金华地区509对不良妊娠史夫妇细胞遗传学分析

目的通过对金华地区509对不良妊娠史夫妇细胞遗传学结果进行总结分析,以期临床诊疗提供指导。方法509对有不良妊娠史的夫妇进行外周血培养,制片,行G显带染色体核型分析。结果 509对夫妇中检出59例染色体异常,异常检出率为5.80%,明显高于一般人群。结论不良妊娠与染色体异常密切相关,不同类型的染色体异常通过不同的发病机理引起流产、不孕不育、畸形儿等不同的临床表现;开展外周血染色体检测,有助于指导临床优生优育工作,降低出生缺陷的发生。

胎儿超声心动图联合母体血清标志物对胎儿先天性心脏病的诊断价值

目的分析胎儿超声心动图联合母体血清标志物对胎儿先天性心脏病的诊断价值。方法选取2019年2月—2021年10月在金华市中心医院进行产前检查的132例孕妇作为研究对象,根据妊娠结局将确诊为胎儿先天性心脏病的82例孕妇作为研究组,另外50例胎儿未发现心脏异常的孕妇作为对照组。采用彩色多普勒超声诊断仪对胎儿进行检查,检测两组胎儿主动脉血流参数、肺动脉血流参数、母体血清标志物,ROC曲线分析胎儿超声心动图参数、母体血清标志物对胎儿先天性心脏病的诊断价值。结果与对照组相比,研究组ESRV(24.21±3.57)ml/min vs.(35.05±4.22)ml/min参数升高,PSV(110.37±21.85)ml/min vs.(100.24±18.77)ml/min、PSV/ESRV(4.22±0.53)vs.(2.37±0.31)参数降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与对照组相比,研究组VRI(9.56±0.85)mm Hg vs.(14.24±2.53)mm Hg、PVmax/AVmax(0.71±0.08)vs.(1.52±0.23)参数升高,ET(215.25±32.01)ms vs.(186.25±20.34)ms、DT(172.14±28.94)ms vs.(144.20±23.04)ms、ACT(42.65±5.33)ms vs.(34.28±4.22)ms参数降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与对照组相比,研究组AFP(6.25±0.73)μg/L vs.(38.22±4.17)μg/L、free-β-hCG(4.25±0.53)U/L vs.(19.25±2.36)U/L表达水平升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。ROC曲线显示,与主动脉血流参数、肺动脉血流参数、AFP、free-β-hCG单项诊断相比,联合检测对胎儿先天性心脏病的诊断价值较高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胎儿超声心动图、母体血清标志物联合检测,可提高胎儿先天性心脏病的诊断价值,可用于胎儿先天性心脏病的筛查。

血清学联合系统超声在孕中期唐氏综合征、三体综合征及神经管畸形胎儿筛查中的应用研究

目的 探讨血清学联合系统超声在孕中期唐氏综合征、三体综合征及神经管畸形胎儿筛查中的应用价值。方法 选取2017年12月至2020年12月孕中期在金华市妇幼保健院接受产前血清学及系统超声检查的单胎孕妇5236例作为研究对象。血清学检测指标包括游离人绒毛膜促性腺激素(freehumanchorionicgonadotropin,fHCG)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、游离雌三醇(unconjugated estriol,uE3),使用软件进行风险值计算,对高风险孕妇行羊膜腔穿刺羊水细胞培养核型分析,对比血清学、超声单项筛查与联合筛查的诊断效能。结果 5236例孕妇经产前诊断出56例先天性缺陷胎儿,发生率1.07%。血清学单项检出阳性288例,阳性率5.50%;超声单项检出阳性116例,阳性率2.22%;血清学联合系统超声检出阳性82例,阳性率1.57%。血清学、超声、血清学联合系统超声筛查的阳性率及真阳性率比较,差异均有统计学意义(P<0.05),血清学联合系统超声筛查的阳性率最低,但真阳性率最高。血清学联合系统超声筛查的敏感度、特异性、阳性预测值均显著高于血清学与超声单项筛查,假阳性率、假阴性率则显著低于血清学与超声单项筛查(P<0.05)。血清学联合系统超声筛查结果为高风险者的妊娠结局异常率达10.98%,显著高于低风险者的妊娠结局异常率(1.36%,P<0.05)。结论 相比单一血清学及超声筛查,孕中期采用血清学联合系统超声筛查对胎儿神经管畸形、三体综合征、唐氏综合征的筛查准确率更高,二者联用能筛查出大部分胎儿结构畸形,减少出生缺陷。

