呼吸系统疾病酸碱失衡的基础研究与临床应用

本研究历时18年,分为应用基础研究和临床应用两部分,且两部分紧密结合。采用同步监测红细胞内外血气、电解质、分离、测定膜带3蛋白结构、含量以及阴离子转运功能等先进技术,运用了618只实验动物,3万余例次临床病人资料。其主要研究内容及创新如下:

呼吸系统疾病酸碱失衡的基础研究与临床应用

本研究历时18年,分为应用基础研究和临床应用两部分,且两部分紧密结合。采用同步监测红细胞内外血气、电解质,分离、测定膜带3蛋白结构、含量以及阴离于转运功能等先进技术,运用了618只实验动物,3万余例次临床病人资料。其主要研究内容及创新如下:

雷公藤甲素抑制IL-5介导的人嗜酸性粒细胞存活延长作用及其机制研究

目的 :探讨雷公藤甲素 (TP)对体外IL 5介导的人嗜酸性粒细胞 (Eos)存活延长作用的影响。方法 :在不同浓度IL 5和TP的条件下体外培养Eos ,台盼蓝拒染法观察细胞活力的变化 ,结合原位末端标记和DNA电泳检测Eos凋亡的变化。免疫组化检测TP刺激后Eos凋亡基因Fas表达的变化。结果 :IL 5显著延长Eos体外存活的时间 ,TP呈浓度和时间依赖性抑制IL 5介导的Eos存活延长作用 ,TP(10 - 7mol L)显著抑制IL 5 (1 0U ml)介导的Eos的存活 ,原位凋亡检测和DNA电泳表明此作用是TP诱导Eos凋亡所致。TP使Eos的Fas表达显著增强。结论 :TP具有拮抗IL 5诱导Eos凋亡的作用 ,其作用机制可能与增强Eos的Fas表达有关。

高原移居人群返回平原后高原脱适应症的诊断标准：多中心、随机对照研究

目的探讨高原脱适应症的诊断方法,制定高原脱适应症的诊断标准。方法采用流行病学调查和临床多中心随机对照相结合的方法,对由高原返回低海拔地区的3011人的一般健康状况、血尿便常规、心肌酶谱、肝肾功能、神经功能、性激素、尿微量蛋白、心电图、心脏彩超、肺功能以及血液流变学指标等进行检测,并与同一地区、同一海拔高度、相同年龄梯度的健康人群进行比较,找出高原脱适应症的规律和发病特点,并依据此特点制定高原脱适应症的诊断标准。结果高原返回内地人群中有脱适应症状者占84.36%,其中60%为轻度反应,30%为中度反应,重度患者仅占10%。返回地的海拔越低、高原居住时间越长、高原劳动强度越大者的高原脱适应症发病率越高。高原脱适应症患者不仅存在血液学指标异常,也常有左、右心功能的异常,尤以右心室的舒张功能恢复最慢,一般需1～5年。长期高原暴露人群的心脏形态学改变明显,表现为左、右心室增大,尤以右心室增大明显。此外高原脱适应症患者血压测定以低血压和低脉压多见,尿中可见微量蛋白,少数患者粪便潜血阳性。因此诊断高原脱适应症必须具备以下条件:患者近期从高原返回平原,出现头昏、乏力、嗜睡、胸闷、浮肿、记忆力减退等脱适应症状和体征,经短期休整或对症治疗无明显好转,同时须排除其他心、肺、脑、肾等器质性病变。结论高原脱适应症必须结合临床症状和体征进行全面分析和综合评价。

急性呼吸窘迫综合征的研究进展（现代呼吸系疾病系统讲座第十一讲）

急性呼吸窘迫综合征的研究进展（现代呼吸系疾病系统讲座第十一讲）孙耕耘毛宝龄急性（成人）呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）是一种以进行性呼吸困难和顽固性低氧血症为特征的急性呼吸衰竭。自Ａｓｈｂａｕｇｈ等（１９６７年）首次报道ＡＲＤＳ以来，已日益受到重视。兹就近...

