眼科新一代抗血管内皮生长因子药物的基础研究及临床试验进展

视网膜新生血管形成是眼部多种疾病共有的病理改变，其造成的眼部功能损害是致盲的重要原因之一。血管内皮生长因子（VEGF）是治疗新生血管性眼病的重要靶点。进入抗VEGF治疗眼病的纪元以来，单靶点抗VEGF—A药物在新生血管性眼病的治疗中取得了良好的效果。近两年来，以阿柏西普（aflibercept，VEGF Trap—Eye，Eylea）和康柏西普（conbercept，KH902）为代表的多靶点[包括VEGF—A、VEGF—B和胎盘生长因子（P1GF）]抗VEGF药物逐步进入临床。新一代多靶点抗VEGF药物可改善一些对单靶点抗VEGF药物治疗无反应患者的临床症状。同时，因为延长了两次用药之间的间隔又可达到同样的疗效，可减少多次眼内注射带来的相关风险。但是此类药物的新增靶点在维持血管和神经元正常功能方面可能起着作用。因此，虽然目前还没有关于这类新药引起严重不良反应的报道，但仍需进一步评价这类新药潜在的不良反应。就眼科新一代抗VEGF药物，aflibercept和conbercept的基础研究、药代动力学、疗效、安全性及目前存在的问题进行综述。

眼科检查在阿尔茨海默病诊断中的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的神经系统退行性病变,主要病理特征为β淀粉样蛋白(Aβ)沉积和细胞内高磷酸化tau蛋白。近年来,研究发现AD的表现不仅只存在于大脑,也存在于眼部,如视觉功能的损害、瞳孔的变化、晶状体中Aβ的沉积、视网膜和脉络膜的变化等。这些眼部表现为AD的早期诊断提供了重要线索,具有积极的临床和社会意义。因此,本文就AD患者眼部的表现以及将其作为诊断和进展的生物标志物进行综述。

提升中国眼科学基础研究的质量和水平

基础研究对眼病病因的确定、发病机制的阐明以及临床药物研发起着重要作用。近年来中国眼科学基础研究取得了长足的发展，国家级科研基金资助项目的数量逐年增加，论文数量和质量不断提高，部分成果还获得了国家级科研奖项。但与国际同行相比仍存在着差距，主要表现在SCI论文影响因子较低、创新性研究还不够多、区域发展不平衡、在一定程度上存在重临床轻基础现象等。探究这些问题的根源，制定合理应对策略将有助于提升中国眼科学基础研究的质量和水平。

人工晶状体巩膜固定术的研究进展

在各种原因(外伤、术中后囊膜破裂、晶状体脱位等)导致的无充足囊袋支撑的情况下,常规的人工晶状体(Intraocular lens, IOL)植入方案实施困难。房角支撑型IOL和虹膜夹持型IOL因其较多的并发症现已不作为常规选择,因此,IOL巩膜固定术成为目前无充足囊膜支撑时的主流术式。从有缝线的IOL巩膜悬吊到无缝线的IOL巩膜层间固定,再到新型巩膜固定IOL的研发,术者们致力于提高手术效果的同时简化手术操作和减少术后并发症的发生,IOL巩膜固定手术技术得以不断改进,本文就IOL巩膜固定术的进展进行综述。Conventional intraocular lens (IOL) implantation is challenging in cases where sufficient capsular support is compromised due to various factors, such as trauma, intraoperative capsular rupture or lens dislocation. Angle-supported anterior chamber IOL and iris-clamp IOL are not standard options due to their associated complications. As a result, scleral fixation of the IOL has become the predominant choice in scenarios without sufficient capsular support. The evolution from sutured scleral suspension techniques for IOL to sutureless interscleral fixation methods and the introduction of novel scleral fixation IOL designs reflects surgeons’ efforts to improve surgical outcomes, streamline procedures and minimize postoperative complications. As a result, surgical techniques for scleral fixation of IOL continue to evolve. This article provides an overview of recent developments in scleral fixation of IOL.