染色体核型分析及染色体微阵列分析技术在胎儿先天性心脏病诊断中的应用价值

目的观察染色体核型分析及染色体微阵列分析(CMA)技术在胎儿先天性心脏病(CHD)诊断中的应用价值。方法选择2019年1月—2020年12月到金华市中心医院产前诊断中心就诊且超声筛查提示胎儿CHD的107例孕妇为研究对象,均予羊膜腔穿刺,再利用染色体核型分析和CMA技术实施检测。结果107例染色体核型分析异常24例(22.40%)。23例单一心脏结构畸形胎儿CMA分析检出异常6例(26.10%),84例复杂CHD或/和合并其他结构异常胎儿CMA分析检出异常32例(38.10%)。结论“超声→染色体核型分析+CMA技术→遗传咨询”利于提高胎儿CHD的产前诊断效率。

染色体核型分析联合SNP—array技术在不良妊娠史孕妇产前诊断中的应用

目的联合染色体核型分析与单核苷酸多态性微阵列（SNP-array）技术对既往有不良妊娠史的孕妇进行产前诊断，探讨不良妊娠史孕妇再次妊娠时胎儿染色体异常的发生情况。方法收集2015年6月至2017年6月在浙江省金华市妇幼保健院就诊的孕妇2163例，其中94例（4．35％）既往有不良妊娠史的单胎孕妇作为本研究的人选孕妇，分别对人选孕妇的羊水进行染色体核型分析及SNP-array检测，并比较两种检测方法的检出率。结果（1）检出的总体情况：94例羊水标本中，共检出11例异常，检出率为11．7％（11／94）。其中染色体核型分析结果异常者7例（7．4％，7／94），SNP-array检测结果异常者7例（7．4％，7／94）。只有3例（3．2％，3／94）两种技术的检出结果一致，分别为21三体、13号染色体长臂片段缺失及45，X。（2）漏检情况：①染色体核型分析漏检、SNP-array检测结果异常的4例（4／7）胎儿中，有3例（3／4）为染色体微缺失和（或）重复，片段改变大小为422．4～1708．4kb；1例（1／4）为杂合性缺失；这4例胎儿中，2例（2／4）为致病性拷贝数变异，2例（2／4）为良性或临床意义不明的拷贝数变异。②SNP-array检测漏检、染色体核型分析异常的4例（4／7）胎儿中，均证实为平衡易位或倒位（4／4），孕妇均选择继续妊娠。结论既往有不良妊娠史的孕妇再次妊娠时，胎儿染色体异常的发生率仍较高，SNP-array作为1种新的检测技术与染色体核型分析结合，可提高胎儿染色体异常的诊断率，减少流产率，为临床遗传咨询提供更多、更重要的信息。

BACs—on—Beads检测在581名高危孕妇产前诊断中的应用

目的探讨将BACs-on-Beads（BoBs）技术联合羊水细胞核型分析应用于高危孕妇的产前诊断。方法采集581名血清学产前筛查提示高危以及高龄妊娠孕妇的羊水标本，用BoBs技术快速检测染色体13、18、21、X、Y的异常，并与常规羊水染色体的G显带分析结果进行比较。结果BoBs对于染色体非整倍体的检出率与常规羊水核型分析一致，另检出1例7号染色体的微重复、1例X染色体微缺失，但未能检出两例嵌合体、染色体结构异常以及正常变异。结论BoBs作为一种新的高通量分子检测技术，具有快速、简便、准确率高等优点，适用于产前诊断。

