外泌体在心力衰竭发生发展中的作用及临床价值

心力衰竭(heart failure,HF)是各种心血管疾病的终末阶段,具有较高的发病率以及致死率。外泌体可以通过影响肾素-血管紧张素系统、心肌纤维化、心肌细胞凋亡、新生血管生成等多方面参与HF的发生与发展。外泌体不但可以作为HF的诊断标志物,而且能够作为靶向药物递送或干细胞治疗的载体助力于HF的治疗。本文就外泌体在HF发生发展中的作用、诊断以及治疗研究进展进行综述。

曲美布汀+质子泵抑制剂对胃食管反流病患者肠道菌群影响

目的研究给予胃食管反流患者曲美布汀+质子泵抑制剂治疗对其肠道菌群的影响。方法选择2020年1月~2021年11月重庆大学附属三峡医院收治的100例胃食管反流患者作为研究对象,根据随机数表法将患者分为对照组和观察组,每组50例。对照组实施艾司奥美拉唑肠溶胶囊治疗,观察组实施曲美布汀+艾司奥美拉唑肠溶胶囊治疗,比较两组患者治疗前后肠道菌群分布情况、胃食管反流症状、治疗后临床疗效以及肠道并发症。结果治疗前,两组患者各类肠道菌群,包括肠球菌、肠杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌分布量比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者肠球菌、肠杆菌分布量均显著低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组患者双歧杆菌及乳酸杆菌分布量均显著高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者胃食管反流各项症状即烧心、反流、疼痛、恶心、睡眠障碍以及症状总评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者各项指标评分均显著低于治疗前,且观察组评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者临床治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组并发症发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论临床对胃食管反流患者开展治疗的过程中应用曲美布汀+质子泵抑制剂的综合治疗方案,在提高临床治疗效果、改善患者肠道菌群分布等方面较仅用质子泵抑制剂治疗具更大优势,值得临床应用。

结肠生物钟基因Bmal1在腹泻型肠易激综合征症状发生中的作用及其机制研究

背景:腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者的症状具有昼夜波动等节律紊乱特征,但其病理生理学机制尚不清楚。目的:探讨结肠生物钟基因Bmal1在IBS-D患者症状发生中的作用及其可能机制。方法:于2018年9月—2021年2月在陆军特色医学中心纳入46例IBS-D患者和34例正常对照者参与研究。以IBS严重程度评分系统(IBS-SSS)评估患者病情严重程度。结肠镜检查时在直肠乙状结肠交界处取活检,以ELISA法检测5-羟色胺(5-HT)含量,免疫荧光双标技术检测Bmal1和肠嗜铬细胞(EC细胞)标记物嗜铬粒蛋白A(CgA)表达。结果:IBS-D患者结肠黏膜中的5-HT含量、EC细胞数量均显著高于正常对照组(P均<0.05)。Bmal1主要表达于肠上皮细胞,其与CgA存在共表达,且在EC细胞中呈高表达。与同时间点取材的正常对照组相比,上午9∶00取材的IBS-D患者结肠Bmal1表达显著升高,下午17∶00取材者Bmal1表达则显著降低(P均<0.05)。Spearman相关系数分析显示,上午9∶00取材的IBS-D患者结肠Bmal1表达与IBS-SSS总分和腹痛不适评分呈显著正相关(r_(s)=0.413,P=0.023;r_(s)=0.546,P=0.001)。结论:IBS-D患者存在结肠生物钟基因Bmal1表达紊乱,Bmal1振荡或可通过影响EC细胞的5-HT分泌参与IBS-D症状发生。

血清AFP-L3、CYFRA21-1及sB7-H3对原发性肝癌患者近期疗效及预后的预测价值

目的:探讨血清甲胎蛋白异质体(AFP-L3)、角蛋白19片段(CYFRA21-1)及可溶性B7-H3(sB7-H3)对原发性肝癌(PHC)患者近期疗效及预后的预测价值。方法:选取2016年1月至2017年1月就诊的PHC患者、肝良性肿瘤患者及健康体检者,分别设为PHC组(n=70)、肝良性肿瘤组(n=40)及正常对照组(n=40)。采用酶联免疫吸附法测定3组受试者的血清AFP-L3、CYFRA21-1及sB7-H3水平,分析其与PHC患者近期疗效及预后的关系,及三者对PHC的诊断效能。结果:与正常对照组比较,PHC组和肝良性肿瘤组血清AFP-L3、CYFRA21-1及sB7-H3水平均显著上升(P<0.05);与肝良性肿瘤组比较,PHC组血清AFP-L3、CYFRA21-1及sB7-H3水平均显著上升(P<0.05)。治疗后完全缓解(CR)+部分缓解(PR)组和稳定(SD)+进展(PD)组患者血清AFP-3、CYFRA21-1及sB7-H3水平均较治疗前降低(P<0.05),且CR+PR组均显著低于SD+PD组(P<0.05)。生存期>3年组患者血清AFP-3、CYFRA21-1及sB7-H3水平均显著低于生存期<3年组(P<0.05)。血清AFP-3、CYFRA21-1、sB7-H3联合检测诊断PHC的敏感度高于单独检测,三者联合检测诊断PHC的ROC曲线下面积均大于单一检测。结论:血清AFP-L3、CYFRA21-1及sB7-H3与PHC患者的近期疗效及远期预后均具有一定相关性,联合AFP-L3、CYFRA21-1及sB7-H3水平检测诊断PHC时诊断效能更高,具有一定的临床价值。

