低强度脉冲超声波联合引导骨组织再生促进牙周骨缺损修复的实验研究

目的探讨低强度脉冲超声波(LIPUS)联合引导骨组织再生(GBR)对Beagle犬尖牙牙周骨缺损的修复效应。方法将8只Beagle犬中每只犬的4颗尖牙随机分配到4组:实验1组(LIPUS处理+GBR+自体骨移植组),实验2组(LIPUS处理+自体骨移植组),实验3组(GBR+自体骨移植组),空白对照组。在犬尖牙颊侧区根中1/3处制备牙周骨缺损模型,根据分组,自体骨移植后,实验1组和2组采用LIPUS处理20 min.d-1,超声强度为30 mW.cm-2,实验1、3组植入Bio-Gide胶原膜。在LIPUS处理6、8周后处死Beagle犬,对各组尖牙牙周骨缺损区进行Micro-CT检测和分析。结果临床观察各组牙周骨缺损面积均不同程度缩小。Micro-CT检测分析表明,各组6周与8周时的骨小梁数目、骨小梁厚度和骨小梁体积均无统计学差异(P>0.05),而各组之间的骨组织测量指标均有统计学差异(P<0.05),实验1组新生骨量最多。结论LIPUS具有促进牙周骨缺损修复的潜能,LIPUS与GBR结合可能更有利于牙周骨缺损的修复与再生。

聚焦超声治疗129／J小鼠外阴上皮内瘤变模型的实验研究

为探讨聚焦超声治疗对小鼠外阴上皮内瘤变的影响,研究治疗前后VEGF表达变化,采用苯甲酸雌二醇注入40只129/J型鼠腹部皮下,7周时建立外阴上皮内瘤变轻到中度不典型增生(VulvarInteraepithelialNeoplasia,VINI～II)小鼠模型。随机分为聚焦超声治疗组和假照组,治疗前后检测皮肤病理及VEGF表达变化。建立VINI～II小鼠模型16例,结果显示聚焦超声治疗组7例皮肤基本恢复正常,VEGF表达降低,与假照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。由此得出,聚焦超声治疗小鼠外阴内上皮瘤样病变具有无创性、安全性和有效性。

利用超声造影示踪兔VX2乳腺癌前哨淋巴结的实验研究

目的:通过与亚甲蓝(Methylene blue,MB)示踪法比较,探讨超声造影检测乳腺癌前哨淋巴结(Sentinel lymph node,SLN)的前景。方法:建立兔VX2乳腺癌模型24只,皮下注射SonoVue,超声造影显像SLN,观察其造影增强情况;再经皮下注射MB示踪;行腋窝淋巴结清扫术切除SLN并行AE1/AE3免疫组化染色。结果:24只瘤兔超声造影检出回声均匀性增强的SLN 12个,回声不均匀性增强和部分充盈缺损的SLN 22个;MB示踪法检出SLN 32个;术中腋窝淋巴结清扫SLN 38个。以手术切除为标准,超声造影的检出率(89.47%)与MB示踪法检出率(84.21%)比较无显著差异(P>0.05);以免疫组化结果为标准,超声造影的敏感性(95.24%)与MB示踪法敏感性(91.30%)比较无显著差异(P>0.05),但其特异性(84.62%)和准确性(91.18%)均明显高于MB示踪法特异性(26.67%)和准确性(65.79%)(P<0.05)。结论:经皮下注射超声造影剂显像乳腺癌SLN有较高的检出率、特异性、准确性和敏感性,与MB示踪法比较有一定优势,有望成为检测SLN的常用方法。

