ctDNA基因突变状态与激素受体阳性乳腺癌氟维司群疗效的关系

目的探讨循环肿瘤DNA(ctDNA)中9种基因突变状态与氟维司群治疗激素受体(HR)阳性乳腺癌效果的关系。方法纳入61例经病理学确诊为HR阳性且人类表皮生长因子受体2(Her2)未扩增的乳腺癌患者,进行肿瘤组织测序,并收集氟维司群治疗前、治疗后3个月的血浆进行ctDNA测序。评价氟维司群治疗3个月后和6个月后患者的有效率。利用logistic回归分析治疗前ctDNA中9基因突变状态突变与治疗3个月以及治疗3个月与6个月后疗效的相关性。结果初步分析发现ESR1、TP53、PIK3CA、ERBB2、MTOR、KRAS、RB1、AKT1、TSC2在肿瘤组织与ctDNA中的突变符合率分别为88.2%、76.5%、84.2%、83.3%、71.4%、80.0%、62.5%、71.4%和80.0%。61例患者治疗前ctDNA中检测出ESR1、TP53、PIK3CA、ERBB2、MTOR、KRAS、RB1、AKT1、TSC2的突变分别为24.6%,21.3%,26.2%,16.4%,16.4%,19.7%,8.2%,8.2%,6.6%。分别利用RECIST v1.1标准评价了氟维司群治疗3个月后和6个月后患者的有效率,分别为19.7%和23%。单因素Logistic回归分析发现治疗前ctDNA中9种基因的突变并非影响患者治疗3个月后有效的因素。而治疗后3个月ctDNA中TSC2的突变与患者治疗6个月后疗效密切相关(P=0.039)。结论ctDNA中TSC2的突变可能与HR阳性乳腺癌氟维司群疗效相关,需要进行更多治疗时间点的监测及多中心病例的验证。

晚期非小细胞肺癌维持治疗的研究进展

肺癌是全球发病率及死亡率最高的恶性肿瘤,虽然含铂双药化疗一定程度上提高了晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效,但预后仍欠佳。为了进一步改善患者的生存,进行有效的维持治疗至关重要。本文就晚期NSCLC维持治疗的研究现状进行综述,探讨维持治疗的临床意义及如何选择个体化治疗方案。

三阴性乳腺癌耐药机制的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,发病率逐年上升。临床上根据受体的表达情况,将乳腺癌分为3种类型:激素受体阳性乳腺癌、表皮生长因子受体2阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌(TNBC)。TNBC相对于其他两种分型,具有复发率高、病死率高和侵袭性强的临床特点。与另外两种类型乳腺癌可以内分泌或特定靶向药物治疗不同,TNBC缺乏特定的表达受体,所以对于TNBC的患者,目前临床上把化疗作为最主要的治疗手段,且化疗药物极易产生耐药,预后极差。本文将主要从TNBC的治疗现状及耐药机制进行综述,旨在通过对TNBC治疗现状和耐药机制的研究,为探索新的治疗方向提供参考。

肿瘤科护士组织沉默现状及影响因素分析

目的:调查肿瘤科护士组织沉默现状及影响因素。方法:采用一般资料问卷、护士组织沉默测评问卷、领悟社会支持量表和心理弹性简化量表对重庆市4所三级甲等医院278名肿瘤科护士进行调查。结果:肿瘤科护士组织沉默总分为(51.27±17.28)分,其中默许性沉默为(15.91±5.42)分、防御性沉默为(15.83±6.29)分、亲社会性沉默为(11.03±4.16)分、漠视性沉默为(8.50±3.46)分。肿瘤科护士组织沉默总分与领悟社会支持总分、心理弹性总分呈负相关(r值为-0.364、-0.497,均P<0.01)。回归结果显示年龄、受教育水平、领悟社会支持和心理弹性是肿瘤科护士组织沉默的影响因素(均P<0.05),可解释变异的45.00%。结论:肿瘤科护士组织沉默处于中等水平,有待改善。护理管理者应重视护士组织沉默,并采取相应的干预措施打破沉默现象,进而提高护士的工作满意度和工作效率。