复方阿替卡因应用于经鼻内镜下鼻腔泪囊造口术中的临床研究

目的:观察复方阿替卡因(必兰)浸润麻醉在经鼻内镜辅助下鼻腔泪囊造口(endoscopic endonasal dacryocystorhinostomy,EN-DCR)联合支架植入术中的效果。方法:采取前瞻性研究,选取需行经鼻内镜下左侧鼻腔泪囊造口术患者共 69 名,随机分为对照组 30 例以 2%利多卡因浸润麻醉及实验组 39 例以复方阿替卡因行浸润麻醉,比较 2 组的麻醉显效率、术中疼痛程度和术前后心率血压及术中出血情况,采用卡方检验及独立样本 t 检验的方法进行统计分析。结果:实验组和对照组的疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale of pain,VASp)分别为(44.36±11.65) mm 和(52.67±12.02) mm,2 组间差异有统计学意义(t=2.897,P=0.005);2 组患者术中出血量比较,实验组为(3.87±0.95) mL,对照组为(4.17±0.95) mL,差异有统计学意义(t=2.698, P=0.007);实验组麻醉显效率为 89.74%,与对照组的 76.67%相比差异无统计学意义(χ^2=1.298,P=0.255)。术前、术后血压及心率的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:复方阿替卡因应用于经鼻内镜下鼻腔泪囊造口联合支架植入术中,效果可靠,是一种替代 2%利多卡因浸润麻醉的改良局部麻醉药物。

弱视患者发病机制及眼部结构的研究进展

弱视是一种儿童视觉发育关键期常见的眼科疾病,其发病机制复杂。传统观念认为弱视不会出现明显眼球器质性改变,但近年随着研究的深入,研究者们发现弱视患者不仅脑部解剖存在差异,在眼部结构也与正常人不尽相同,这为探索弱视发病机制提供了新的思路。本文就弱视患者的发病机制及眼部结构改变进行了总结,从发病机制、脉络膜厚度(CT)、眼部血管面积及密度、视网膜神经纤维层(RNFL)厚度以及弱视患者遮盖治疗后的眼部结构改变等方面进行综述。

干性年龄相关性黄斑变性治疗的研究进展

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)是60岁以上老年人视力不可逆性损伤的首要原因,其发病率随着年龄的增加而增高。干性AMD是AMD最常见的一种类型,它会引起视力逐渐下降,病情进展非常缓慢,干性AMD病程发展到晚期时,出现地图样萎缩,中心视力也会缺失。目前普遍认为其发病机制主要由慢性炎症损伤、氧化应激损伤、脂褐质沉积及玻璃膜疣形成、脉络膜血供不足等引起,针对病因治疗是当前主要治疗方案,但一些新的治疗方法如番红花酸、姜黄色素、睫状神经营养因子、纳米二氧化铈和人单克隆抗体、光感受器及干细胞移植等目前均用于治疗干性AMD。本文就干性AMD治疗的研究进展进行综述。

治疗湿性年龄相关性黄斑变性的抗VEGF药物研究进展

湿性年龄相关性黄斑变性(wet age-related macular degeneration,wet-AMD)是引起视力不可逆损伤的重要原因,目前公认的一线治疗方式为抗VEGF治疗,但有部分患者即使反复接受抗VEGF治疗,视力仍无法提高或稳定维持。为了进一步提高湿性AMD患者有效视力,衍生出了多种新的治疗方式,包括通过相同或不同的抗新生血管靶点发挥作用、联合治疗巩固提高抗VEGF的功能、改变或简化给药方式等,本文就治疗湿性AMD的抗VEGF药物研究进展做一简要综述。