内毒素血症大鼠心肌TLR4与IL-18 mRNA表达的变化

目的 :观察内毒素 (LPS)血症时心肌组织Toll样受体 4 (Toll likereceptor 4 ,TLR4 )及IL 18 mRNA表达的变化 ,探讨TLR4与IL 18在LPS急性心肌损伤中的作用。方法 :运用RT PCR与ELISA分别检测心肌TLR4和IL 18mRNA的表达及心肌组织匀浆TNF α浓度。结果 :LPS组心肌中TLR4与IL 18 mRNA表达分别比正常对照组显著增强 (1 5 1± 0 0 7)vs(0 85± 0 0 3) ,(1 6 5± 0 0 4 )vs(0 5 6± 0 0 3) ,心肌组织匀浆中TNF α浓度显著增高 (0 6 7± 0 0 2 )ug lvs(0 39± 0 0 5ug l)。结论 :LPS血症时心肌组织TLR4功能及其介导的信号转导作用加强 ,IL 18分泌增加 ,表明二者在LPS血症心肌损伤中起重要作用。

294例女性原发性支气管肺癌临床特点分析

目的 总结女性肺癌的临床特点。方法 回顾性分析我院 13年共 2 94例女性肺癌的临床资料。结果 女性肺癌主要以咳嗽、咯血、胸痛和呼吸困难就诊 ,发病年龄集中在 4 0～ 6 9岁之间 (80 .2 7% ) ,发病人数呈逐渐上升趋势 ,病理类型主要为腺癌 ,其次为小细胞肺癌。女性肺癌易引起胸腔积液。结论 女性肺癌增多 ,恶性程度高 ,应高度重视女性肺癌的诊断和治疗。

单克隆抗体3D3重链可变区基因结构分析

单克隆抗体（ＭｃＡｂ）在科研及影像诊断等领域应用十分广泛，鼠源性单克隆抗体，由于其抗原性，在人体疾病治疗应用受到限制，利用ＤＮＡ重组技术，构建各种重组抗体基因，表达制备重组抗体，可降低其抗原性，前提是必须获得其可变区基因，我们利用设计合成的一对鼠抗体...

地塞米松对不同密度嗜酸细胞凋亡及GM-CSF受体αmRNA表达的影响

目的:观察地塞米松(DM)对哮喘豚鼠体外不同密度嗜酸细胞(Eos)凋亡及粒细胞巨噬细胞克隆刺激因子受体α(GMCSFRα)mRNA表达的影响,探讨DM促进哮喘Eos凋亡的机制。方法:卵蛋白激发哮喘豚鼠动物模型,48h后行支气管肺泡灌洗,分离低密度及正常密度Eos(HEos,NEos)。HEos及NEos分别与DM(10-10～10-5)mol/L共培养24h,以原位杂交方法检测不同Eos的GMCSFRαmRNA表达,3′末端脱氧核苷转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷(dUTP)缺口末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡。结果:DM干预24h后,在Eos凋亡增加的同时,不同密度EosGMCSFRαmRNA表达也增加,并与DM浓度呈剂量依赖性。GMCSFRα表达与Eos凋亡呈正相关(P<0.05)。结论:DM可促进不同密度Eos表达GMCSFRα,抑制其细胞因子活动,促进Eos凋亡。

急性肺损伤大鼠肺组织PPARαmRNA表达的变化

目的:观察内毒素(LPS)复制的急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织过氧化物酶增殖体激活受体α(PPARα)mR-NA表达的变化,探讨PPARα在ALI中可能的作用。方法:将40只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、LPS致伤1h组、2h组、4h组和8h组。用LPS(5mg/kg)静脉注射复制大鼠ALI模型,分别在LPS致伤后1h、2h、4h、8h时处死大鼠,采用RT-PCR与ELISA法检测肺组织中PPARα和肿瘤坏死因子α(TNFα)mRNA的表达及肺组织匀浆中TNFα浓度。结果:LPS致伤后2h、4h、8h肺组织病理积分较对照组明显升高(P均<0.01);LPS致伤后2h、4hPPARαmRNA表达(IOD值)较对照组显著降低(P均<0.05);而LPS致伤后1h、2h、4h、8hTNFαmRNA(IOD值)和蛋白水平表达均较对照组显著升高(P均<0.01)。结论:PPARαmRNA在ALI大鼠肺组织表达降低;而肺组织TNFαmRNA和蛋白水平均升高。该研究提示PPARα在ALI的发病机制中具有一定的作用。

混合性酸碱失衡的诊断及处理

晚近，由于酸碱失衡预计代偿公式、潜在ＨＣＯ－３（ｐｏｔｅｎｔｉａｌＢｉｃａｒｂｏｎａｔｅ）和阴离子隙（ＡｍｉｏｎＧａｐ，ＡＧ）概念应用于酸碱领域，使临床上对于酸碱失衡的认识有了进一步深化，特别对混合性酸碱失衡认识有了明显提高。本文就混合性酸碱失衡的诊...