Bcl-2、Caspase-3、Apo2.7在胃癌变过程中的表达及与细胞凋亡的相关性研究

目的研究在胃癌变过程中细胞凋亡率及相关调控基因B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和凋亡细胞相关抗体(Apo2.7)的表达情况和临床意义。方法应用流式细胞术和免疫组化染色检测对比分析364例组织标本的细胞凋亡率及细胞凋亡调控基因Bcl-2、Caspase-3、Apo2.7在胃癌及胃癌前组织中的表达情况。结果在正常胃黏膜(NOR)、慢性浅表性胃炎(CSG)、慢性萎缩性胃炎(CAG)、肠上皮化生(IM)、黏膜上皮异型增生(GIN)、胃癌中,细胞凋亡率以及Caspase-3、Apo2.7的表达率在胃黏膜癌变进展中呈下降趋势,Bcl-2表达率呈上升趋势;胃癌组与IM、CAG、CSG、NOR组Bcl-2、Caspase-3、Apo2.7免疫组化阳性率差异均有统计学意义(P<0.05),NOR组与CAG、IM、GIN、胃癌组Bcl-2、Caspase-3、Apo2.7免疫组化阳性率差异均有统计学意义(P<0.05),免疫组化染色阳性率与流式细胞术所示进展趋势一致。结论 Bcl-2的过度表达和Caspase-3、Apo2.7的表达下调,使细胞凋亡受抑,从而促进胃癌的发生和发展;应用流式细胞术和免疫组化染色检测胃黏膜组织的细胞凋亡率以及Bcl-2、Caspase-3和Apo2.7的表达可对胃部病变进行早期诊断和进程分期。

肠道NDRG2参与PTSD状态下内脏高敏感作用及其机制研究

背景:内脏高敏感是功能性胃肠病(FGIDs)发生的最重要的病理生理学机制。创伤后应激障碍(PTSD)状态下存在广泛的内脏敏感性改变,但在肠道水平敏化的机制尚不清楚。目的:探讨PTSD状态下N-Myc下游调控基因2(NDRG2)在肠道水平参与内脏高敏感的作用。方法:采用单一连续刺激(SPS)方法建立PTSD模型。将SD大鼠分为正常对照组、CTX组、PTSD组、PTSD+CTX组,小鼠分为正常对照组、PTSD组、NDRG2^(-/-)组和NDRG2^(-/-)+PTSD组。采用结直肠扩张法(CRD)和内脏运动反射(VMR)评估大鼠和小鼠的内脏敏感性变化,免疫荧光法评估大鼠肠道NDRG2表达。结果:CRD压力为40、60 mm Hg时,PTSD小鼠的VMR显著高于正常对照小鼠(P=0.033,P=0.021),NDRG2^(-/-)+PTSD组小鼠的VMR显著低于PTSD小鼠(P=0.015,P=0.002)。CRD压力为40、60 mm Hg时,PTSD大鼠的VMR显著高于正常对照大鼠(P=0.003,P<0.001),CTX组VMR显著低于正常对照大鼠(P=0.022,P=0.012),PTSD+CTX组的VMR显著低于PTSD大鼠(P=0.003,P<0.001)。与正常对照大鼠相比,PTSD大鼠结肠NDRG2表达显著增高(P=0.007),CTX大鼠显著降低(P=0.001);与PTSD大鼠相比,PTSD+CTX组大鼠结肠NDRG2表达显著降低(P<0.001)。结论:在PTSD状态下,肠道NDRG2在外周水平参与了内脏高敏感的形成,CTX干预可下调NDRG2表达,从而发挥抗内脏伤害性刺激的作用。