咪喹莫特联合高强度聚焦超声治疗小鼠黑色素瘤实验研究

目的探讨咪喹莫特(imiquimod,IMQ)联合高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)治疗荷B16黑色素瘤小鼠的效果及其机制。方法采用黑色素瘤细胞B16皮下接种小鼠建模,设荷瘤对照组(A组)、IMQ组(B组)、HIFU组(C组)及IMQ联合HIFU组(D组)。观察各组小鼠肿瘤生长情况及小鼠生存时间;制备小鼠脾淋巴细胞,与B16细胞共培养,台盼蓝拒染法检测小鼠脾淋巴细胞对B16细胞的细胞毒性,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测培养上清液中γ干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。结果 A组、B组、C组小鼠中位生存时间分别为29 d,65 d,29 d,均明显短于D组的113 d(P<0.01);A组、B组、C组脾淋巴细胞毒性分别为(23.00±1.73)%,(35.33±5.03)%,(37.50±2.21)%,均明显低于D组的(55.33±7.64)%(P<0.01);A组、B组、C组培养上清液中IFN-γ质量浓度分别为(427.57±42.55)pg/mL,(778.45±27.85)pg/mL,(756.26±81.33)pg/mL,明显低于D组的(965.56±46.29)pg/mL(P<0.01);A组、B组、C组培养上清液中TNF-α质量浓度分别为(278.45±21.72)pg/mL,(399.37±35.29)pg/mL,(365.86±36.95)pg/mL,均明显低于D组的(565.56±46.29)pg/mL(P<0.01)。结论 IMQ联合HIFU治疗能有效延长黑色素瘤小鼠生存期,提高其抗肿瘤免疫功能,其机制可能与Th2向Th1逆转增强有关。

HIFU联合SonoVue损伤含较大血管肝组织的实验研究

目的:探讨HIFU联合SonoVue辐照含有较大血管的靶组织时形成损伤的情况。方法:采用JC型聚焦超声肿瘤治疗系统,对10只南江黄羊正常肝脏进行直线扫描,选择含有3mm血管肝脏组织作为靶区,试验组HIFU辐照前静脉注射SonoVue,对照组不注射SonoVue。于治疗24h后过量麻药处死动物,测量肝脏损伤长、宽以及厚,比较有SonoVue组和无SonoVue组凝固性坏死出现率以及凝固性坏死体积有无差异。结果:损伤深度为30mm,靶组织内含有3mm血管时,HIFU联合SonoVue能够有效的形成损伤,有SonoVue组和无SonoVue组凝固性坏死出现率以及凝固性坏死体积存在差异,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:当靶组织内含有较大血管时,SonoVue能够提高HIFU治疗效率,有效的形成损伤。

子宫肌瘤超声消融与MRI信号特征关系的研究

目的探讨超声消融子宫肌瘤后磁共振信号变化的特征。方法65例患者共80个肌瘤在超声消融前1周及消融后4～8周行MRI检查,比较消融区消融前后T1加权/T2加权信号变化。结果增强扫描:治疗前灌注率98.8%(79/80),治疗后灌注率8.8%(7/80)。T1加权:消融前高、等、低信号分别占1.2%、91.3%和7.5%;消融后依次占83.8%、16.2%、0;消融后高信号肌瘤消融率100%(67/67),等信号肌瘤消融率46.2%(6/13),消融率差异显著(P<0.05);信号变化(均变成高信号)66个肌瘤,消融率100%(66/66),信号不变14个肌瘤,消融率50%(7/14),消融率差异显著(P<0.05)。T1加权高信号区域体积与消融体积直线相关(r=0.93,P<0.05)。T2加权信号变化与消融没有明显相关性(P>0.05)。结论超声消融子宫肌瘤后早期MRI的T1加权高信号,可成为判断肌瘤出现凝固性坏死的标准之一。

聚焦超声与微波治疗常年变应性鼻炎疗效比较

目的:比较聚焦超声与微波治疗常年变应性鼻炎(Perenni alallergic rhinitis,PAR)临床疗效并探讨前者的优越性。方法:219例PAR患者随机分组,143例为治疗组,用CZB型鼻炎治疗仪治疗,76例为对照组,用微波治疗仪治疗。按照2004年兰州会议"变应性鼻炎的治疗原则和推荐方案",用记分法分别评定其疗效。结果:术后共随访12月,总有效率分别为:1月:治疗组97.9%,对照组94.7%(P>0.05);6月:治疗组89.5%,对照组85.5%(P>0.05);12月:治疗组81.1%,对照组68.4%(P<0.05)。结论:聚焦超声治疗常年变应性鼻炎,疗效更持久,注重保护鼻腔生理功能,安全性高、术后反应轻、恢复快,是一种值得推广的物理治疗方式。

