地黄益智颗粒防治D-半乳糖痴呆大鼠的作用机理研究

目的:研究地黄益智颗粒(简称地黄益智)对老年性痴呆的防治作用,并对其作用机理进行初步探讨。方法:腹腔注射D-半乳糖120 mg/kg每天1次,连续8周诱导大鼠痴呆模型,与此同时分别灌胃地黄益智颗粒5、10、20g/kg,吡拉西坦0.7 g/kg,对照组给予等量蒸馏水,每天1次,连续8周。在给药后4周、8周时用Morris水迷宫测定其学习记忆能力,并于试验结束时测定其血液以及脑组织的生化指标。结果:连续注射D-半乳糖4周后,模型组大鼠在定向航行试验其寻找到平台的潜伏期以及持续时间在第一天和第三天时显著延长,在空间探索试验中进入原平台区域的潜伏期明显延长,与对照组比较具有统计学意义。地黄益智5、10、20g/kg能明显的缩短D-半乳糖痴呆大鼠在定向航行试验中第二、三天的潜伏期时间,显著缩短空间探索的潜伏期,与模型组比较具有统计学差异。连续注射D-半乳糖8周,可显著延长大鼠在定向航行试验中寻找到平台的潜伏期暨持续时间,显著延长大鼠在空间探索试验中找到原平台区域的潜伏期以及进入该区域的次数,其血液SOD水平降低、MDA水平升高,脑组织Ach E水平及NO水平升高、Ch AT活性降低,与对照组比较差异具有统计学意义;地黄益智5、10、20g/kg和吡拉西坦0.7 g/kg可显著缩短D-半乳糖大鼠在定向航行试验第一、二天的持续时间以及潜伏期,并显著改善其血液及脑组织上述生化指标。结论:地黄益智对老年性痴呆有一定的防治作用,其机理可能与其可以降低氧化应激水平和增加神经突触间的乙酰胆碱浓度有关。

地黄益智颗粒对β-淀粉样蛋白致痴呆小鼠的影响

目的探讨地黄益智颗粒对β-淀粉样蛋白(amyloid beta,Aβ1-42)致痴呆小鼠的防治作用及其相关机制。方法取体重为18~22g的昆明种小鼠60只,雌雄各半。造型组小鼠大脑海马区注射Aβ1-421.5μg/只,而对照组则给予等体积的生理盐水。次日,将造型小鼠随机分为:模型组、吡拉西坦组(0.8g/kg)、地黄益智24.0g/kg组、地黄益智12.0g/kg组、地黄益智6.0g/kg组,分别灌胃给药,每天1次,连续3周,对照组和模型组则给以等体积的0.5%CMC-Na。于给药第3周用morris水迷宫法测定小鼠的学习记忆能力。末次给药24h后,取血测定超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),处死动物取脑测定一氧化氮(NO),胆碱乙酰转移酶(ChAT),乙酰胆碱酯酶(AchE)的活性,以及乙酰胆碱(Ach)和Aβ1-42等指标。结果小鼠注射Aβ1-423周后在水迷宫实验中的记忆以及学习能力下降。脑组织生化检测发现其Aβ1-42含量仍然显著高于对照组,但其AchE活性显著升高、而ChAT活性显著降低,血液SOD活性显著降低,而MDA显著升高,其脑组织的硝基化产物也明显升高。地黄益智颗粒各剂量组均可显著缩短Aβ1-42小鼠前3天寻找到平台的潜伏期,显著缩短Aβ1-42小鼠前3天寻找到平台的游泳距离,地黄益智12.0 g/kg可显著增加小鼠30s内有效穿越平台的次数,地黄益智6.0g/kg可显著降低其Aβ1-42小鼠脑组织AchE,升高其Ach含量,地黄益智12.0g/kg可显著增加其ChAT活性,地黄益智12.0g/kg和地黄益智24.0g/kg均可显著升高Aβ1-42小鼠血清SOD活性,地黄益智24.0g/kg还可显著降低其MDA水平,而地黄益智12.0g/kg可显著降低其NO水平,与模型组比较有统计学差异。结论地黄益智颗粒对老年痴呆症有一定的治疗作用,其机理可能与其能够减少Aβ1-42所致的氧化应激损伤以及激活胆碱酯有关,其详细机理有待进一步深入研究。