尿酸酶在用氧嗪酸建立高尿酸血症模型大鼠体内的降尿酸作用

目的:用尿酸酶抑制剂氧嗪酸建立高尿酸血症大鼠模型,考察尿酸酶的体内降尿酸作用。方法:大鼠腹腔注射氧嗪酸钾建立高尿酸血症大鼠模型,尿酸酶滤菌后尾静脉注射给药;大鼠眼眶静脉采血,据对尿酸酶Vm/Km的改变测定血浆尿酸酶抑制剂含量,动力学尿酸酶法测定血浆尿酸水平。结果:每天腹腔注射氧嗪酸钾持续7 d后,大鼠血浆尿酸可维持在0.40 mmol/L以上,但大鼠体内尿酸酶抑制剂也维持在很高水平。持续给予氧嗪酸钾21 d,每只大鼠给予0.5 U聚乙二醇修饰尿酸酶,配对t检验发现血浆尿酸有统计显著性下降,但降幅小于12%;给予低剂量或未经修饰尿酸酶则血浆尿酸水平无显著变化。结论:用尿酸酶抑制剂建立的高尿酸血症动物模型评价尿酸酶的降尿酸作用可靠性有限。

CUS致大鼠抑郁行为涉及单胺递质合成酶表达下调

目的探讨慢性不可预知性刺激(chronically unpredicted stress,CUS)致大鼠抑郁行为与单胺递质合成限速酶色氨酸羟化酶(tryptophan hydroxylase,TPH)和酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)表达的关系。方法♂SD大鼠30只,随机分为对照组(control group,CG)和模型组(model group,MG),每组15只。采用连续给予CUS结合孤养28 d建立抑郁模型;对照组每笼5只,正常饲养;以开场试验和糖水消耗实验进行行为学评价;以荧光定量PCR测定海马、前脑皮层TPH及TH mRNA表达,以Western blot法测定海马、前脑皮层TPH及TH蛋白表达。结果与CG相比,MG大鼠开场实验水平和垂直活动得分均明显降低,糖水消耗量也显著减少,海马、前脑皮层TPH及TH mRNA和蛋白表达均明显下降。结论 CUS诱导♂大鼠产生抑郁症样行为,其发生机制可能与单胺递质合成限速酶TPH、TH表达下调相关。