老年高血压患者左心室肥厚与血浆Klotho蛋白水平的相关性

目的探讨老年高血压患者左心室肥厚(LVH)与血浆Klotho蛋白水平的相关性。方法合并LVH的老年高血压患者74例为LVH组,同期排除LVH的高血压患者80例为对照组,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆Klotho蛋白水平,对比两组一般临床指标,分析LVH的独立危险因素。结果 LVH组Klotho蛋白水平明显低于对照组(P<0.001),而体重指数(BMI)明显高于对照组(P<0.01)。Logistic多因素回归分析提示低血浆Klotho蛋白水平是老年高血压患者LVH的独立危险因素(P=0.000),同时2型糖尿病和高BMI也是高血压LVH的危险因素(均P<0.05)。结论血浆Klotho蛋白水平降低与LVH发生有相关性,血浆Klotho蛋白水平的监测在LVH的预防、诊断及预后判断中有重要临床意义。

老年高血压患者klotho基因多态性与其心肾靶器官损害的相关性

目的通过研究老年高血压人群klotho G-395A、F352V、C370S三个位点单核苷酸多态性(SNP)及其等位基因分布特征,揭示klotho基因SNP与其靶器官损害的相关性。方法随机选取符合诊断标准的老年高血压患者391例,应用单一等位基因特异性引物PCR技术检测klotho G-395A、F352V、C370S 3个SNP位点的基因型,研究其与心、肾靶器官损害的相关性。结果高血压并发冠心病组klotho基因G-395A SNP GG、GA及AA等位基因频率与未并发冠心病组均无统计学差异(P>0.05);按性别分层,高血压并发冠心病男性亚组AA等位基因频率较无并发冠心病组高(P<0.05)。高血压并发冠心病组klotho基因F352V SNP中FV等位基因频率较未并发冠心病组低(P<0.05);按性别分层,高血压并发冠心病男性亚组FV等位基因频率较未并发冠心病组低(P<0.05)。高血压并发冠心病组klotho基因SNPC 370S CC、CS、SS等位基因频率与未并发冠心病组比较均无统计学差异(P>0.05);按性别分层,男性或女性亚组等位基因型频率与未并发冠心病组相比无统计学差异(P>0.05)。高血压并发肾损害组与未并发肾损害组相比,klotho基因G-395A、F352V和C370S SNP等位基因频率均无统计学差异(P>0.05);按性别分层研究,高血压并发肾损害男性与女性亚组里上述各位点等位基因频率与未并发肾损害组相比无统计学意义(P>0.05)。结论携带klotho基因G-395A SNP AA等位基因的男性高血压患者易并发冠心病,而携带有klotho基因SNP F352V FV等位基因的男性高血压患者不易并发冠心病。尚未发现klotho基因G-395A、F352V和C370S SNP与高血压并发肾脏靶器官损害有相关性。

凋亡相关斑点样蛋白不同表位抗体对β淀粉样蛋白聚集及神经毒性作用的研究

目的 探讨凋亡相关斑点样蛋白(ASC)不同表位抗体对β淀粉样蛋白(Aβ)聚集和神经毒性的作用。方法 SH-SY5Y-APP695细胞培养体系培育按实验目的分组:A组(25μmol/L Aβ)、B组(2μmol/L ASC)、C组(2μmol/L ASC+25μmol/L Aβ+10μg/ml AL177)、D组(2μmol/L ASC+25μmo/L Aβ+10μg/ml ab155970)、E组(25μmol/L Aβ+2μmol/L ASC)用于探讨重组ASC蛋白与Aβ蛋白结合。对照组[磷酸盐吐温缓冲液(PBST)]、Aβ组(10μmol/L Aβ)、Aβ+N端组(10μmol/L Aβ+10μg/ml AL177)、Aβ+C端组(10μmo/L Aβ+10μg/ml ab155970)用于探讨细胞炎性反应。Ⅰ组(PBST)、Ⅱ组(10μmol/L Aβ)、Ⅲ组(10μmol/L Aβ+10μg/ml AL177)、Ⅳ组(10μmol/L Aβ+10μg/ml ab155970)用于细胞毒性检测。N端组[10μg/ml AL177+10μg/ml异硫氰酸荧光素(FITC)-Aβ_(42)]、C端组(10μg/ml ab155970+10μg/ml FITC-Aβ_(42))、空白组(PBST)用于免疫荧光染色。结果与A组比较,C组细胞中Aβ聚集减少,D组Aβ聚集增多(P<0.01)。与对照组比较,Aβ+C端组Aβ引起的核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1含量明显增高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。噻唑蓝法检测结果显示,Ⅱ组细胞活性低于Ⅰ组,差异有统计学意义(1.12±4.25 vs 0.73±5.68,P<0.01);Ⅲ组细胞活性明显高于Ⅱ组,差异有统计学意义(1.28±2.21 vs 0.73±5.68,P<0.05)。结论 ASC蛋白N端抗体AL177抑制Aβ聚集,ASC蛋白C端抗体ab155970促进Aβ聚集,并具有时间依赖性。C端抗体刺激Aβ引起炎性反应,N端抗体拮抗对Aβ神经细胞毒性。表明ASC不同表位抗体对Aβ聚集及神经毒性具有不同作用,对阿尔茨海默病防治有一定的应用前景。