产前BACs-on-Beads技术对一例7q11.2重复综合征的产前诊断

目的对1例胎儿产前诊断为7q11.2重复综合征的回顾性分析,评价产前BACs-on-Beads(Bo Bs)技术在产前诊断中的应用价值。方法应用G显带分析羊水细胞染色体,并用Bo Bs分析胎儿常见非整倍体染色体病及了解是否有目标区域微小缺失和重复。结果羊水细胞染色体结果为未见明显异常,Bo Bs结果显示胎儿7q11.2发生微重复。结论 BACson-Beads技术与传统细胞学技术相结合,大大提升产前诊断技术水平。

产前无创DNA检测在诊断胎儿非整倍体染色体病中的应用

目的探讨新一代测序技术胎儿游离DNA产前检测在诊断胎儿染色体非整倍体疾病中的临床价值及意义。方法2013年5月1日至2014年1月31日在金华市妇幼保健院接受孕妇外周血中游离胎儿DNA检测者1283例,按照年龄及血清学筛查等因素分为高龄组、高危组、高危临界组及其他组四组,进行高通量基因测序,对检测结果阳性者进行羊水或者脐血穿刺及染色体核型分析;对检测结果阴性者进行电话跟踪随访。结果 14组孕妇共计1283例完成游离胎儿DNA检测,检测结果为阳性者共14例,包括10例21-三体,1例18-三,1例13-三体和2例性染色体异常。214例无创基因检测结果异常的孕妇中,11例接受进一步羊水或脐血染色体诊断,其中7例21-三体提示阳性者中,有5例确诊为47,XN,+21,2例为46,XN;1例18-三体提示阳性者,确诊为47,XN,+18;1例13-三体提示阳性者显示为46,XN;2例提示性染色体异常者中1例确诊为47,XXX,1例为46,XN。结论孕妇外周血中游离胎儿DNA检测对染色体非整倍体的检出率高,但存在一定的假阳性,可以根据其优缺点,再结合其他产前检测手段,合理分配医疗资源为广大的孕妇提供最佳的产前诊断方案,对提高人口素质有重大意义。

两种快速产前检测技术在产前诊断中的应用分析

目的评估产前Bo Bs及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)两种快速检测技术在产前诊断中的应用价值。方法回顾性分析2014年3月至2016年6月在金华市妇幼保健院进行羊水细胞染色体核型分析产前诊断的孕妇1706例,其中1184例进行产前Bo Bs检测与核型分析,另522例行FISH检测与核型分析,观察两种快速检测技术在产前诊断中的应用价值。结果产前Bo Bs共检测出染色体异常33例,检出率为2.79%,其中22例为染色体数目异常,11例染色体结构异常;FISH共检出染色体异常11例,检出率为2.11%,其中9例为染色体数目异常,2例为嵌合体。两种快速检测技术对常见染色体(21,18,13,X,Y)非整倍体的检测与染色体核型分析技术检测一致,但产前Bo Bs能对9种常见微缺失/重复进行检测。结论两种检测技术在试剂范围内均未出现假阴性结果,但产前Bo Bs试剂检出范围优于FISH,能检出更多染色体异常情况。

染色体微阵列分析在脉络丛囊肿胎儿诊断中的应用

目的:探讨染色体微阵列分析(chromosome microarray analysis,CMA)对脉络丛囊肿(choroid plexus cysts,CPC)胎儿的检测价值。方法:对104例CPC胎儿进行羊水染色体核型分析,同时用CMA检测其染色体拷贝数变异(copy number variations,CNVs)的情况。结果:共检出10例(9.62%)核型异常胎儿,在核型未见异常的胎儿中额外检出14例CNVs。根据是否合并其他超声异常,将胎儿分为孤立CPC组(n=87)与非孤立CPC组(n=17),两组的核型异常率分别为4.6%和35.3%,CMA异常率分别为4.6%和47.1%,非孤立组的核型异常率与CMA异常率均显著高于孤立组(P<0.05)。非孤立组的CMA异常率显著高于核型异常率(P<0.05)。在CMA异常的8例胎儿中,有4例合并单脐动脉,3例合并心脏结构异常,2例合并肠道强回声。结论:CPC与染色体异常密切相关,核型分析联合CMA能够有效检出胎儿的基因组拷贝数异常,为产前咨询提供重要的依据。

