达格列净对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用机制研究

目的 探讨达格列净对糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)大鼠的肾脏保护作用及对AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)信号通路表达的影响。方法 SPF级Wistar雄性大鼠40只,随机分为正常组、模型组、低剂量组和高剂量组,每组各10只。成功制备DN模型后,正常组大鼠给予普通饲料+生理盐水灌胃;模型组大鼠给予高糖高脂饲料+生理盐水灌胃;低剂量组大鼠给予高糖高脂饲料+达格列净1mg/(kg·d)灌胃;高剂量组大鼠给予高糖高脂饲料+达格列净10mg/(kg·d)灌胃。各组大鼠连续干预12周。比较各组大鼠的肾功能指标、肾脏病理组织变化、p-AMPK和p-mTOR蛋白表达、Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,COLⅠ)、Ⅳ型胶原(collagen typeⅣ,COLⅣ)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)水平。结果 模型组、低剂量组和高剂量组大鼠的血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、24h尿蛋白定量、p-mTOR蛋白表达、COLⅠ、COLⅣ和FN水平均显著高于正常组,p-AMPK蛋白表达显著低于正常组(P<0.05);低剂量组和高剂量组大鼠的BUN、SCr、24h尿蛋白定量、p-mTOR蛋白表达、COLⅠ、COLⅣ和FN水平均显著低于模型组,p-AMPK蛋白表达显著高于模型组(P<0.05);高剂量组大鼠的BUN、SCr、24h尿蛋白定量、p-mTOR蛋白表达、COLⅠ、COLⅣ和FN水平均显著低于低剂量组,p-AMPK蛋白表达显著高于低剂量组(P<0.05)。结论 达格列净对DN大鼠具有良好的肾脏保护作用,其机制可能与调节AMPK/mTOR信号通路表达有关。

黄葵胶囊联合缬沙坦和雷公藤多苷治疗早期糖尿病肾病临床研究

糖尿病肾病是常见的慢性疾病,为糖尿病严重并发症,资料显示,其发病率呈不断上升趋势,严重影响患者生活质量[1-2]。糖尿病肾病患者尿蛋白排出量明显增加,并且大量血浆蛋白从肾脏中排出,导致肾小球硬化[3-4]。目前,西医治疗糖尿病肾病主要在于延缓及阻止病程进展,效果并不理想,且不良反应较为明显[5]。研究证实,中医药用于早期糖尿病肾病获得良好疗效[6]。本文旨在探讨早期糖尿病肾病患者应用黄葵胶囊联合缬沙坦和雷公藤多苷治疗的疗效及相关机制。

老年晚期慢性肾脏病患者颈动脉粥样硬化与甲状腺激素的相关性

目的测量老年晚期慢性肾脏病患者的甲状腺激素水平,探讨其与颈动脉粥样硬化的相关性。方法选择老年晚期慢性肾脏病患者140例,根据是否存在颈动脉粥样硬化分为慢性肾脏病合并颈动脉粥样硬化组(观察组)69例和慢性肾脏病不合并颈动脉粥样硬化组(对照组)71例。测定促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、C反应蛋白(CRP)、颈动脉内膜中层厚度(CIMT)。结果观察组年龄及吸烟比例明显大于对照组(P<0.05);两组性别和平均动脉压比较无统计学差异(P>0.05);观察组FT3水平明显低于对照组(P<0.05),两组TSH和FT4水平无统计学差异(P>0.05);观察组CIMT、TG、TC、LDL-C、CRP均明显高于对照组(P<0.05),观察组HDL-C显著低于对照组(P<0.05)。观察组血清FT3水平与CIMT、TG、TC、LDL-C、CRP水平呈负相关(P<0.05),与HDL-C水平呈正相关(P<0.05)。结论血清FT3水平下降和老年晚期慢性肾脏病合并颈动脉粥样硬化的发生有关,可能通过血脂异常和炎症反应参与动脉粥样硬化的发生。