Klotho蛋白与Wnt信号通路在骨代谢中的研究进展

Klotho蛋白可通过调节磷酸盐、骨矿化、维生素D及成骨细胞和破骨细胞的分化成熟、生物活性与细胞凋亡等机制影响骨代谢过程。而Wnt信号通路在成骨细胞分化成熟、骨骼发育和骨量维持中起关键作用。Klotho蛋白可能通过Wnt信号通路参与骨代谢过程。本文对Klotho蛋白与Wnt信号通路在骨代谢中的相互作用及其机制作一综述,为骨质疏松症的早期干预与治疗提供新的思路。

低分子肝素钙治疗不稳定型心绞痛临床疗效分析

目的探讨低分子肝素钙对不稳定型心绞痛(UAP)的临床疗效以及用药安全性。方法将该院于2012年2月至2013年1月收治的64例UAP住院患者随机分为治疗组和对照组,每组32例。对照组采用阿司匹林等药物常规治疗,治疗组在常规药物治疗的基础上加用低分子肝素钙。对比两组患者治疗前、后心绞痛的发作次数、持续时间、心电图(ECG)的改善及不良反应。结果两组患者治疗后心绞痛的发作次数、持续时间均有显著性减少,ECG表现均有所改善,且治疗组的临床改善情况及ECG表现均优于对照组(P<0.05)。治疗组和对照组总有效率分别为93.8%(30/32)和84.4%(27/32),差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者均未出现严重不良反应。结论应用低分子肝素钙对UAP进行治疗,可以有效控制UAP的发作频率和持续时间,临床效果显著,不良反应少,值得临床广泛推广。

克老素抑制地塞米松诱导的MC3T3-E1成骨细胞凋亡

目的探究体外转染克老素(Klotho,KL)基因对地塞米松(dexamethason,DEX)诱导的MC3T3-E1成骨细胞凋亡的影响。方法用携带KL基因的重组腺病毒(Ad-KL)及携带绿色荧光蛋白基因的重组腺病毒(Ad-GFP)感染细胞,并建立DEX诱导凋亡的细胞模型。运用荧光倒置显微镜观察重组腺病毒的转染效果,qPCR与Western blot法分析KL mRNA和蛋白表达情况;CCK-8法检测不同浓度DEX作用于MC3T3-E1细胞后的存活率及各研究组细胞的生存情况;流式细胞仪分析各研究组细胞的凋亡率;qPCR与Western blot分析凋亡标志物的mRNA、蛋白表达;免疫荧光分析caspase-9的荧光蛋白表达情况。结果重组腺病毒成功感染MC3T3-E1成骨细胞,KL组和KL+DEX组的KL mRNA与蛋白表达量较非转染组明显升高。CCK-8法检测出DEX的适宜干预浓度为2.0 mmol·L^(-1)。DEX组、GFP+DEX组较其余组细胞存活率明显降低、凋亡率明显增加,Bax、Bcl-2的mRNA与蛋白表达分别表现出增加和降低趋势;KL组细胞存活率、凋亡率,以及Bcl-2、Bax mRNA与蛋白表达较DEX组及KL+DEX组均明显改善。结论大剂量DEX的运用能够诱发MC3T3-E1成骨细胞凋亡,上调KL表达具有抵抗DEX诱导成骨细胞凋亡的作用,提示上调KL表达可改善糖皮质激素诱导性骨质疏松,为大剂量使用糖皮质激素所致医源性骨质疏松的治疗提供新的靶点。

小剂量甲状腺素联合厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗老年重症心力衰竭的效果观察

目的:探究使用小剂量甲状腺素联合厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗老年重症心力衰竭(CHF)中的治疗效果。方法:将37例本院老年CHF患者随机分做实验组(19例)及对照组(18例)。对照组予厄贝沙坦氢氯噻嗪片及美托洛尔治疗;实验组予厄贝沙坦氢氯噻嗪片、美托洛尔及左旋甲状腺素钠片治疗。对比治疗前后两组患者心力衰竭症状、心功能及甲状腺素水平的变化。结果:实验组总有效率(94.7%)高于对照组(77.8%),差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者左心室射血分数(LVEF)水平及胱抑素C水平增加,纽约心脏病协会分级(NYHA)及B型脑钠肽水平均降低(P<0.05);与对照组相比,实验组LVEF及胱抑素C水平较高,NYHA分级及B型脑钠肽水平较低,差异存在统计学意义(P<0.05);两组血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、血清甲状腺素(T4)水平均升高(P<0.05),与对照组相比,实验组血清T3、T4水平较高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:小剂量甲状腺素联合厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗老年CHF的效果显著,可以明显改善心力衰竭症状、提高LVEF水平,降低NYHA分级及血清中B型脑钠肽水平。