无创产前基因检测对预防胎儿染色体非整倍体的应用探讨

目的统计无创产前基因检测对唐氏综合征的检测效率和探讨其对唐氏综合征的预防应用。方法收集1698例孕12-24周的单胎孕妇外周血并提取其游离DNA,利用新一代高通量测序技术进行检测并运用生物信息学分析其21-三体的概率,对检测结果为21-三体高风险孕妇进行羊水或脐带血染色体核型分析,评估该技术对21-三体检测的敏感性和特异性。结果 1698例样本,无创检出21-三体高风险样本13例,经染色体核型分析确诊11例,无创产前基因检测对21-三体检测的灵敏度100%和特异度99.9%。结论游离DNA(cff DNA)进行临床无创产前21-三体诊断在产前筛查中具有广泛的应用前景。

微阵列分析与高通量测序对271例胚胎停育染色体检测的比较分析

目的 以271例胚胎停育染色体检测为例,比较染色体微阵列分析与高通量测序在临床应用的优势与局限。方法 选择2017年3月-2021年8月在本院就诊确定为胚胎停育的271例患者为研究对象,74例采用CNV-Seq检测作为试验组,另外197例采用CMA检测作为对照组。结果 试验组报告阳性结果的有46例(62.16%),对照组报告阳性120例(60.91%),两者阳性率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.04,P>0.05)。经Spearman等级相关分析发现,染色体异常率与患者年龄成正相关(r=1.00,P<0.001)。试验组和对照组前10周累积样本的染色体异常率分别为71.19%和65.73%。试验组和对照组的孕周数与染色体异常率相关(χ^(2)值分别为12.80、6.10,P<0.05)。结论 CMA及CNV-Seq技术均可有效检出胚胎停育遗传学病因,两者之间具有较好的一致性。考虑经济性,在告知技术局限性的前提下,推荐使用CNV-Seq+STR进行胚胎停育流产物分析。

围绝经期高血压妇女心脏结构功能 血管硬化指标变化特点及影响因素分析

目的观察围绝经期高血压妇女的心脏结构功能、血管硬化指标变化特点并分析其影响因素。方法选取2020年8月—2021年8月于该院就诊的围绝经期高血压妇女160例为高血压组,另选同期血压正常的健康围绝经期妇女160例为对照组,高血压组进一步根据病程分为<3年、5~10年和>10年组,根据血压水平分为轻中度组与重度组。测定并比较各组的心脏结构、功能及血管硬化指标左心房前后径(LAD)、左心室收缩末期前后径(LVESd)、左心室舒张末期前后径(LVEDd)、左心房最大容积指数(LAVI)、左心室射血分数(LVEF)、二尖瓣舒张早期血流速度峰值(E)与舒张晚期血流峰值(A)的比值E/A、肺动脉收缩压(PASP)。结果高血压组的LAD、LVEDD、LVESD、LAVI、L-CAVI及R-CAVI均显著高于对照组,E/A低于对照组(P<0.05),但两组PASP、L-ABI及R-ABI比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。重度高血压组的LAD、LVEDD、LVESD、LAVI、PASP、L-CAVI、R-CAVI及L-ABI均显著高于轻中度组,LVEF和E/A显著低于轻中度组(P<0.05)。>10年组的LAD、LVEDD、LVESD、LAVI、PASP、CAVI、ABI均显著高于<3年组,LVEF和E/A显著降低(P<0.05)。结论围绝经期高血压妇女具有不同程度的心脏结构功能及血管硬化指标异常,且在重度高血压及病程较长者中更为明显。

2605份孕中期羊水细胞染色体核型分析

目的探讨孕中期高危孕妇羊水染色体核型分析的临床价值。方法2605例孕中期高危孕妇在无菌条件、超声引导下，行羊膜腔穿刺抽取羊水，培养羊水中胎儿脱落细胞、收获、G显带核型分析其染色体核型。结果2605份羊水细胞中，检出变异染色体核型203例，变异检出率为7．79％，其中异常83例，异常率为3．19％。其中21三体34例，检出率为1．3i％；18三体7例，检出率0．27％；13三体i例，检出率0．04％；性染色体数目异常19例，检出率0．73％。结论对具有产前诊断指征的高危孕妇行羊膜腔穿刺术，进行羊水细胞培养及染色体分析十分必要，对预防缺陷儿出生具有重要意义。

