苯环喹溴铵喷鼻剂的大鼠毒性作用研究

目的探讨苯环喹溴铵喷鼻剂对大鼠的急性毒性和慢性毒性作用。方法通过鼻黏膜给药,以Bliss法求出药物的半数致死量(LD50);并以LD50的1/100,1/200,1/400作为大(3.00m g/kg)、中(1.50m g/kg)、小(0.75m g/kg)剂量,另设溶剂对照组,观察药物对大鼠的慢性毒性作用。结果大鼠鼻黏膜给药的LD50为300.38m g/kg,95%可信限为263.58～342.31m g/kg;各剂量组大鼠连续经鼻给药6个月,其一般体征、精神状态、毛发、体重、脏器系数、肾功能、肝功能、血液生化、血液学、大体解剖、组织病理学检查均未见明显毒性发生。用药期间大剂量组和中剂量组某些观察指标有些异常,但停药2周后均恢复。结论苯环喹溴铵喷鼻剂连续给药6个月,在设定剂量下,大、中剂量有一定的毒性反应出现,小剂量则无明显改变。

反相高效液相色谱法测定血浆中曲克芦丁含量

目的建立曲克芦丁的血药浓度测定方法。方法采用反相高效液相色谱法,色谱柱为Hypersoil BDS-C18柱(150mm×5mm,5μm),以甲醇-水-冰乙酸(40:60:5)为流动相,柱温30℃,流速0.8mL/min。以苯甲酸(1mg/mL)作内标,甲醇沉淀蛋白,离心后取上清液进样,于254nm波长检测。结果曲克芦丁质量浓度线性范围是1.0～50μg/mL,r=0.9996(n=8);最低检测限为50ng/mL,高、中、低3种质量浓度平均回收率为97.61%～100.72%,日内和日间精密度RSD分别小于3.38%和4.94%。结论该法简便、快捷,可用于血浆中曲克芦丁的测定。

盐酸利多卡因在留置导尿术中应用效果的Meta分析

目的评价留置导尿术中应用盐酸利多卡因的效果。方法利用计算机检索发表的相关文献,应用Meta分析方法对其进行定量分析评价。结果 12篇文献纳入研究。效应指标疼痛程度存在异质性(P=0.0001<0.05,I2=74%),选用随机效应模型分析,盐酸利多卡因导尿组对降低患者的疼痛感较传统导尿组明显(P<0.01);尿道损伤及插管成功率两项指标不存在异质性,采用固定效应模型分析,盐酸利多卡因导尿组与传统导尿组在降低患者的尿道损伤率和提高插管成率方面的差异具有统计学意义(P<0.01)。结论盐酸利多卡因导尿法较常规导尿法的导尿效果好,但由于检索的数据库较少,有必要查找更多设计严谨的随机对照试验来进一步论证。

石榴皮多酚对大鼠应激性胃溃疡的保护作用及与Gli1-Gli2-Sufu信号通路和细胞因子水平改变的关系

目的探讨石榴皮多酚对大鼠应激性胃溃疡的保护作用及与Gli1-Gli2-Sufu信号通路和细胞因子水平改变的关系。方法选取50只7周龄健康SD雄性大鼠为受试对象,按随机数字表法分为空白对照组、应激性胃溃疡组(模型组)、奥美拉唑+应激性胃溃疡模型组(阳性对照组)、石榴皮多酚组和应激性胃溃疡模型+石榴皮多酚组,每组10只。分别比较各组大鼠胃液pH值和黏膜损伤指数;采用ELISA法测定前列腺素E2(PGE2)、促肾上腺皮质激素(ATCH)和皮质酮(CORT)的含量,应用化学比色法检测丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD);采用qPCR和Western blot法测定各组大鼠胃组织Gli1、Gli2和Sufu的mRNA和蛋白表达水平;免疫共沉淀法观察大鼠胃组织Gli2和Sufu蛋白复合物的形成情况。结果与空白对照组比较,模型组大鼠的损伤指数、MDA、ACTH和CORT的含量明显升高,pH值、SOD和PGE2水平显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05);但阳性对照组和石榴皮多酚+模型组的上述各项指标均较模型组明显改善(P<0.05);模型组大鼠胃组织的Gli1、Gli2和Sufu的mRNA和蛋白表达均较空白对照组明显升高(P<0.05);而阳性对照组和石榴皮多酚+模型组的Gli1、Gli2和Sufu的mRNA和蛋白表达水平较模型组却明显降低(P<0.05);模型组大鼠Gli2和Sufu蛋白复合物水平较空白对照组显著增多,而阳性对照组和石榴皮多酚+模型组的Gli2和Sufu蛋白复合物水平则较模型组明显降低(P<0.05)。结论石榴皮多酚对大鼠应激性胃溃疡的保护作用可能与Gli1-Gli2-Sufu信号通路活化和MDA、ACTH、CORT、SOD和PGE2等细胞因子水平改变有关。

石菖蒲对尼古丁诱导颈动脉血管内皮细胞凋亡作用机制的研究

目的研究石菖蒲对尼古丁诱导颈动脉血管内皮细胞损伤凋亡中的保护机制。方法雄性大鼠分别给予尼古丁或伴随石菖蒲6周,分离颈动脉血管收集血管内皮细胞,检测不同处理对动脉血管内皮细胞各细胞因子的变化和细胞凋亡情况,并探索其中的机制。结果免疫组化染色结果显示给予尼古丁处理可增加大鼠颈动脉血管内皮细胞VEGF阳性细胞数,同时给予石菖蒲后可降低VEGF的表达。尼古丁处理增加颈动脉血管内皮细胞VEGF、组织因子(TF)的mRNA表达并降低eNOS的表达,给予石菖蒲后逆转这些改变。免疫印迹实验结果显示石菖蒲后可逆转尼古丁处理后引起的颈动脉血管内皮细胞凋亡相关分子Caspase-3、p53、bcl-2的表达上调。石菖蒲可缓尼古丁处理后引起的颈动脉血管内皮细胞线粒体损伤。结论石菖蒲可抑制尼古丁引起的颈动脉血管内皮细胞细胞因子的变化,缓解尼古丁处理后引起的颈动脉血管内皮细胞凋亡,其机制可能与石菖蒲可缓解尼古丁处理后引起的颈动脉血管内皮细胞线粒体损伤有关。