肾衰宁联合贝前列素钠治疗老年慢性肾衰的疗效及对肾功能、氧化应激指标的影响

目的 探讨肾衰宁联合贝前列素钠治疗老年慢性肾衰的疗效及对肾功能和氧化应激的影响.方法 选择慢性肾衰老年患者100例,随机分为实验组和对照组,两组各50例.对照组采用贝前列素钠治疗,实验组采用肾衰宁胶囊联合贝前列素钠治疗,评估临床疗效,并检测肾功能、炎性因子和氧化应激相关指标.结果 实验组总有效率为82.00%,高于对照组64.00%,差异有统计学意义(χ2=4.11,P<0.05),实验组治疗后血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)和丙二醛(MDA)均低于对照组治疗后,差异均有统计学意义(t分别=16.44、6.24、10.13、3.73、19.46,P均<0.05);实验组治疗后肌酸酐清除率(Ccr)、肾小球过滤率(e-GFR)和超氧化物岐化酶(SOD)均高于对照组治疗后,差异均有统计学意义(t分别=24.51、12.06、8.46,P均<0.05).结论 肾衰宁联合贝前列素钠治疗老年慢性肾衰患者,临床疗效显著,能明显改善患者肾功能和氧化应激状况.

肾脏疾病中载脂蛋白A1、载脂蛋白B测定及其临床意义

目的:对肾脏疾病患者的血清中载脂蛋白A1(apo A1)、载脂蛋白B(apo B)的含量进行测定,探索肾病患者发生心血管并发症的危险因素。方法:测定不同类型肾病患者(未并发心脑血管疾病)及正常健康体检人群血清apo A1、apo B的含量。结果:与正常健康体检人群对比,肾病患者血清中apo A1水平下降,apo B水平上升,apo A1/apo B比值下降,且差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:肾病患者血清中apo A1水平的下降,apo B水平的上升,及apo A1/apo B比值下降均是发生心血管并发症的危险因素,apo A1/apo B比值能够更加灵敏地预警肾病患者并发心血管疾病的可能。

血液透析滤过治疗肾衰竭顽固性高血压的观察

维持性血透的肾衰竭患者经过充分透析和超滤,尽管已达到干体重,并接受降压药物治疗,仍有持续性高血压,且伴有血浆肾素活性升高,为顽固性高血压。我院从1996年2月起至今,改为自产回输液血液透析滤过(HDF)治疗,取得一定疗效,报道如下。

以休克为首发表现的肾病综合征3例临床分析

肾病综合征是由于多种病因、病理、发病机制和临床疾病引起的一组综合征,表现为大量蛋白尿（≥3.5g/24h）、低蛋白血症（≤30g/L）,常伴有水肿、高脂血症。肾病综合征可并发感染、急性肾功能衰竭、血栓栓塞、营养不良,肾病综合征并发休克并不多见,主要由于出现严重血容量不足,通常与突然发作的肾病综合征、严重的低蛋白血症和过度使用强力利尿剂、感染等有关。

不同血液净化方法对血磷及甲状旁腺素的清除效果研究

目的观察3种不同血液净化方法对维持性血液透析患者血磷及甲状旁腺素(PTH)的清除效果。方法将36例维持性血液析透患者分为3组,分别采用血液透析滤过(HDF)、血液灌流+血液透析(HP+HD)、血液透析(HD)治疗,连续治疗2个月后观察血磷及PTH的变化。结果HDF组治疗后血磷降至(2.12±0.56)mmol/L,PTH降至(378±168)pg/ml;HP+HD组治疗后血磷降至(1.73±0.65)mmol/L,PTH降至(306±157)pg/ml;HD组治疗后血磷降至(1.82±0.61)mmol/L,PTH降至(516±202)pg/ml;3组治疗后血磷及血PTH水平均明显下降(P<0.05)。此外,HDF组及HP+HD组血磷及PTH清除率均明显大于HD组(P<0.05)。结论HDF及HP+HD均能有效清除血磷和PTH,而HD仅能有效清除血磷,不能有效清除PTH。