咪唑安定-芬太尼镇静镇痛在超声消融子宫肌瘤中的应用研究

目的:探讨枸橼酸芬太尼复合咪唑安定用于超声消融子宫肌瘤的安全性和有效性。方法:71例子宫肌瘤患者在超声消融过程中给予枸橼酸芬太尼和咪唑安定镇静镇痛,观察用药前后生命体征,及ramsay镇静深度评级和疼痛程度评分。结果:①ramsay评级为3.41±0.68(1～4级);②疼痛评分3.6±0.9(1～8分),81.7%(58/71)评分小于4分;③用药前后平均动脉压、心率差异无统计学意义(P>0.05),血氧饱和度、呼吸频率略有下降,差异有统计学意义(P<0.05),但仍在正常范围。结论:枸橼酸芬太尼复合咪唑安定镇静镇痛方案用于超声消融子宫肌瘤能达到良好的镇静镇痛效果,是安全、有效的。

高强度聚焦超声治疗中的空化及其与回声、热效应之间的关系

高强度聚焦超声(HIFU)正在成为医学上一种新兴的治疗技术。HIFU治疗中的空化一直是HIFU研究中的热点问题。本文介绍HIFU治疗中的空化及其与回声、热效应之间的关系。

高强度聚焦超声消融兔VX2种植性乳腺肿瘤的病理学变化

目的:观察高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)消融兔VX2种植性乳腺肿瘤后,"即刻"这一时间点的肿瘤组织病理学变化。方法:36只新西兰兔接受VX2肿瘤种植后2周,随机分为治疗组24只和对照组12只。治疗组在B型超声监控下接受HIFU消融治疗后即刻取材,HE染色后在光学显微镜下观察病理组织学变化,然后进行电子显微镜观察、琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)活性检测和肿瘤抗原性免疫组织化学检测。结果:组织学观察发现,HIFU消融后的靶区内肿瘤细胞形态和细胞核型无明显改变,细胞质出现空泡样变;电子显微镜观察显示,肿瘤细胞呈凝固性坏死;SDH活性检测显示肿瘤细胞失活;增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在对照组的肿瘤细胞内呈阳性表达,而在治疗组的肿瘤细胞中不表达。结论:VX2种植性乳腺肿瘤经HIFU消融后,组织学观察到看似正常的肿瘤细胞经电子显微镜、酶学和免疫组织化学检测证实已经死亡。

超声消融剂量与生物学焦域特征

目的了解超声消融剂量与其产生的生物学焦域特征之间的关系。方法以JC型聚焦超声肿瘤治疗系统(治疗头频率1.6MHz)定点辐照方式消融离体牛肝组织,消融深度固定为20mm。声功率为60～200W,对应每级声功率,消融时间分别为1～20s。相同剂量重复3次。消融毕观察靶区形态特征,测量坏死区域长、宽径,计算形态指数和面积。结果生物学焦域形态具有多样性,形态指数随消融剂量增大而变小。生物学焦域与超声消融剂量之间存在正相关关系(y=0.0164X1.0591,R2=0.9238,P<0.05)。结论了解超声消融剂量与生物学焦域之间的关系有利于消融过程中选择消融剂量。

MR温度图及信号强度值在超声开放家兔血脑屏障中的作用

目的:探讨MR温度图和信号强度值在检测聚焦超声波联合微泡开放家兔血脑屏障中的作用。方法:35只家兔分空白对照组、单微泡组、单超声波组和超声波+微泡组,以频率1.1MHz,功率6W,照射时间6秒、8秒、10秒、12秒、14秒、16秒、20秒。应用MRGRE序列实时监测靶点峰值温度,MR增强扫描照射点信号强度值SI0、照射点增强前后信号强度改变值SI1及照射点和对侧脑组织对应点信号强度差值SI2,以观察靶点BBB开放,以及组织病理学检查。结果:照射点峰值温度随照射时间增加而升高。在照射时间14秒、峰值温度下SI1、SI2与照射时间和峰值温度成正向变化关系;而照射时间超过14秒、峰值温度大于51.5℃,SI1、SI2反而降低。组织病理学提示照射时间超过14秒、峰值温度大于51.5℃情况下脑组织出现坏死。结论:将MR温度图和MR信号强度检测相结合,可以检测聚焦超声波联合微泡开放家兔血脑屏障开放状态。