三氮脒减轻内毒素诱导性小鼠葡萄膜炎的研究

目的探讨三氮脒(diminazene aceturate,DIZE)是否能减轻内毒素诱导性小鼠葡萄膜炎。方法连续给予一般情况良好、体质量16～20 g的雌性BALB/c小鼠腹腔内注射DIZE(60 mg/kg)2 d后,将125 ng脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)注射入小鼠玻璃体内建立内毒素诱导性葡萄膜炎模型。分别于注射LPS后12、24 h观察小鼠眼前房炎症情况并进行临床评分。第24小时摘除眼球,石蜡切片HE染色观察小鼠眼部形态学变化。用Real-time PCR检测小鼠眼内炎症细胞因子表达。结果在注射LPS 12 h后DIZE对眼前房炎症出现明显的保护作用。24 h时DIZE+LPS组的临床评分[(1.75±0.96)分]明显低于生理盐水+LPS组[(4.00±1.22)分](P<0.01);HE染色结果显示DIZE+LPS组小鼠玻璃体内渗出的炎症细胞数明显少于生理盐水+LPS组,但各组小鼠视网膜结构和层次无明显改变。DIZE+LPS组的小鼠眼内细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、TNF-α、单核细胞趋化蛋白(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、IL-6的mRNA水平明显低于生理盐水+LPS组(P<0.01)。结论 DIZE在LPS引起的内毒素诱导性小鼠葡萄膜炎的眼部炎症中起保护作用,有望成为一种治疗葡萄膜炎的新药。

角膜移植免疫排斥反应细胞疗法的研究进展

角膜移植术后免疫排斥反应是导致手术失败的主要原因，而临床上常用的免疫抑制剂存在着许多不良反应。细胞治疗效果确切，不良反应少，已成为新的研究热点。大量研究表明，在诱导、维持机体免疫耐受和免疫应答稳态方面具有重要作用的调节性T细胞能直接参与角膜移植术后免疫耐受的形成。近年来，树突状细胞被发现在免疫系统中扮演着双重角色，除作为抗原递呈细胞诱发免疫反应外，不成熟或表达抑制性细胞因子的树突状细胞还可诱导免疫耐受。体内外研究表明，间充质干细胞是一种具有多向分化潜能的非造血基质细胞，可通过对免疫细胞的影响，诱导抗炎效应和／或免疫耐受状态，有效抑制器官移植排斥反应。而作为继Tregs之后的又一热点细胞，髓源性抑制细胞能由多种途径抑制效应性T细胞增生，减少细胞因子的分泌，促进T细胞凋亡，抑制B细胞、NK细胞和巨噬细胞等的活动，甚至能诱导Tregs的产生，在抑制自身免疫性疾病和器官移植排斥中起着重要的作用。本文就以上4种细胞的免疫特点及其在角膜移植排斥反应治疗方面的研究进展进行综述。

外伤性黄斑裂孔的治疗及研究进展

外伤性黄斑裂孔(traumatic macular hole,TMH)主要是指眼球在受到直接或间接、闭合或开放的外力创伤下立即或延迟发生的黄斑中心凹区的视网膜裂孔,在组织学上是从内界膜到感光细胞层的部分或全部组织缺损。目前的主要非手术治疗包括:定期随访观察,口服血塞通、地塞米松等药物,手术治疗方式为玻璃体切除联合气体或硅油填充术,术中内界膜(inner limiting membrane,ILM)剥除等,术中辅助使用转化生长因子-β2、自体浓缩血小板、血清填充裂孔等。治疗进展主要包括局部非甾体类抗炎药物促进裂孔自愈,玻璃体切除手术系统进步、手术治疗方式增加(ILM移植术、ILM翻瓣术、自体晶状体囊膜移植术等)、术中辅助药物更新(基因重组纤溶酶等)。各种治疗干预方式中,松解黄斑裂孔周围牵拉、提供Muller细胞增生支架和促进光感受器功能恢复是需要关注研究的重点,更安全的生物黏合剂、生物填充材料、干细胞移植、组织工程视网膜移植等可能是未来值得期待的治疗手段。本文就TMH治疗及研究进展进行综述。