^(18)F-FDG PET/CT代谢参数与非小细胞肺癌常见基因突变类型的相关性研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)作为目前发病率及死亡率最高的恶性肿瘤,随着研究的深入,越来越多的驱动基因(如EGFR、KRAS和ALK等)被发现。然而,近年研究发现^(18)F-FDG PET/CT的代谢参数与这些驱动基因具有一定的相关性。现就^(18)F-FDG PET/CT代谢参数与NSCLC常见的基因突变类型的相关性作一综述。

下调脂滴包被蛋白2抑制人胃癌细胞系NCI-N87增殖

目的研究脂滴包被蛋白2(perilipin2)在胃癌中的表达及对癌细胞增殖、侵袭及迁移的影响及其机制。方法采用人正常胃黏膜细胞系GES-1和人胃癌细胞系NCI-N87,将NCI-N87细胞分为对照组(不作任何处理)、NC-shRNA组(转染10μg NC-shRNA重组慢病毒质粒)、perilipin2-shRNA组(转染10μg perilipin2-shRNA重组慢病毒质粒)。用CCK8法检测细胞增殖率;用Transwell小室法检测细胞侵袭能力;用划痕实验检测细胞迁移能力;用Western blot检测细胞中perilipin2、p62、Kelch样ECH相关蛋白1(keap1)、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)通路相关蛋白表达。结果NCI-N87细胞中的perilipin2蛋白表达量显著高于GES-1细胞(P<0.05);6、12、24、36和48 h时,perilipin2-shRNA组NCI-N87细胞增殖率较对照组、NC-shRNA组低(P<0.05);perilipin2-shRNA组穿过小室膜细胞数较对照组、NC-shRNA组低(P<0.05);perilipin2-shRNA组划痕间距较对照组、NC-shRNA组宽(P<0.05);perilipin2-shRNA组NCI-N87细胞中的perilipin2、p62、keap1、Nrf2蛋白表达量较对照组、NC-shRNA组低(P<0.05)。结论Perilipin2在胃癌中呈高表达,下调perilipin2表达能够抑制NCI-N87细胞增殖、侵袭及迁移,其机制可能与p62-keap1-Nrf2通路受阻有关。

八段锦联合抗阻运动对老年2型糖尿病患者糖脂代谢、氧化应激及生活质量的影响

目的:探讨八段锦联合抗阻运动对老年2型糖尿病(T2DM)患者糖脂代谢、氧化应激及生活质量的影响。方法:选取2021年4月~2022年5月期间在我院接受治疗的老年T2DM患者238例。按照随机数字表法分为对照组(在常规治疗的基础上,接受抗阻运动干预,119例)和联合组(在对照组的基础上,接受八段锦干预,119例)。观察两组糖脂代谢、氧化应激及生活质量的改善情况。结果:干预12周后,联合组体质量指数、腰臀比低于对照组(P<0.05)。干预12周后,联合组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)低于对照组(P<0.05)。干预12周后,联合组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)高于对照组(P<0.05),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)低于对照组。干预12周后,联合组丙二醛(MDA)低于对照组,超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)高于对照组(P<0.05)。干预12周后,联合组的健康调查简表(SF-36)各维度评分均高于对照组(P<0.05)。结论:八段锦联合抗阻运动用于老年T2DM患者中,可有效改善患者的氧化应激、糖脂代谢,并提高患者的生活质量。

