主要通过转录的正/负调节、核因子κB活性的正调节、Rho蛋白信号转导的调节、蛋白质磷酸化的调节等生物学过程以及蛋白质结合、DNA结合、转录因子活性(序列特异性DNA结合)等分子功能来诱导AD的发生。KEGG通路富集分析结果显示,DEGs显著富集于癌症途径、肺结核、破骨细胞分化、Janus激酶/信号传导及转录激活因子信号通路、叉头转录因子信号通路、EB病毒感染等信号通路上。DEGs编码蛋白的PPI网络含节点蛋白共1205个、边3931条;其中的关键核心基因为SOCS3、NEDD4、CBLB,可能是AD发生发展的潜在靶点。