氧化应激对心衰大鼠ET-1的影响及β-阻滞剂的干预

目的 研究氧化应激对充血性心力衰竭大鼠内皮素 1基因表达的影响 ,并用不同 β 受体阻滞剂 (卡维地洛和阿替洛尔 )进行干预、比较。方法 30只雌雄各半的Wistar大鼠行腹主动脉缩窄术造成心衰模型 ,随机分为 :①心衰组 (n =10 ) ,②阿替洛尔组 (n =10 ) ,③卡维地洛组 (n=10 ) ,同时设假手术组 (n =10 )。药物干预 4周 ,检测各组血液动力学指标、心室质量指数、氧自由基代谢指标 ,及心肌组织内皮素 1基因的表达水平。结果 心衰组心功能指标恶化 (P <0 0 1,0 0 5 ) ,LVMI及RVMI分别升高 19%和 30 %(P <0 0 1,0 0 5 ) ,SOD活性下降而MDA含量明显增高 ((P<0 0 1) ,心肌组织ET 1基因表达上调 (P <0 0 0 1)。心衰大鼠LVMI与ET 1呈正相关r=0 6 72 (P <0 0 5 ) ,ET 1与心功能恶化程度平行 (P <0 0 1,0 0 5 ) ;ET 1与MDA正相关r =0 836 (P <0 0 1) ,而与SOD负相夹r =- 0 .74 4 (P <0 0 2 )。经卡维地洛治疗后心功能改善 ,LVMI、RVMI下降 ,MDA降低 ,SOD活性上升 ,且ET 1表达下调 (P <0 0 1,0 0 5 ) ,等剂量的阿替洛尔未获得上述改变 ,仅对心功能有所改善。结论 心衰时氧化应激导致心肌ET 1表达增强 ,ET 1参与心室重构并提示心衰预后。卡维地洛可抑制心室重构 ,机制可能与其抗氧化应激。