尼莫地平对惊厥持续状态幼鼠海马葡萄糖调节蛋白78、p38丝裂素激活蛋白激酶表达的影响

目的 探讨葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、p38丝裂素激活蛋白激酶（p38MAPK）相关信号通路在惊厥性脑损伤中的作用及尼莫地平对其的影响。方法 雄性SD 幼年大鼠分为惊厥持续状态组（SC组）、尼莫地平组（NM 组）、正常对照组（NC组）。采用免疫组织化学法、反转录（RT）-PCR技术检测海马CA1区GRP78/Bip、p38MAPK蛋白、mRNA表达动态变化；采用原位末端标记（TUNEL）检测神经细胞的凋亡。结果 1.免疫组织化学：GRP78/Bip蛋白惊厥后4 h开始增加，24 h达高峰，之后下降。p38MAPK 蛋白惊厥后4 h表达开始增加，24 h达高峰，48 h稍有下降。2.RT-PCR：SC组海马 GRP78/Bip mRNA 表达于惊厥后4 h开始少量增加，24 h达高峰，48h回到基线水平。NM 组4h，24h和48h表达情况较SC组和NC组均明显升高（P均〈0.05）。SC组p38MAPK mRNA于惊厥后4h开始表达，24h达高峰，48h后有所下降，但均高于NC组；NM 组24h时间点明显高于NC组（P 〈0.01）。3.TUNEL：SC组海马CA1区TUNEL阳性细胞于惊厥后4 h已有少量表达，48 h达高峰，之后有下降趋势；且24 h、48 h2个时间点均明显高于 NC组（P均 〈0.05）。NM 组24 h、48 h时间点TUNEL阳性细胞表达水平较SC组明显降低（P均〈0.05）；但仍高于NC组（P 〈0.01）。结论 GRP78信号通路可能通过激活p38MAPK介导细胞凋亡，尼莫地平预处理可影响GRP78/Bip和 p38MAPK 的表达，缓解内质网应激，减轻惊厥后海马病理损伤程度。