Fibronectin 1促进胃癌细胞耐药及其作用机制研究

目的探讨纤连蛋白1(FN1)促进胃癌细胞耐药及其作用机制。方法选择胃癌细胞系MKN45、MKN45/DDP、MKN45/VCR进行pLV-FN1、pLV-NC、FN1 siRNA慢病毒和脂质体3000瞬时转染,将转染pLVFN1的设为FN1过表达组(FN1),转染pLV-NC的为阴性对照组(Vector),转染FN1 siRNA慢病毒的为FN1敲低组(si-FN1),转染脂质体3000的为空白对照组(si-control)。分别采用qRT-PCR、MTT、克隆形成实验、Western blotting检测FN1 mRNA和蛋白的表达,MKN45/DDP细胞增殖、凋亡、集落形成情况及耐药相关蛋白的表达。结果FN1 mRNA和蛋白在MKN45和MKN45/VCR细胞中的表达水平均显著低于MKN45/DDP细胞(P<0.05);FN1敲低组细胞增殖能力显著低于空白对照组(P<0.001),FN1过表达组细胞增殖能力明显高于阴性对照组(P<0.001);FN1敲低组细胞凋亡率明显高于空白对照组(P<0.001),FN1过表达组细胞凋亡率显著低于阴性对照组(P<0.05);FN1敲低组细胞集落形成能力明显低于空白对照组(P<0.001),FN1过表达组细胞集落形成能力显著高于阴性对照组(P<0.001);FN1敲低组MRP-1、p-STAT3、STAT3、p-AKT蛋白表达水平均明显低于空白对照组(P<0.001)。结论FN1的高表达可能参与胃癌化疗耐药的相关过程,下调FN1表达有助于恢复耐药胃癌细胞对化疗的敏感性,有望为改善胃癌化疗疗效提供新的思路和方法。

不同叠加方法下非小细胞肺癌2次计划累积剂量的差异比较

目的:研究直接叠加法、刚性配准叠加法和形变配准叠加法下非小细胞肺癌2次计划累积剂量的差异。方法:选取某院行根治性放疗的24例非小细胞肺癌患者,每位患者在接受20次放疗后均进行二次模拟定位并修改放疗计划。采用直接叠加(直接叠加法)、Monaco计划系统刚性配准(刚性配准叠加法)和MIM软件形变配准(形变配准叠加法)3种方法计算2次计划的累积剂量并进行比较。结果:直接叠加法计算的靶区剂量在3种叠加方法中最高,其次是刚性配准叠加法,最低的是形变配准叠加法。刚性配准叠加法和形变配准叠加法与直接叠加法计算的靶区剂量相比差异均有统计学意义(P均<0.05)。直接叠加法计算的肺的V_(5)、V_(10)、V_(15)和心脏、食管的D_(mean)在3种叠加方法中最低,肺的V_(20)与形变配准叠加法相似且低于刚性配准叠加法,其余参数则是最高;刚性配准叠加法计算的累积剂量中,只有肺的V5和心脏的D_(mean)要低于形变配准叠加法;3种叠加方法计算的危及器官剂量两两比较,仅有食管的D_(max)差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论:3种叠加方法计算得到的靶区和危及器官的剂量体积参数存在差异,临床工作中可参考不同叠加方法进行决策,以避免过高或者过低地评估肿瘤和正常组织的受量。

Monaco计划系统Inc参数对全脑同步局部加量容积旋转调强放射治疗计划的影响

目的:研究Monaco计划系统中不同机架角度增量(Inc)参数对多发脑转移容积旋转调强治疗(VMAT)计划的影响。方法:选取医院收治的19例多发脑转移患者,基于Monaco 5.11计划系统为每例患者制定有不同机架角度(10°、20°、30°和40°)的4组VMAT放射治疗计划,分别设为Inc10组、Inc20组、Inc30组和Inc40组。比较各组计划靶区剂量、危机器官(OAR)剂量、机器跳数、控制点数、计划执行时间以及计划验证γ通过率。结果:在计划大体肿瘤体积(PGTV)、计划靶区体积(PTV)和计划靶区PTV减去PGTV外扩2 cm后的剩余部分(PWP)中,Inc20组与Inc30组参数差异均无统计学意义,而Inc40组与Inc30组2%、50%靶区体积的受照剂量(D_(2)、D_(50))、均匀性指数(HI)和适形指数(CI)参数相比较,差异均有统计学意义(t_(PGTV)=-3.873,t=3.046,t=2.417,t=4.304;t_(PTV)=-3.564,t=4.789,t=2.324,t=4.002;t_(PWP)=-4.779,t=-4.639,t=2.138,t=-4.272;P<0.05)。脑干、脊髓、视神经、视交叉的均值均在Inc20组最低,分别为44.71 Gy、41.11 Gy、41.25Gy和41.36Gy。Inc40组与Inc30组的视交叉剂量比较差异有统计学意义(t=-4.136,P<0.05),Inc10组、Inc40组与Inc30组的眼晶状体剂量比较,差异有统计学意义(t=2.853,t=-2.143;P<0.05)。机器跳数、控制点和执行时间均值随着Inc数值的增大而减小。计划验证结果显示,Inc30组与Inc10组的PGTV在标准2%/2mm和3%/2mm下、PTV在标准3%/2mm和3%/3mm下,差异有统计学意义(t_(PGTV)=-2.177,t=-2.914;t_(PTV)=2.969,t=5.226;P<0.05)。对于PGTV和PTV分析结果γ通过率最高的分别是Inc40组和Inc10组。结论:对于多发脑转移患者行全脑同步局部加量的VMAT放射治疗计划,综合考虑临床要求、计划执行效率和计划验证分析结果,优化参数Inc值建议采用默认的30°较为合适。