个性化健康教育对学龄期哮喘患儿治疗依从性及哮喘发作频率的影响

目的探讨个性化健康教育对学龄期哮喘患儿治疗依从性和哮喘发作频率的影响。方法选取2017年5月-2019年3月金华市妇幼保健院儿科收治的学龄期哮喘患儿110例,根据随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组各55例。对照组患儿应用常规护理,观察组在对照组的基础上进行个性化健康教育。比较2组患儿治疗依从性、哮喘发作频率、干预前后患儿自我管理能力及肺功能指标变化。结果干预后,观察组患儿每日用药剂量、用药时间、用药次数和遵医行为评分分别是(4.06±0.11)分、(4.21±0.13)分、(4.15±0.27)分和(3.98±0.46)分,明显高于对照组[(3.21±0.17)分、(3.09±0.40)分、(3.22±0.16)分和(3.02±0.41)分],且观察组患儿哮喘发作频率为(0.85±0.12)次/月,明显低于对照组[(1.54±0.34)次/月],差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组患儿自我管理能力总分为(138.76±15.46)分,显著高于对照组[(128.47±14.55)分],差异有统计学意义(P<0.05),且观察组肺功能各项指标均明显高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论个性化健康教育能明显提高学龄期哮喘患儿治疗依从性及自我管理能力,有效减少患儿哮喘发作频率,提高肺功能。

孕期血清胎盘生长因子、妊娠相关蛋白A、基质金属蛋白酶-9与子痫前期的关系及其应用价值

目的 探讨孕期血清胎盘生长因子(PLGF)、妊娠相关蛋白A(PAPP-A)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与子痫前期关系及其应用价值。方法 将2018年4月—2020年6月在本院定期产前检查及分娩的孕妇相关资料进行统计分析,选取229例孕妇,根据孕期是否发生子痫前期分为正常对照组和子痫前期。比较2组孕妇血中PLGF、MMP-9、PAPP-A的指标,采用多因素Logistic回归分析三项指标水平的变化发生子痫前期的风险性;并应用受试者工作曲线(ROC曲线)分析PLGF、MMP-9、PAPP-A单独及联合预测子痫前期的价值。结果 子痫前期组血中PLGF、MMP-9、PAPP-A水平显著低于对照组(P <0. 05);多因素Logistic回归分析显示,PLGF、MMP-9、PAPP-A下降发生子痫前期风险性OR值分别为3. 208倍、2. 241倍、2. 494倍;预测子痫前期的ROC曲线下面积分别是0. 720、0. 650、0. 655;三项指标联合预测子痫前期的ROC曲线下面积为0. 914,最佳约登指数为0. 98,灵敏度和特异度分别为98. 5%及99. 1%。结论 孕妇血中PLGF、MMP-9、PAPP-A对子痫前期的发生有一定的预测价值,三项指标联合预测价值优于单项或两项联合预测,值得临床推广。

201例颈项透明层增厚胎儿的微阵列芯片结果分析

目的 探讨染色体微阵列分析(chromosome microarray analysis,CMA)在产前颈项透明层(nuchal translucency,NT)增厚胎儿中的应用价值。方法收集2015年10月-2021年8月201例NT增厚的胎儿产前诊断资料,对CMA与核型检测结果,进行归类分组比较。结果在201例NT增厚胎儿中,染色体核型分析检出43例变异核型,变异检出率为21.39%,数目异常占69.77%,结构异常占9.30%。CMA检出54例变异,变异检出率为26.87%。CMA技术在染色体核型未见异常中额外检出19例变异,其中5例微缺失/微重复综合征(Microdeletion/Microduplication Syndrome,MMS)。2组检测技术在致病变异检出率差异有统计学意义(χ^(2)=5.14,P<0.05)。按NT厚度分组和是否合并其他超声异常分组,组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论染色体异常检出率与伴随着NT厚度增厚或伴随其他超声异常出现无明显差异,CMA检出能够提高CNV异常检出率,对临床产前咨询具有一定价值。