目的探讨PPARγ上调miR-16的机制及其抑制脓毒症炎症反应的作用。方法经Real time RT-PCR检测脓毒症患者和健康者的外周血单核细胞PPARγ和miR-16的表达,分析其相关性;分别用PPARγ激动剂RGZ、PPARγsiRNA或miR-16抑制剂(antagomir-16)...目的探讨PPARγ上调miR-16的机制及其抑制脓毒症炎症反应的作用。方法经Real time RT-PCR检测脓毒症患者和健康者的外周血单核细胞PPARγ和miR-16的表达,分析其相关性;分别用PPARγ激动剂RGZ、PPARγsiRNA或miR-16抑制剂(antagomir-16)处理THP-1和RAW246.7,经real time RT-PCR和Western blot检测miR-16及其靶基因IKKα的表达;细胞转染含miR-16启动子的报告基因质粒,经PPARγ激动剂RGZ或拮抗剂GW9662处理后,检测细胞报告基因活性;细胞经PPARγ激动剂RGZ处理,再经LPS处理,ELISA检测炎症因子TNFα和IL-6的表达;LPS诱导的脓毒症小鼠经PPARγ激动剂RGZ,或经antagomir-16预处理后,再经PPARγ激动剂RGZ处理小鼠,real time RT-PCR检测小鼠外周血单核细胞中miR-16的表达,ELISA检测血清炎症因子TNFα和IL-6的表达。结果脓毒症患者外周血单核细胞中PPARγ与miR-16的表达均降低且二者的表达呈显著负相关(P<0.05);PPARγ通过促进miR-16的启动子活性上调miR-16的表达,进而抑制miR-16靶分子IKKα的表达(P<0.05);PPARγ上调miR-16后显著抑制炎症细胞产生TNFα和IL-6(P<0.05);PPARγ上调miR-16抑制脓毒症小鼠血清TNFα和IL-6的表达(P<0.05)。结论激动剂活化的PPARγ上调miR-16进而抑制细胞炎症因子表达及脓毒症小鼠炎症反应。展开更多
Lina S.MOrch等学者于2017年12月7日在New England Journal of Medicine发表了题为《Contemporary hormonal contraception and the risk of breast cancer》的文章,报道了丹麦前瞻性队列研究结果,发现最近使用过或目前正在使用新型激...Lina S.MOrch等学者于2017年12月7日在New England Journal of Medicine发表了题为《Contemporary hormonal contraception and the risk of breast cancer》的文章,报道了丹麦前瞻性队列研究结果,发现最近使用过或目前正在使用新型激素避孕药的女性罹患乳腺癌的风险显著增高。这项研究起始于1995年1月1日,截止于2012年12月31日。在此期间所有居住在丹麦的15~49岁女性均被纳入该项研究,共1 837 297名。排除既往有癌症(非黑色素瘤皮肤癌除外)病史、静脉血栓栓塞病史以及接受过不孕治疗的女性,最终纳入1 797 932名进行统计分析。激素避孕药的详细使用情况(包括成分、使用时间等)由丹麦医药产品统计中心提供,乳腺癌发病情况由丹麦全国癌症登记中心提供,年龄、体重、教育程度、乳腺癌及子宫内膜癌家族史等潜在多个混杂因素由相关登记数据库提供。展开更多
文摘目的探讨PPARγ上调miR-16的机制及其抑制脓毒症炎症反应的作用。方法经Real time RT-PCR检测脓毒症患者和健康者的外周血单核细胞PPARγ和miR-16的表达,分析其相关性;分别用PPARγ激动剂RGZ、PPARγsiRNA或miR-16抑制剂(antagomir-16)处理THP-1和RAW246.7,经real time RT-PCR和Western blot检测miR-16及其靶基因IKKα的表达;细胞转染含miR-16启动子的报告基因质粒,经PPARγ激动剂RGZ或拮抗剂GW9662处理后,检测细胞报告基因活性;细胞经PPARγ激动剂RGZ处理,再经LPS处理,ELISA检测炎症因子TNFα和IL-6的表达;LPS诱导的脓毒症小鼠经PPARγ激动剂RGZ,或经antagomir-16预处理后,再经PPARγ激动剂RGZ处理小鼠,real time RT-PCR检测小鼠外周血单核细胞中miR-16的表达,ELISA检测血清炎症因子TNFα和IL-6的表达。结果脓毒症患者外周血单核细胞中PPARγ与miR-16的表达均降低且二者的表达呈显著负相关(P<0.05);PPARγ通过促进miR-16的启动子活性上调miR-16的表达,进而抑制miR-16靶分子IKKα的表达(P<0.05);PPARγ上调miR-16后显著抑制炎症细胞产生TNFα和IL-6(P<0.05);PPARγ上调miR-16抑制脓毒症小鼠血清TNFα和IL-6的表达(P<0.05)。结论激动剂活化的PPARγ上调miR-16进而抑制细胞炎症因子表达及脓毒症小鼠炎症反应。
文摘Lina S.MOrch等学者于2017年12月7日在New England Journal of Medicine发表了题为《Contemporary hormonal contraception and the risk of breast cancer》的文章,报道了丹麦前瞻性队列研究结果,发现最近使用过或目前正在使用新型激素避孕药的女性罹患乳腺癌的风险显著增高。这项研究起始于1995年1月1日,截止于2012年12月31日。在此期间所有居住在丹麦的15~49岁女性均被纳入该项研究,共1 837 297名。排除既往有癌症(非黑色素瘤皮肤癌除外)病史、静脉血栓栓塞病史以及接受过不孕治疗的女性,最终纳入1 797 932名进行统计分析。激素避孕药的详细使用情况(包括成分、使用时间等)由丹麦医药产品统计中心提供,乳腺癌发病情况由丹麦全国癌症登记中心提供,年龄、体重、教育程度、乳腺癌及子宫内膜癌家族史等潜在多个混杂因素由相关登记数据库提供。