MRI无创测温技术在高强度聚焦超声损伤活体羊肝组织中的应用

目的磁共振成像(MRI)无创测温技术实时监测高强度聚焦超声(HIFU)辐照活体羊肝组织的靶区温度,观察靶区温度的分布特点。方法MRI导航高强度聚焦超声治疗系统(MRIgHIFU)定点连续辐照羊肝组织,GRE-T-MAP序列实时监测靶区温度并采集3s,6s,10s的温度图。结果GRE-T-MAP每3～4s采集一幅以不同颜色标示的温度图像:同一层面,靶区中心温度最高,周围依次降低;焦点层面的平均温度比其前、后层面高。靶区温度随辐照时间延长而增高,辐照10s时焦点层面平均温度(63.03±5.39)℃,最高温度(76.19±2.98)℃。结论GRE-T-MAP序列能准确获取靶区及其周围的温度范围,MRI测温技术可用于评价HIFU辐照活体动物肝脏的效果,为进一步研究磁共振导航高强度聚焦超声治疗系统的临床应用奠定基础。

复方利多卡因乳膏用于聚焦超声治疗外阴白色病变的临床观察

目的观察复方利多卡因乳膏表面麻醉在聚焦超声治疗外阴白色病变中的临床作用。方法将门诊经病理确诊的90例外阴白色病变患者根据随机数字表法分成复方利多卡因乳膏+1%利多卡因40 ml组(A组)30例,复方利多卡因乳膏+1%利多卡因20 ml组(B组)30例,1%利多卡因40 ml组(C组)30例,观察3组的镇痛效果及聚焦超声治疗的效果。结果A组视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分值为(1.60±0.86)分,辐照时间(1 246.07±421.16)s,一次性治愈率70%;B组VAS值为(1.77±0.90)分,辐照时间(1 606.40±503.72)s,一次性治愈率93.33%;C组VAS值为(8.57±1.22)分,辐照时间(1 203.67±393.65)s,一次性治愈率63.33%。A、B组镇痛效果优于C组;B组浸润麻醉用药量小,一次性治愈率高于A、C组。结论复方利多卡因乳膏能降低局部浸润麻醉时的疼痛,提高聚焦超声治疗一次性治愈率。

过继免疫HIFU治疗后活化T淋巴细胞在荷瘤鼠肿瘤局部的功能变化

目的探讨过继免疫高强度聚焦超声(HIFU)治疗H22移植性肝癌后活化的T淋巴细胞在荷瘤鼠肿瘤局部的功能变化。方法 32只C57BL/6J近交系正常小鼠在H22肝癌移植后7天分别接受HIFU治疗(HIFU组,n=16)和HIFU假照治疗(假照组,n=16)。治疗后14天,分离两组荷瘤鼠和正常C57BL/6J鼠(对照组,n=16)的脾淋巴细胞。以乳酸脱氢酶释放法测定各组小鼠脾淋巴细胞对H22细胞体外杀伤活性;另选30只C57BL/6JH22荷瘤鼠随机分为过继免疫HIFU组、过继免疫HIFU假照组和过继免疫对照组,分别静脉注射之前提取的淋巴细胞。输注7天后处死小鼠,手术取出肿瘤组织块,制成单细胞悬液,酶联免疫斑点法检测肿瘤局部T淋巴细胞的功能变化。结果与假照组和对照组比较,HIFU组对H22细胞杀伤活性明显增强,差异有统计学意义(P均<0.01);淋巴细胞过继免疫治疗后7天,与过继免疫假照组和过继免疫对照组比较,过继免疫HIFU组能分泌INF-γ淋巴细胞数量明显增加,差异有统计学意义(P均<0.01)。结论 HIFU治疗H22移植性肝癌后,活化的T淋巴细胞在肿瘤局部发挥特异性抗肿瘤效应。

