膀胱尿路上皮癌围术期的免疫治疗进展

尿路上皮癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤,其中以膀胱癌最常见,治疗方式主要有手术治疗、灌注治疗、全身化疗、局部放疗等,但肿瘤复发率仍较高。近年来,新型免疫治疗包括单药免疫治疗、双免疫联合治疗、免疫联合化疗及靶向治疗等方案,为尿路上皮癌围术期的治疗提供了新思路。该文主要综述了上述各种免疫治疗方案在尿路上皮癌围术期中应用的研究进展,以期为尿路上皮癌患者围术期的个体化治疗提供新的选择,使患者获得最大的生存获益。

NLR及PLR对晚期尿路上皮癌免疫治疗疗效和预后的预测价值

目的:探讨外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)和血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)对晚期尿路上皮癌免疫治疗疗效和预后的预测价值。方法:回顾性分析2019年9月至2022年7月接受过免疫检查点抑制剂治疗的晚期尿路上皮癌患者的临床资料,绘制受试者工作特征曲线,根据曲线下面积(area under the curve,AUC)筛选的最佳截断值分组,应用Kaplan-Meier生存分析比较组间生存差异,运用Cox模型进行多因素分析筛选出独立预测因素。结果:共纳入57例患者,经3周期免疫治疗后NLR较治疗前显著下降(P<0.001),分别为2.40±1.08和3.05±1.07;而治疗前后PLR无明显变化(P=0.402),分别为226.41±111.70和246.97±113.17;外周血中治疗前后NLR、PLR及NLR变化幅度的AUC分别为0.829 1(P=0.004)、0.889 6(P<0.001)、0.743 6(P=0.003)、0.740 4(P<0.001)、0.798 4(P<0.001)。生存分析显示:治疗前NLR≥3.17(3.5个月vs.未达到,P<0.001)、治疗前PLR≥284.40(5.7个月vs. 9.5个月,P=0.011)、治疗后NLR≥2.41(4.8个月vs. 9.9个月,P<0.001)及NLR变化幅度<19.8%(5.8个月vs. 9.5个月,P=0.004)与较差的PFS相关,而一线免疫联合化疗具有更好的PFS(9.3个月vs. 6.0个月,P=0.006),且联合治疗组NLR变化更为显著(P=0.034)。Cox多因素分析表明治疗前NLR、NLR变化幅度及合并化疗与否是晚期尿路上皮癌免疫治疗PFS的独立预测因素(P<0.05)。结论:治疗前高NLR及PLR水平预示着不良预后,一线免疫联合化疗能显著降低NLR,延长患者PFS,而NLR及其动态变化是晚期尿路上皮癌免疫治疗的独立预测因素。

晚期尿路上皮癌免疫检查点抑制剂的研究进展

膀胱癌是我国泌尿外科最常见肿瘤之一,2020年全球癌症统计数据显示,膀胱癌居全球恶性肿瘤第10位,位于男性最常见肿瘤的第6位,2020年,全球新增病例约57.3万例,死亡约21.3万例[1]。2021年,我国公布的流行病学调查数据显示,其发病率居我国恶性肿瘤第13位,居男性恶性肿瘤第7位[2],给我国社会带来了巨大的经济负担。超过90%以上的膀胱癌是尿路上皮癌,其次是鳞状细胞癌、腺癌。

免疫检查点抑制剂联合治疗晚期尿路上皮癌的研究进展

尿路上皮癌(UC)是泌尿外科常见恶性肿瘤。近年来,基于免疫检查点抑制剂的联合治疗在UC领域的应用已经成为逆转耐药性、提高疗效及解决肿瘤异质性的关键策略。目前,新型的联合治疗手段包括与药物-抗体偶联物、靶向治疗、吲哚胺2,3-双加氧酶1及化疗等联合。该文主要总结了上述新型联合方案在晚期UC中的研究进展,旨在为晚期患者的个体化治疗提供新选择。

川陈皮素通过上调SLFN5调控PTEN/Akt途径对肾细胞癌细胞的作用研究

目的:探究川陈皮素对肾细胞癌的作用及其可能的作用机制。方法:将人肾透明细胞腺癌细胞786-O随机分为对照组、15μmol/L组、30μmol/L组、30μmol/L+sh-NC组和30μmol/L+sh-SLFN5组。按照分组,进行sh-NC、sh-SLFN5慢病毒转染以及川陈皮素给药处理,CCK-8试剂盒检测细胞活力;克隆形成实验检测细胞增殖;流式细胞数检测细胞凋亡;RT-PCR检测SLFN5 mRNA表达;Western blot检测Bax、Bcl-2、SLFN5、PTEN、p-Akt和Akt蛋白表达。结果:川陈皮素对786-O细胞的IC50=30.08μmol/L;与对照组相比,川陈皮素15μmol/L组和30μmol/L组24 h、48 h和72 h的细胞活力、细胞克隆数以及Bcl-2、p-Akt/Akt蛋白表达水平显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、SLFN5 mRNA表达水平以及SLFN5、Bax、PTEN蛋白表达水平显著升高(P<0.05);30μmol/L组和30μmol/L+sh-NC组细胞中各检测指标差异均无统计学意义(P>0.05);与30μmol/L+sh-NC组相比,30μmol/L+sh-SLFN5组24 h、48 h和72 h的细胞活力、细胞克隆数以及Bcl-2、p-Akt/Akt蛋白表达水平显著升高(P<0.05),细胞凋亡率、SLFN5 mRNA表达水平以及SLFN5、Bax、PTEN蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论:川陈皮素可能通过上调SLFN5调控PTEN/Akt途径抑制肾细胞癌细胞增殖,促进细胞凋亡。

亚甲蓝囊肿内注射在输尿管软镜内切开引流术治疗肾盂旁囊肿中的应用

目的探讨亚甲蓝囊肿内注射在输尿管软镜内切开引流术治疗肾盂旁囊肿的价值。方法回顾性分析2015年5月至2020年12月该院收治的59例输尿管软镜内切开引流治疗肾盂旁囊肿患者的临床资料,分为亚甲蓝组(28例)和对照组(31例)。亚甲蓝组采用亚甲蓝囊肿内注射后行输尿管软镜内切开引流术,对照组直接行肾盂旁囊肿输尿管软镜钬激光内切开引流术。比较两组手术情况、疗效及并发症发生情况。结果亚甲蓝组1例、对照组2例患者术中未找到囊肿。与对照组比较,亚甲蓝组手术时间[(21.9±4.6)min vs.(25.3±5.1)min]和寻找囊肿时间[(4.9±2.2)min vs.(8.8±4.4)min]更短,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗有效率和并发症发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论亚甲蓝囊肿内注射可准确定位囊肿切开部位,缩短手术时间。