特发性息肉状脉络膜血管病变治疗研究进展

特发性息肉状脉络膜血管病变(idiopathicpolypoidal choroidal vasculopathy,IPCV)是一种以脉络膜末端息肉样血管扩张、异常分支血管网形成为特点的视网膜疾病,常见的临床表现为视网膜下出血或液体积聚、持续性渗漏、反复发作的浆液血液性视网膜色素上皮脱离(pigment epithelial detachment,PED)或神经感觉层脱离。近年来,对于本病的治疗研究越发得到重视,也取得了不少进展。然而,IPCV的最佳治疗仍然存在争议,本文将就这一问题对近年来发表的关于特发性息肉状脉络膜血管病变治疗方案的论文进行整理综述。

我国葡萄膜炎的基础研究和诊疗现状

葡萄膜炎是一类世界范围内的致盲性眼病,由于其病因和发病机制复杂、临床表现多样,治疗效果不尽如人意,因而在致盲眼病中的地位日益重要,受到国际范围的广泛关注。近年来,我国葡萄膜炎领域的基础研究已取得瞩目的成绩,逐渐与国际接轨甚至一些研究位于国际领先行列;我国葡萄膜炎的认知程度和诊疗水平也有了不断提升。

玻璃体积血对兔眼视网膜影响的研究

目的观察兔眼玻璃体积血后不同时间视网膜电图(electroretinogram,ERG)及超微结构的变化,为玻璃体积血治疗及预后评估提供实验依据。方法新西兰大白兔32只,右眼均为实验眼,自体全血0.2 m L玻璃体内注射构建玻璃体积血模型,左眼为空白对照眼。随机分为4组,分别于造模后3 d、7 d、14 d及30 d选取一组常规检查后记录ERG的变化,随后处死动物立即摘取眼球制备标本观察超微结构。结果实验性玻璃体积血3 d后常规ERG波形消失,造模后7 d逐渐出现。强闪光源刺激下,造模后3 d实验眼ERG的b波振幅与a波振幅与对照眼相比均明显降低(均为P<0.01)。a波振幅在造模后30 d明显恢复,与对照眼无明显差异(P>0.05),较造模后14 d差异有统计学意义(P<0.05);b波振幅在造模后7 d时开始回升,与对照眼无明显差异(P>0.05),较造模后3 d差异有统计学意义(P<0.05),造模后14 d及30 d接近正常。扫描电镜显示实验眼造模后3 d无玻璃体后脱离(posterior vitreous detachment,PVD)发生,造模后7 d部分性PVD占1/8,完全性PVD占1/8,造模后14 d部分性PVD占2/8,完全性PVD占5/8,造模后30 d部分性PVD占1/8,完全性PVD占7/8;对照眼各阶段未见PVD发生。结论玻璃体积血后约1周可轻度可逆地影响视网膜功能并加速导致PVD形成,为实验及临床判断玻璃体积血后视网膜功能变化和临床玻璃体手术治疗的时间窗的选择提供了参考。

玻璃体替代物的研究进展

由于玻璃体不可再生,当出现视网膜疾病如复杂视网膜脱离、黄斑裂孔、糖尿病视网膜病变并发症及眼外伤需要行玻璃体视网膜手术治疗时必须有玻璃体替代物填充才能有效顶压视网膜、重建视功能.目前的玻璃体替代物由于固有的问题仅能短期填充或术中应用,故寻求理想的玻璃体替代物仍是眼科学界的研究热点.本文就玻璃体替代物,尤其是智能水凝胶、可折叠囊袋式人工玻璃体等新型产品的研究进展作简要综述.