幽门螺旋杆菌阳性胃癌组织microRNA-1290、microRNA-134表达与肿瘤增殖基因、侵袭基因和预后的关系分析

目的:探讨幽门螺旋杆菌(Hp)阳性胃癌组织中微小核糖核酸-1290(miR-1290)、微小核糖核酸-134(miR-134)的表达及其与肿瘤增殖基因、侵袭基因和预后的关系。方法:选取2016年1月至2017年1月重庆大学附属三峡医院收治的126例胃癌患者为研究对象,根据Hp检测结果分为Hp阳性胃癌组(n=84)和Hp阴性胃癌组(n=42),另同期60例慢性胃炎患者为对照组。实时荧光定量聚合酶链反应检测各组组织中miR-1290、miR-134、增殖基因[磷脂酰肌醇3催化亚基A(PIK3CA)、C-myc癌基因(c-myc)]和侵袭基因[碱性螺旋环-螺旋转录因子(Twist)、N钙黏素(N-cad)]的表达。Pearson相关分析Hp阳性胃癌组织miR-1290、miR-134与肿瘤增殖PIK3CA、c-myc和侵袭基因Twist、N-cad表达的相关性,比较不同临床病理特征Hp阳性胃癌患者miR-1290、miR-134表达差异。Kaplan-Meier生存曲线评估miR-1290、miR-134表达与Hp阳性胃癌患者生存预后的关系。结果:Hp阳性胃癌组患者癌组织miR-1290表达高于Hp阴性胃癌组癌组织及对照组胃粘膜组织,miR-134表达低于Hp阴性胃癌组癌组织及对照组胃粘膜组织,差异有统计学意义(P<0.05)。Hp阳性胃癌组织中miR-1290表达与增殖基因PIK3CA、c-myc和侵袭基因Twist、N-cad mRNA表达呈正相关性(r=0.620~0.725,均P<0.05),miR-134与增殖基因PIK3CA、c-myc和侵袭基因Twist、N-cad mRNA表达呈显著负相关性(r=-0.670~-0.784,均P<0.05)。不同肿瘤TNM分期、浸润深度及淋巴结转移Hp阳性胃癌患者癌组织中miR-1290、miR-134表达比较,差异具有统计学意义(P均<0.05)。Hp阳性胃癌组患者中,miR-1290高表达组和低表达组5年总体生存率分别为48.78%(20/41),75.61%(31/41)。miR-1290高表达组患者累积生存率明显低于miR-1290低表达组(Log rankχ^(2)=6.366,P=0.012)。miR-134低表达组和高表达组患者5年总体生存率分别为42.86%(18/42),82.50%(33/40)。miR-134低表达组累积生存率显著低于miR-134高表达组(Log rankχ^(2)=10.640,P=0.001)。结论:Hp阳性胃癌组织miR-1290表达增加,miR-134表达降低,两者可能通过促进肿瘤增殖和侵袭基因的表达,导致肿瘤恶性进展及不良预后。

胃幽门腺腺瘤伴高级别上皮内瘤变1例

胃幽门腺腺瘤好发于胃底、胃体,老年人多见,往往与自身免疫性和(或)幽门螺杆菌胃炎引起的黏膜萎缩肠化改变并存,可进一步发展为上皮内瘤变和腺癌,若条件允许需积极切除。本文报道1例64岁女性胃底幽门腺腺瘤伴灶性高级别上皮内瘤变患者的内镜诊治过程。

小剂量复方聚乙二醇电解质散与乳果糖溶液序贯口服在肠道清洁中的临床应用研究

目的探讨小剂量复方聚乙二醇电解质散(PEG)与乳果糖溶液序贯口服在结肠镜检查前肠道准备中的临床应用效果。方法选取2021年6-10月在该院行结肠镜检查患者380例作为研究对象,排除关键信息缺失患者12例,最终纳入368例,随机分为研究组(185例)和对照组(183例)。研究组采用复方PEG 69.56 g溶于1000 mL温开水后分次口服,乳果糖溶液100 mL与1000 mL温开水分4次口服进行肠道准备;对照组采用复方PEG 139.12 g溶于2000 mL温开水进行肠道准备。对两组患者肠道清洁度进行波士顿评分、患者对药物口味评分、是否愿意再次服药、不良反应等进行评价。结果368例患者均完成结肠镜检查。研究组患者肠道清洁波士顿评分总分、对药物口味评分、愿意再服药率均明显高于对照组,恶心、腹胀评分均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者呕吐、腹痛评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论小剂量复方PEG与乳果糖溶液序贯口服用于结肠镜检查前肠道准备具有肠道清洁效果好、患者愿意再服药率高、不良反应少等特点,值得临床推广应用。

基于腹腔镜技术的不同吻合方式用于远端胃癌根治术的近中期随访比较

目的比较腹腔镜技术的不同吻合方式用于远端胃癌根治术的近中期随访结果。方法回顾性分析2018年1月至2019年12月接受手术治疗的95例远端胃癌患者病例资料,根据术中吻合方式不同分为两组,即裤形吻合组(n=S1例,行裤形吻合方式)和传统组(n=44例,行毕Ⅱ式+布朗吻合方式)。采用SPSS 23.0统计分析软件,手术相关指标以(x社s)表示,采用独立样本t检验;并发症、近中期复发率、转移率以[n(%)]表示,比较采用x检验;使用K-M法绘制预后曲线。P<0.05为差异有统计学意义。结果裤形吻合组患者手术时间、吻合时间、肛门排气时间住院时间均比传统组短(P<0.05);两组患者术中出血量相比,差异无统计学意义(P>O.05);术后随访12~36个月,中位随访时间为28.5个月,两组患者术后复发率、转移率相比,差异无统计学意义(P>0.05);裤形吻合组患者术后并发症总发生率(5.9%)小于传统组(20.5%)(P<0.05)。结论与毕Ⅱ式+布朗吻合方式相比,裤形吻合应用于远端胃癌根治术在术后恢复方面具有--定优势,术后并发症较少,且两者近中期预后相似。