近亲婚配生育的Gitelman综合征1例

Gitelman综合征是家族性低血钾、低血镁、低尿钙症,合并低氯性碱中毒,伴有正常或偏低的血压,并有可能激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统,是较常见的一类遗传性原发性肾小管疾病。患者临床多表现为乏力、四肢麻木或抽搐、肌肉痉挛等,部分患者伴有夜尿增多,严重者并发软骨钙质沉积、肾功能不全、室性心律失常甚至心源性猝死。Gitelman综合征一般由编码肾远曲小管噻嗪类利尿剂敏感的钠氯共同转运体(NCCT)的SLC12A3基因发生突变引起[1]。

腹透相关性腹膜炎的临床特征及防治对策

在临床工作中发现腹膜透析相关性并发症会直接影响腹透治疗的效果，其中腹透相关性腹膜炎是腹透最常见的并发症，尤其反复发作的腹膜炎，更可导致患者腹膜功能丧失、残余肾功能下降，严重者甚至还会危及生命安全。有资料表明，约16％死亡病例与腹膜炎相关，

血液透析与腹膜透析对晚期氧化蛋白产物的影响比较

目的比较血液透析与腹膜透析对晚期氧化蛋白产物的影响,为临床治疗提供理论依据。方法回顾性分析80例慢性肾脏病(CKD)5期的临床资料,其中行腹膜透析40例,血液透析40例,两组患者分别治疗3年,比较治疗前后晚期氧化蛋白产物(AOPPs)及血红蛋白(HGB)、白蛋白(ALB)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、血钙(Ca)、血磷(P),同期健康对照组40人,比较不同组别AOPPs水平及临床指标。结果CKD组透析前AOPPs明显高于健康对照组。AOPPs水平腹膜透析组及血液透析组治疗前均明显低于透析后。两组透析后HGB、ALB、Cr、TC、TG、血Ca均较治疗前明显升高,BUN及血P较透析前明显降低;血液透析组透析后HGB、ALB、Cr、血Ca高于腹膜透析组,BUN、TC、TG略低于腹膜透析组。结论CKD5期普遍存在高AOPPs血症,腹膜透析和血液透析均能有效改善患者各项临床指标,但治疗后可使AOPPs水平明显升高,氧化应激状态反而加重,应在透析过程加强监测并进行针对性干预。

