罗米司亭对血小板减少性紫癜小鼠BMNC中Notch信号以及PBMC中GATA-3和PD-1表达的影响

目的探究罗米司亭对血小板减少性紫癜(ITP)小鼠骨髓单个核细胞(BMNC)中Notch信号通路,以及外周血单个核细胞(PBMC)中转录因子结合蛋白-3(GATA-3)和程序性细胞死亡受体-1(PD-1)水平的影响。方法48只小鼠随机均分为对照组、ITP组和罗米司亭组。腹腔注射抗血小板抗体建立ITP模型,罗米司亭组皮下注射罗米司亭2μg/kg。分别检测3组小鼠的血小板计数变化情况。使用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、Western blot、流式细胞术检测BMNC中Notch和Jagged1,以及PBMC中GATA-3和PD-1水平。结果建模后小鼠血小板计数显著降低(P<0.05),罗米司亭干预第7天和第14天罗米司亭组血小板计数显著高于ITP组(P<0.05)。建模后小鼠BMNC中Notch信号通路表达水平显著升高(P<0.05),罗米司亭组Notch、Jagged1蛋白和mRNA表达水平显著低于ITP组(P<0.05)。建模后小鼠GATA-3 mRNA和PD-1水平显著降低(P<0.05),罗米司亭组GATA-3 mRAN和PD-1水平显著高于ITP组(P<0.05)。结论罗米司亭可提高ITP小鼠血小板计数,并且抑制BMNC中Notch信号通路表达水平,上调PBMC中GATA-3和PD-1表达。

多发性骨髓瘤合并慢性淋巴细胞白血病1例的诊疗并文献复习

目的探讨多发性骨髓瘤(MM)合并慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的临床、实验室检查特点及诊疗方法, 并且进行相关文献复习。方法选择2020年5月15日, 璧山区人民医院血液科收治的1例68岁女性MM合并CLL患者为研究对象。根据患者临床表现, 胸、腹部CT, 免疫球蛋白(Ig)定量, 血清免疫固定电泳, 骨髓细胞形态学、免疫分型及MYD-88基因测序检测结果, 对其进行诊断。采用BLD(硼替佐米2.1 mg/d, d1、4、8、11+来那度胺25 mg/d, d1~14+地塞米松20 mg/d, d1、2、4、5、8、9、11、12)方案对患者进行3个疗程化疗。对患者的随访截至2022年6月26日。采用回顾性分析方法, 对患者的临床表现与诊疗过程进行分析。以"多发性骨髓瘤""慢性淋巴细胞白血病""多发性骨髓瘤合并慢性淋巴细胞白血病""慢性淋巴细胞白血病合并多发性骨髓瘤""multiple myeloma""chronic lymphocytic leukemia""concomitant chronic lymphocytic leukemia and multiple myeloma""multiple myeloma combined chronic lymphocytic leukemia""coexistence of multiple myeloma and chronic lymphocytic leukemia"为中、英文检索词, 在万方数据知识服务平台、中华医学期刊网、中国知网数据库及PubMed数据库中, 检索MM合并CLL研究的相关文献。检索时间为以上数据库建库至2021年12月31日。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。结果①本例患者因"左侧肩胛区伴左上肢牵扯痛5个月, 加重1个月"入院。入院后, 患者胸、腹部CT, 骨髓细胞形态学, Ig定量及血清免疫固定电泳检查结果示, 其肋骨、胸椎、髂骨、腰骶椎均有不同程度的破坏, 异常浆细胞、淋巴细胞比例增高(15%、62%), 血清M蛋白值为23.80 g/L, 尿M蛋白值为65.04 mg/24 h, 血清中检出IgG-κ型异常单克隆条带。根据上述结果, 本例患者被诊断为MM。患者骨髓细胞免疫分型结果示, 异常单克隆成熟小B淋巴细胞比例为32.76%, 表达CD19、CD79bdim、CD5、FMC-7dim, 部分表达CD23, 不表达IgM;CLL/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)积分为4~5分;异常单克隆浆细胞比例为0.24%, 表达CD138、CD38、CD56、CD200、CD81、CD319、CD117、IgM、cKappa。7月10日, 采用PCR-Sangers测序法对患者MYD-88基因exon5(p.260-309)区域进行检测的结果为野生型。根据临床表现及相关检查结果, 本例患者诊断为MM合并CLL。②患者分别于5月26日、6月15日、7月6日, 接受BLD方案化疗。每个疗程化疗后患者左肩胛骨痛均有缓解。6月22日、7月8日骨髓细胞形态学检查结果示, 异常浆细胞比例均降低(5%、2%), 淋巴细胞比例亦降低(50%、42%)。随访期间, 患者病情控制良好。③根据本研究设定的文献检索策略, 共检索出8篇MM合并CLL文献, 报道9例MM合并CLL患者, 加上本研究1例, 共纳入10例MM合并CLL患者。其中, 6例患者CT检查可见病理性骨折、多发性骨破坏等;9例外周血或骨髓中淋巴细胞比例升高, 10例骨髓中可见不同分化程度的浆细胞;4例血清蛋白电泳可见M蛋白峰, 2例尿本周氏蛋白呈阳性;5例免疫固定电泳结果示IgG-κ型。骨髓细胞免疫分型检查可见骨髓淋巴细胞表达CD19、CD5、CD23、CD38、CD138、CD56等。采用的治疗方案包括BLD、Rd(来那度胺+地塞米松)、MPV(美法仑+泼尼松+硼替佐米)、COP(环磷酰胺+长春新碱+泼尼松)方案等。接受化疗后, 3例患者死于感染, 2例死于呼吸衰竭等。结论 MM合并CLL罕见, 应结合患者临床特征及实验室检查结果进行诊断, 避免漏诊。治疗以化疗为主, 但是疗效不佳。