腺苷受体在原代培养人视网膜色素上皮细胞中的表达研究

目的:验证腺苷受体(adenosine receptors,ADORs)在原代培养的人视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelium cells,RPE)的表达及其分布。方法:体外原代培养人RPE细胞。通过逆转录多聚酶链反应(transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测RPE细胞中ADORs信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)的表达情况,通过共聚焦免疫荧光法(confocal fluorescence microscopy,CFM)验证ADORs蛋白的表达并检测各亚型在RPE细胞内的分布。结果:在原代培养的RPE细胞中,ADORs亚型A1(adenosine receptors A1,ADORA1),ADORs亚型A2a(adenosine receptors A2a,ADORA2a)和ADORs亚型A2b(adenosine receptors A2b,ADORA2b)的mRNA及蛋白均有表达。ADORA1在RPE细胞的细胞核、核周及细胞质内均有表达,ADORA2a集中表达于RPE细胞核周及细胞质,ADORA2b在细胞核、核周及细胞质中强表达。ADORs亚型A3(adenosine receptors A3,ADORA3)在原代培养的RPE细胞中无表达。结论:原代培养RPE中均有腺苷受体ADORA1、ADORA2a、ADORA2b表达。腺苷受体各亚型在细胞内的不同表达位置可能提示了腺苷受体各亚型的不同功能。

眼科数字导航系统引导下白内障超声乳化手术培训模式探索

缩短学习周期、获得手术经验,对于白内障超声乳化手术初学者尤为重要。本文首次将VERION数字导航系统引入白内障超声乳化手术培训,总结培训经验,为建立一套与我国时代特点相适应的白内障超声乳化手术培训体系提供参考。

眼科数字导航系统引导下翼状胬肉手术培训模式探索

目的探讨眼科数字导航系统引入翼状胬肉切除联合自体结膜瓣移植术培训模式在提高眼科住院医师显微操作技巧中的效果。方法选取在重庆医科大学附属第一医院接受第二年住院医师规范化培训的眼科医师共10人,通过多媒体教学进行3 d理论培训,随后进行1周动物眼手术练习,同时进行眼科数字导航系统培训,最后进行临床手术培训,由带教老师指导受训医生从助手跟台到独立完成手术。结果所有受训医生均能在眼科数字导航系统引导下顺利规范地完成翼状胬肉手术。平均每位受训医生能独立完成10台翼状胬肉手术。术中翼状胬肉分离不完整发生率为3.0%,自体结膜瓣破损发生率为7.0%,无严重并发症的发生,术后半年无复发病例。结论将眼科数字导航系统应用于翼状胬肉切除联合自体结膜瓣移植术培训效果显著,为建立眼科住院医师规范化培训体系提供了依据。

重组腺相关病毒介导遗传性色盲基因治疗的研究进展

色盲是缺乏或完全没有辨色能力的一类遗传性疾病，长期被认为是不可治愈性疾病。近年来以腺相关病毒（AAV）为载体介导的基因疗法主要用于对由视蛋白缺乏引起的红绿色盲及由视锥细胞环核苷酸门控离子通道A3（CNGA3）A或B（CNGB3）亚单位基因缺失引起的全色盲的治疗，已在动物实验中获得成功。人类色盲患者与一些实验动物存在着相同的基因缺陷，因此相关的动物实验研究结果用AAV介导的基因疗法为色盲患者进行治疗提供了有用的信息。

自噬与HMGB1在糖尿病视网膜微血管病变和神经退行性变中的研究进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是由糖尿病所导致的最典型的微血管并发症之一。以往DR发病机制和治疗的研究主要集中在微血管;近年来,许多学者认为DR不仅仅是一种微血管病变,而且还伴有视网膜神经退行性变。近期研究表明,自噬与高迁移率族蛋白B1(high mobility group box protein 1,HMGB1)通过多条通路参与到糖尿病视网膜微血管病变和神经退行性变中,通过调控自噬或HMGB1可能为DR治疗提供一种新的思路。本文就自噬与HMGB1在糖尿病视网膜微血管病变和神经退行性变发病中的研究进展进行综述。