磁共振导航的高强度聚焦超声的应用现状及前景

随着磁共振成像及聚焦超声消融技术的进步,磁共振导航的聚焦超声消融技术的显示了良好的应用前景。本文就其应用现状及研究进展作一综述。

超声换能器阻抗角的在线检测

超声治疗设备中超声换能器的阻抗特性在工作时发生变化而导致静态匹配失效,采用固定频率下的动态匹配可解决此问题,实时、在线对超声换能器阻抗角进行测量是实现该方法的关键。在过零计数法的基础上,提出了一种多周期同步计数法,并采用单片机及外部分频电路等实现了超声换能器阻抗角的在线检测。该方法具有硬件电路简单、测量精度高、频带宽等优点,当测量频率为500 kHz时,误差小于0.1°。

兔肝VX2移植瘤不同剂量高强度聚焦超声辐照后增殖细胞核抗原的表达及意义

目的探讨不同剂量的高强度聚焦超声(HIFU)辐照VX2兔肝肿瘤后增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况及意义。方法 72只荷瘤兔按剂量随机分0W、60W、80W、100W、120W、140W、160W、180W、200W共9个组,单次辐照后24h处死,检测PCNA在VX2肿瘤靶区及肿瘤与正常组织交界处的表达情况。结果随辐照剂量的增加,PCNA在VX2肿瘤靶区阳性表达率逐渐下降(P<0.05),且功率<100W时,阳性表达率与辐照剂量呈线性负相关;PCNA在交界处阳性表达率先上升后下降(P<0.05),但其与辐照剂量间无线性相关性。结论了解HIFU单次辐照剂量与PCNA表达规律之间的关系有利于HIFU治疗选择适宜剂量。

低强度脉冲超声波联合引导组织再生术促进牙周骨开窗缺损修复的动物实验

目的探讨低强度脉冲超声波（low intensity pulsed uhrasound，LIPUS）联合引导组织再生术（guided tissue regeneration，GTR）对Beagle犬尖牙牙周骨开窗缺损的修复效应。方法构建4只Beagle犬尖牙颊侧区根中1／3处牙周骨开窗缺损模型。将4只Beagle犬的16颗双侧上、下颌尖牙（实验牙）按简单随机法平均分配为4组：①实验1组，LIPUS（60mW／cm^2，20min／d）处理＋GTR＋牙周骨质缺损组；②实验2组，LIPUS（60mW／cm^2，20min／d）处理＋牙周骨质缺损组；③实验3组，GTR＋牙周骨质缺损组；④空白对照组，牙周骨质缺损组。实验共进行28d。每14天分别测量各组处理前后实验牙牙龈表面温度，并行Wilcoxon符号秩和检验。4周后观察脱钙骨组织切片，分析各组尖牙牙周骨开窗缺损的组织学修复效果。结果临床观察各组实验牙牙周均愈合良好。各组处理前后的牙龈表面温度差值[M（Q）]分别为：实验1组：0．225（0．463）℃；实验2组：0．265（0．133）℃；实验3组：0．09（0．115）℃；空白对照组：-0．175（0．370）℃，实验1、2组每次处理前后温度变化差异均有统计学意义（P值均为0．027）。脱钙骨组织切片观察显示实验1组骨缺损内充满团状新生骨组织，成骨细胞增生活跃，骨胶原较成熟，Masson染色红染明显；实验3组新生牙骨质、牙槽骨较实验2组和空白对照组多，新生骨胶原成熟度不高，Masson染色呈红蓝相间；实验2组新生骨胶原成熟度较实验3组和空白对照组高，Masson染色红染明显；空白对照组可见少量新生牙骨质沿切迹处生长，新生骨胶原不成熟，Masson染色呈红蓝相间。结论LIPUS具有促进牙周骨开窗缺损修复的潜能，HPUS与GTR结合可能更利于牙周组织缺损的修复。

用PVDF压电传感器对高强度聚焦超声声功率实时监测的实验研究

本实验研究旨在探索一种实时监测高强度聚焦超声(HIFU)声功率的方法用PVDF压电膜制成传感器,安装在HIFU换能器声场中某一固定位置。换能器工作过程中用示波器检测PVDF压电传感器的电压输出信号。结果显示示波器可稳定检测出PVDF压电传感器的输出电压,该电压正比于换能器的驱动电压。这表明换能器的声功率输出与PVDF压电传感器的电压输出呈正相关关系,证明PVDF压电传感器可用于实时监测HIFU治疗过程中换能器的声功率输出,从而保证HIFU治疗的安全性和有效性。