泌尿系肿瘤基因治疗的临床前研究

利用基因转导技术治疗恶性肿瘤是颇具有前景的新疗法。目前，国外已对多种肿瘤的基因治疗进行了临床前研究。由于尿路具有特殊的解剖结构，因此，泌尿系肿瘤的基因治疗日益受到分子生物学家和临床医师的垂青。现有的研究已经获得阶段性成果。本文就泌尿系肿瘤基因治疗的临床前研究作一简要概述（其中包括目的基因的选择，目的基因的转导策略和操作方式）。

合成组织相容性抗原衍生肽延长小鼠移植心肌存活时间的实验研究

目的 :探讨合成组织相容性抗原衍生 (HLA)肽延长小鼠移植心肌存活时间的供者特异性。 方法 :首先将NIH小鼠脾细胞 (5× 10 9/L ,0 2ml)注入Balb/c小鼠尾静脉 ,于注射前 7天、注射当日及之后连续 4天 ,每天给予HLA肽和亚治疗剂量的环胞素A(CsA) ,两周后将NIH和C5 7BL/ 6 (第三者 )新生鼠心肌分别移植于Balb/c小鼠左右耳后 ,不再给予HLA肽和CsA等免疫抑制剂。 结果 :移植与脾细胞同一供者小鼠 (NIH)心肌成活 ,在观察期内 (>2 0天 )未发生排斥反应 ;而移植的第三者 (C5 7BL/ 6 )心肌于移植后第 8天被排斥。 结论 :合成HLA肽加亚治疗剂量的CsA延长小鼠移植心肌存活时间具有供者特异性。

肾移植患者尿转化生长因子β对远期肾功能影响的临床研究

目的 探讨肾移植受者尿转移生长因子β1(TGF β1)与远期肾功能的关系。方法 1999年 8月～ 2 0 0 0年 12月期间检测术后满 1年、移植肾功能正常的 14 6例肾移植患者的尿TGF β1,所得相对浓度为 172 5～ 5 33 1(pg/mgCr) ,分别选出TGF β1浓度最高和最低的各 4 0例患者构成组Ⅰ、组Ⅱ ,进行前瞻性观察。在肾移植达 3年时 ,比较两组肾功能有无差异 ,分析肾功能与术后 1年时的尿TGF β1有无相关性 ,对肾功不全者行移植肾穿刺活检 ,明确是否为慢性移植物肾病 (CAN)。结果 在肾移植达 3年时 ,组Ⅰ肌酐清除率 (Ccr)减损了 12 8± 10 6ml/min、有 2 9 6 %的患者肾功不全 ,均显著大于组Ⅱ ,后者分别为 6 9± 5 7ml/min和 9 4 % ;肾移植达 3年时的Ccr与术后 1年时的尿TGF β1之间有着显著的相关性 ;肾功不全者 ,移植肾在组织学上均呈CAN的病理改变。结论 TGF β1可能在CAN的发生中起着重要的作用 ,CAN患者在肾功能异常前尿TGF β1已显著升高 ,肾移植后早期检测尿TGF β1对远期肾功能具有预测作用。

多重抗药性与膀胱癌化疗研究

肿瘤细胞抗药性是肿瘤化疗的最大障碍。本文根据多重抗药性机制的异质性,特别是多重抗药性基因表达产物的生物学功能,综述了近年来有关逆转癌细胞抗药性的研究进展以及临床恶性肿瘤化疗抗药性逆转的对策,以指导膀胱癌的化疗。

高危肾细胞癌术后舒尼替尼辅助治疗的效果观察

目的评价高危肾细胞癌术后舒尼替尼辅助治疗的疗效与安全性。方法接受根治性肾切除术的肾癌患者60例，均经病理检查确诊为肾透明细胞癌。术后1个月开始口服舒尼替尼50mg（用4周停2周方案）或37．5mg每日连续给药的方案治疗，共3个周期。结果60例患者均可耐受舒尼替尼治疗，无因不良反应而中止治疗者。不良反应多为1～2度。其中中性粒细胞减少56．7％，其次为血小板减少53．3％、白细胞减少48．3％、手足综合征46．7％和高血压36．7％。3～4度不良反应血小板减少发生率为25．O％，其次为中性粒细胞减少（15．O％）、手足综合征（11．7％）、白细胞减少（8．3％）。大多数不良反应于治疗后1～2个周期内发生，并于治疗停止后1个月左右减轻，无不可逆的不良反应发生。截至2012年4月5日，除1例死于与疾病无关的脑血管意外外，余59例未出现复发，6个月和9个月的无疾病复发生存率100％。结论高危肾癌患者术后舒尼替尼辅助治疗的骨髓抑制发生率少于晚期肾癌患者，但仍需较长期的进一步数据来证实。