草酸钙晶体诱导人肾小管上皮细胞铁死亡的机制

目的探讨草酸钙(CaOx)晶体诱导人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)发生铁死亡的机制。方法2021年3—9月使用CaOx晶体悬浊液干预HK-2细胞,构建HK-2-CaOx反应模型。设置CaOx晶体浓度分别为0、0.25.0.5、1.0、2.0、4.0、8.0mmol/L,干预HK-2细胞24h,干预完成后提取HK-2细胞蛋白。采用最佳干预浓度的CaOx晶体干预HK-2细胞,分别于干预后0、3、6、9、12、24、48h提取细胞蛋白。蛋白质印迹法检测细胞内铁死亡标志蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达情况。用铁死亡诱导剂爱拉斯汀(Erastin)和铁死亡抑制剂3-氨基4-环已基氨基苯甲酸乙酯(Fer-1)干预HK-2细胞以调控细胞内铁死亡水平。将HK-2细胞分为4组:正常对照组(NC组),无干预处理,单纯使用完全培养基培养;CaOx晶体刺激组(CaOx组),使用含4.0mmol/LCaOx晶体的完全培养基培养;CaOx晶体+Erastin处理组(CaOx+Erastin组),使用含10.0μmol/LErastin和4.0mmol/LCaOx晶体的完全培养基培养;CaOx晶体+Fer-1处理组(CaOx+Fer-1组),使用含1.0μmol/LFer-1和4.0mmol/LCaOx晶体的完全培养基培养。培养24h后,采用蛋白质印迹法和免疫荧光技术检测GPX4、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)在HK-2细胞内的表达情况;检测HK-2细胞内谷胱甘肽含量;采用DCFH-DA荧光染色法观察HK-2细胞活性氧(ROS)表达情况。通过光学显微镜观察各组HK-2细胞内CaOx黏附情况,DAPI染色检测HK-2细胞核损伤情况。结果采用0、0.25、0.5、1.0、2.0、4.08.0mmol/L浓度CaOx晶体干预24h后,细胞中CPX4的表达量分别为5.67±1.05、5.60±0.02、4.99±0.94、4.82±0.93、4.50±0.70、4.14±0.53、0.97±0.53,4.0mmol/L组与0mmol/L组相比差异有统计学意义(P=0.026)。选用4.0mmol/L作为最佳浓度干预细胞,干预0、3、6、9、12、24、48h后细胞中CPX4的表达量分别为11.73±1.29、11.68±1.32、11.72±1.30、10.97±1.28、10.63±1.21、8.79±1.10、8.03±1.06,24 h组与Oh组相比差异有统计学意义(P=0.090)。CaOx+Erastin组与NC组相比,ACSL4表达量(9.71±0.68与3.96±0.17,P<0.01)升高;SLC7A11(5.76±1.31与9.18±1.54,P=0.001)和GPX4(3.61±0.25与9.26±0.13,P<0.01)表达量降低;CaOx+Fer-1组与CaOx组相比,GPX4(7.52±0.23与3.61±0.25,P<0.01)、SLC7A11(7.85±1.34与5.76±1.31,P=0.012)表达量升高,ACSL4(5.84±0.62与9.71±0.68,P=0.002)表达量显著降低。Ca0x+Erastin组与CaOx组相比,GPX4(2.71±0.18与3.61±0.25,P=0.001)、SLC7A11(3.82±1.60与5.75±1.31,P=0.017)表达量显著降低,ACSL4(11.15±0.44与9.71±0.68,P<0.01)表达量升高。NC组、CaOx组、CaOx+Fer-1组、CaOx+Erastin组的谷胱甘肽含量分别为(81.88±4.02)、(53.38±3.53)、(68.26±4.55)、(38.22±2.95)mmol/L;DCFH-DA荧光染色强度分别为(22.72±3.73)、(63.36±5.17)、(82.38±6.25)、(45.32±4.33);免疫荧光强度分别为(50.36±4.23)、(31.63±2.86)、(23.36±3.74)、(39.89±3.35),Ca0x组与NC组、CaOx+Fer-1组、CaOx+Erastin组相比差异均有统计意义(P<0.05)。DAPI染色计算NC组、CaOx组、CaOx+Fer-1组、CaOx+Erastin组细胞核损伤比例分别为2.85%、11.96%、8.76%、16.27%。结论CaOx晶体可以通过增加HK-2细胞内氧化应激水平进而诱导HK-2细胞发生铁死亡.

糖尿病肾病患者自身免疫及微炎症指标间的相关性和肾功能关系的研究

目的分析糖尿病肾病患者自身免疫指标及微炎症指标间的相关性与肾功能关系。方法选取2015年6月~2018年6月金华市人民医院收治的糖尿病肾病患者70例及单纯糖尿病患者30例作为对照。比较两组患者的肾功能指标(eGFR、Cre、BUN、CysC、NGAL)、自身免疫指标(Anti-GBM、ACA-IgA)、微炎症指标(hs-CRP)的差异。根据计算eGFR值,将糖尿病肾病患者分为预后良好组与预后不良组,比较不同预后患者上述指标差异。结果糖尿病肾病组eGFR值(84.64±20.33)低于单纯糖尿病组(152.58±31.24);糖尿病肾病组Cre、BUN、CysC、NGAL、Anti-GBM、ACA-IgA及hs-CRP水平高于单纯糖尿病组,差异均有统计学意义(t=18.384,11.561,8.633,20.549,6.926,6.238,12.039;P<0.05)。与预后不良组比较,预后良好组Cre、BUN、CysC、NGAL、Anti-GBM、ACA-IgA及hs-CRP水平显著降低,差异有统计学意义(t=24.639,14.692,9.048,31.069,7.137,6.466,16.528;P<0.05)。hs-CRP、Anti-GBM及ACA-IgA与eGFR呈负相关(r=-0.312,-0.366,-0.351;P<0.05);hs-CRP、Anti-GBM及ACA-IgA与Cre、BUN、CysC、NGAL均呈正相关(P<0.05)。结论自身免疫及微炎症指标在糖尿病肾病患者中均异常表达,可能参与了糖尿病肾病的疫情发展。