硒维康对弥漫性毒性甲状腺肿患者的疗效及影响因素分析

目的探究硒维康对弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)患者的临床疗效及其影响因素。方法选取2017年1月至2019年1月重庆市开州区人民医院收治确诊Graves病患者80例,将其随机分成实验组(40例)和对照组(40例)。分别于治疗后18、24个月评估两组有效率及复发率;检测0、6、12、18、24个月患者血清TSH、FT3、FT4水平;采用Logistic回归和Cox比例风险回归分析患者治疗有效以及复发的影响因素。结果实验组18月有效率(92.50%)高于对照组(72.50%)(P<0.05),24月复发率(7.89%)低于对照组(29.73%)(P<0.05)。与对照组比较,实验组6、12个月FT3水平降低(P均<0.05),12、18个月TSH水平升高(P均<0.05),6、12、18个月FT4水平差异无统计学意义(P均>0.05);而随访6个月后(24月),实验组FT3、FT4水平低于对照组,TSH水平高于对照组(P均<0.05)。FT3≥12 pmol·L^(-1)、FT4≥30 pmol·L^(-1)以及无硒维康治疗为影响患者治疗有效及复发的独立危险因素(P均<0.05),有其他自身免疫疾病也为影响患者治疗后复发的独立危险因素。结论硒维康可增加Graves病患者临床疗效,FT3≥12 pmol·L^(-1)、FT4≥30 pmol·L^(-1)可能是影响疗效的主要因素,其中其他自身免疫疾病可能也是治疗后复发的主要因素。

QF-PCR在非整倍体染色体异常的诊断价值探讨

目的分析荧光定量PCR(quantitative fluorescence PCR,QF-PCR)在羊水细胞染色体的非整倍体异常的产前检测中的参考价值。方法选取 2017年1月至2019年1月于我院进行染色检测产前诊断的5068位孕妇为研究对象,使用QF-PCR和染色体核型分析技术对其羊水标本进行分析检测,进而对比分析两种检测结果。结果 QF-PCR和核型分析均检测出98例染色体数目异常,其检测的一致率高达100%;细胞遗传学培养的失败数高达64份(1.26%);26对双胎羊水细胞中共有9对双胎的STR位点表现一致,而22对的STR位点表现不同;共发现9例母血细胞或母体细胞污染的羊水标本,处理后QF-PCR均得以成功检测。结论 QF-PCR在产前诊断染色体的非整倍体异常的产前检测中具有显著的优势,值得推广使用。

Enpower:评估重组人血管内皮抑制素联合化疗±PD-1单抗一线治疗EGFR/ALK阴性晚期非鳞状非小细胞肺癌有效性和安全性队列研究

目的评估重组人血管内皮抑制素(恩度)联合化疗±PD-1单抗一线治疗EGFR/ALK阴性晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。方法采用全国多中心、开放、前瞻性队列研究设计。(1)诱导缓解期:队列1患者使用重组人血管内皮抑制素联合化疗加PD-1单抗治疗;队列2患者使用重组人血管内皮抑制素联合化疗,4~6个周期。(2)未疾病进展患者进入维持期治疗:队列1患者使用重组人血管内皮抑制素加PD-1单抗;队列2患者使用重组人血管内皮抑制素。主要研究终点之一客观缓解率(ORR)。结果基于43例可评价患者最佳疗效结果,队列1(15例)ORR为53%;队列2(28例)ORR为39%。50例患者纳入不良事件分析。队列1和队列2总体不良事件发生率分别为90%和86%。队列1中肝功能异常(33%)、心悸(29%)和皮肤过敏反应(10%)的发生率高于队列2。结论重组人血管内皮抑制素联合化疗加PD-1单抗一线治疗EGFR/ALK阴性晚期非鳞状NSCLC,近期疗效好,但轻度肝转氨酶升高发生率增加值得关注。