全身炎症反应综合征与急性肺损伤、多器官功能障碍综合征

全身炎症反应综合征与急性肺损伤、多器官功能障碍综合征孙耕耘钱桂生徐剑铖１９９１年美国胸科医师学会与危重病医学会联合提出全身炎症反应综合征（ＳＩＲＳ）和多器官功能障碍综合征（ＭＯＤＳ）的新术语，并对有关感染和炎症反应的名词如ｓｅｐｓｉｓ等进行了重新定义...

p14ARF基因功能性恢复对人肺癌细胞放射敏感性的影响

目的 了解专职调控细胞周期的p14ARF蛋白功能恢复或增强能否影响体外肺癌细胞的放射敏感程度。方法 选择了 4株具有不同基因背景的肺癌细胞系 ,为它们引入人野生型p14ARF基因。用RT PCR、Western蛋白印迹和免疫组化检测外源性p14ARF的信使RNA及蛋白表达 ,并筛选出阳性克隆。以母细胞系和转染空载体的阴性细胞为对照 ,分析转染p14ARF的细胞在周期分布、放射存活分数及放射诱导的凋亡比例等指标的变化。结果 外源性p14ARF的引入使 3株p5 3野生型肺癌细胞阻滞于G1期或G1、G2 M期。其中H46 0 p14ARF和A5 49 p14ARF细胞的S期细胞比例显著下降 ,分别为 2 7.9%± 2 .4%、16 .5 %± 0 .3% ,剂量 存活曲线下移 ,4Gy照射后较对照细胞出现G2 期延迟。A5 49 p14ARF细胞照射后凋亡比例增高。结论 野生型p14ARF的恢复能提高肺肿瘤细胞的放射敏感性。p14ARF引起的细胞周期再分布可能是放射增敏的主要原因 ,其引发的p5 3活性增强以及放射诱导的凋亡比例增高也为这种放射增敏提供了部分解释。

急性肺损伤的新概念

急性肺损伤的新概念毛宝龄自１９６７年首次报道急性（成人）呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）以来，已报道引起ＡＲＤＳ的原发病有１００余种。有些原发病与呼吸系统无关，却也出现呼吸窘迫。因此，ＡＲＤＳ的同义词竟多达３０余种。目前以急性肺损伤（ＡＬＩ）和ＡＲＤＳ的应...

混合性酸碱失衡类型及判断的进展

混合性酸碱失衡类型及判断的进展钱桂生临床各科危重病人常并发酸碱失衡，及时正确地识别和处理，对提高危重病人的救治水平意义甚大。晚近，由于阴离子隙（ａｎｉｏｎｇａｐ，ＡＧ）、潜在ＨＣＯ－３（ｐｏｔｅｎｔｉａｌｂｉｃａｒｂｏｎａｔｅ）以及酸碱失衡预计代偿公...

缺氧对大鼠肺动脉平滑肌细胞的作用机制

目的 :探讨缺氧对大鼠肺动脉平滑肌细胞的作用机制。方法 :应用免疫组化、流式细胞仪和同位素测定方法研究了缺氧条件下培养的大鼠肺动脉平滑肌细胞(PSMC)的生长特性 ,测定了缺氧时其游离钙浓度 [Ca2 + ]和环磷酸腺苷 (cAMP)、环磷酸鸟苷 (cGMP)含量变化。结果 :①缺氧条件PSMC生长特性有改变 ;② [Ca2 + ]明显升高 ,随时间可持续升高 ;③cAMP呈现先降后升 ,cGMP整体水平上升。结论 :缺氧可能通过第二信使传递系统发挥作用 ,损害PSMC。