维持性血液透析患者骨密度与左心室指标、颈总动脉僵硬度及踝臂指数的关系

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者骨密度与左心室指标、颈总动脉僵硬度及踝臂指数(ABI)的相关性。方法将MHD治疗的80例患者依据超声测量跟骨密度分为骨质疏松组(T值≤-2.5,22例)、骨密度降低组(-2.5<T值<-1,49例)和骨密度正常组(T值≥-1,9例)。测定并比较三组左心室指标、颈总动脉僵硬度及ABI。结果骨质疏松组、骨密度降低组和骨密度正常组T值分别为-2.76±1.03、-1.53±0.28和1.27±0.43,差异有统计学意义(P<0.05)。骨质疏松组左心室收缩末期内径、室间隔厚度、左心室质量指数、颈总动脉硬化参数β和ABI高于骨密度降低组和骨密度正常组(P<0.05),骨密度降低组上述指标亦高于骨密度正常组(P<0.05)。结论MHD患者普遍存在骨密度降低,与患者心脏功能下降、颈总动脉僵硬度增加及周围血管硬化密切相关。

氨溴特罗对学龄期咳嗽变异性哮喘患儿疗效及生活质量影响观察

目的：探讨氨溴特罗对学龄期咳嗽变异性哮喘（ CVA）患儿疗效及生活质量影响观察。方法选择临床确诊CVA患儿66例，按入院先后顺序分为观察组和对照组各33例，对照组予常规治疗，观察组加用氨溴特罗。测定患儿肺功能，临床主要症状改善情况，采用儿童少年生活质量问卷对患儿生活质量进行测评，随访观察患儿复发情况。结果治疗后，两组患儿肺功能均无明显改变。治疗组总有效率81.8％，高于对照组的66.7％；复发率11.1％，低于对照组的36.4％。儿童少年生活质量问卷显示治疗组的自我满意度、躯体感受、运动能力、学习能力与态度、自我概念、活动机会性和总体评价、生理心理功能评分明显较高（ P ＜0.05）。结论氨溴特罗辅助治疗学龄期咳嗽CVA患儿疗效确切，且可明显提高生活质量。

血清鸢尾素在维持性血液透析合并肌少症患者的表达及临床意义

目的探讨血清鸢尾素在维持性血液透析(MHD)合并肌少症患者中的表达及意义。方法对100例MHD患者进行握力评估,采用人体成分分析仪检测脂肪组织指数(FTI)及瘦组织指数(LTI)。按照亚洲肌少症工作组的诊断标准,将100例MHD患者分为肌少症组(53例)和非肌少症组(47例)。比较两组的临床资料,采用ELISA法检测血清鸢尾素水平,分析血清鸢尾素水平与其他临床指标的相关性,分析MHD合并肌少症的危险因素。结果两组患者年龄、透析龄、男性比例、BMI、上臂围、FTI及TC、血钙、甲状旁腺激素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。肌少症组步速、握力、LTI、血清鸢尾素水平低于非肌少症组,SCr水平高于非肌少症组(P<0.05)。Spearman相关分析显示,MHD患者血清鸢尾素水平与SCr水平呈负相关(P<0.05),与LTI呈正相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,血清鸢尾素水平升高是MHD合并肌少症的独立保护因素(P<0.05)。结论MHD合并肌少症患者血清鸢尾素水平降低,血清鸢尾素水平升高是MHD合并肌少症的保护因素。