谷丙转氨酶与胆石症之间的因果关系:一项双样本孟德尔随机研究

背景:转氨酶,即丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST),主要存在于肝脏细胞中。转氨酶水平升高通常是肝细胞损害的指标。胆系结石的形成主要与胆汁中的胆盐、胆固醇等成分的平衡失调有关,一些肝脏疾病或损害,例如肝炎、脂肪肝、肝硬化等,可能间接地增加胆结石的风险。丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平升高是否会导致胆系结石的发病率升高的因果关系尚不清楚。本研究使用两个样本孟德尔随机化(MR)来阐明丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平升高是否会提高胆系结石发病率的潜在因果关系。方法:使用逆方差加权(IVW)、加权中值和MR-Egger回归方法进行双样本孟德尔随机化(MR)分析。我们使用公开的全基因组关联研究(GWAS)荟萃分析汇总统计数据集,对欧洲血统个体(n = 437,267)的谷丙转氨酶(Alanine Transaminase)进行暴露,并使用GWAS进行非癌症疾病代码自我报告:胆石症(Cholelithiasis)中包含的个体(总数 = 487,553)作为结果。结果:我们从谷丙转氨酶(Alanine Transaminase)的GWAS中选择了240个具有全基因组意义的单核苷酸多态性作为工具变量。IVW方法显示证据支持谷丙转氨酶(Alanine Transaminase)和胆石症(Cholelithiasis)之间存在因果关系(β = 1.959, SE = 0.542, P = 0.0003)。MR-Egger回归显示,定向多效性不太可能使结果产生偏差(截距 = 0.0027, P = 0.549),但显示谷丙转氨酶和胆石症之间没有因果关系(β= 1.44, SE = 1.021, P = 0.1596)。然而,加权中位数方法得出了Liver enzyme levels (Alanine Transaminase)和胆石症(Cholelithiasis)之间存在因果关系的证据(β= 1.959, SE = 0.5422, P = 0.0003)。Cochran的Q检验和漏斗图表明没有异质性和不对称性的证据,表明没有方向性多效性。结论:孟德尔随机化分析结果支持丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平升高会提高胆石症发病率。

托烷司琼不同时间给药预防老年患者全麻术后恶心呕吐的临床观察

虽然麻醉技术和麻醉药品有了很大的发展,但是术后恶心呕吐仍是患者麻醉手术后的常见并发症,特别是在全身麻醉腹腔镜手术后发生率更高,轻者增加患者的痛苦,重者会影响手术恢复的质量。在老年患者中,术后恶心呕吐可以增加心脑血管疾病并发症的发生率,因此,预防老年患者术后恶心呕吐具有更重要的意义。

巨噬细胞膜包被的纳米粒对小鼠肝脏缺血/再灌注损伤的影响和机制研究

目的:探讨巨噬细胞膜包被的纳米粒(M-NPs)对小鼠肝缺血/再灌注损伤(HI/RI)的影响及机制。方法:提取C57BL/6小鼠腹腔巨噬细胞(PMs)、制备PLGA微球(NPs),合成M-NPs并进行鉴定。构建小鼠HI/RI模型,将小鼠分为对照组(Control)、小鼠HI/RI组(HI/RI)以及小鼠HI/RI+M-NPs组(M-NPs)。Control组不做处理,M-NPs组小鼠在建模后立即通过尾静脉注射300 mg/kg的M-NPs;HI/RI组在建模后注射等量生理盐水。24 h后,采集小鼠肝组织、外周血和Kupffer细胞。HE染色检测肝组织病理改变,检测血清ALT、AST和TBil水平,ELISA检测血清LPS水平,Western blotting检测Kupffer细胞TLR4、M yD88、p-NF-κB以及NF-κB的蛋白表达。结果:成功制备M-NPs。HI/RI组小鼠肝组织病理损伤明显,大量炎症细胞浸润;M-NPs组肝组织虽仍有一定程度的肝损伤,但与HI/RI组相比,肝组织结构相对正常,肝细胞病理改变较轻,浸润的炎症细胞也明显减少。血清ALT、AST、TBil、TNF-α、IL-6和LPS水平的变化趋势与HE染色结果一致。与HI/RI组相比,M-NPs组小鼠Kupffer细胞中TLR4、MyD88和p-NF-κB的蛋白表达显著降低。结论:M-NPs可能通过中和小鼠HI/RI时产生的LPS,抑制LPS与Kupffer细胞膜TLR4的结合,抑制Kupffer细胞TLR4/NF-κB通路的活化,抑制炎症反应,进而减轻小鼠HI/RI。

柴胡桂枝汤治疗慢性胆囊炎50例观察

目的:观察柴胡桂枝汤治疗慢性胆囊炎的临床疗效。方法:100例随机分为治疗组和对照组各50例。治疗组口服柴胡桂枝汤,日1剂,7天一疗程,连服3个疗程;对照组口服消炎利胆片4片,每天3次,连用20天。结果:临床症状体征改善,治疗组优于对照组(P<0.05),治疗后影像学检查结果比较治疗组效果好于对照组(P<0.05)。结论:柴胡桂枝汤治疗慢性胆囊炎具有较好临床疗效。

中西医结合治疗腹腔镜胆囊切除术后综合征43例

目的:观察中西医结合治疗腹腔镜胆囊切除术后综合征的临床疗效。方法:43例术后综合征用中西医结合治疗。结果:治愈35例,有效5例,无效3例,总有效率93%。结论:中西医结合治疗胆囊切除术后综合征有较好疗效。

SMAC类似物Birinapant对小鼠非酒精性脂肪性肝炎形成的影响及机制

目的:探讨SMAC类似物Birinapant对小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)形成的影响及分子机制。方法:将C57BL/6小鼠分为对照组,MCD组及Birinapant组。对照组普食喂养,MCD组用MCD饲料喂养,Birinapant组在MCD喂养的同时,每隔2周腹腔注射一次Birinapant(25 mg/μg),4周后处死,取肝组织、外周血,测量小鼠及肝组织大小和质量;检测小鼠肝组织病理改变;检测小鼠血清肝功能ALT和AST水平;提取肝脏Kupffer细胞(KCs),Western blot检测KCs中cIAP1、TRAF3、p-p65和p65的蛋白表达。结果:与对照组相比,MCD组小鼠及肝组织大小和质量显著降低,肝组织结构紊乱,肝细胞空泡样改变伴大量炎症细胞浸润,血清ALT和AST水平显著增高,KCs中cIAP1和p-p65的水平显著增高,TRAF3的表达受抑制。与MCD组相比,Birinapant组小鼠及肝脏体积和质量显著高于MCD组,肝组织结构纹理相对正常,肝细胞空泡样改变显著减少,浸润的炎症细胞显著减少,肝功能异常显著改善,KCs中cIAP1和p-p65的水平显著降低,TRAF3的表达显著增高。结论:SMAC类似物Birinapant可能通过抑制KCs cIAP1的表达和TRAF3的降解,通过抑制p-p65的活化,抑制炎症因子的表达,进而缓解MCD介导的小鼠NASH形成。